骨肉瘤与叉头框基因家族关系研究进展

骨肉瘤(OS)是儿童和青少年时期最常见的原发恶性骨肿瘤.骨肉瘤起源于长骨干骺端的骨髓腔,病因目前尚未阐明.随着基因诊疗技术的不断进步,OS的分子机制研究也取得了显著进展,越来越多的潜在治疗靶标被发现,为OS的防治带来了新的视角.叉头框(FOX)基因家族是由一系列高度保守的转录调控因子组成的,其功能失调已被证实与OS发病有关.研究表明,FOX基因家族的成员涉及众多信号传导途径,特定FOX基因亚群的表达失调可能会扰乱多种复杂的分子级联效应,进而影响OS的发生发展.本文旨在全面综述FOX基因家族介导OS发生发展的分子作用机制,并介绍了OS中FOX基因家族的靶向治疗策略及进展.

基于生物信息学方法的FOX基因家族对比分析

以FOXA、FOXO和FOXP为核心,利用生物信息学方法对比分析FOX家族成员的分子特征、启动子、蛋白理化性质、蛋白结构、亚细胞定位,构建分析蛋白三维模型并绘制家族系统进化树。结果表明:FOX家族的核酸序列相似性较低,FOXP和FOXN序列内含较多内含子,但仍具有溯源性。蛋白的脂肪族氨基酸指数介于49.71到76.11之间,分子量介于29 084到79 586.1之间,较为离散。GRAVY值介于-0.764到-0.179之间,蛋白均表现为亲水性。p I值在亚家族间非常稳定,可作为蛋白分类的辅助指标。对比统计FOX蛋白高级结构各亚家族的保守结构域和功能位点,可见功能域的差异导致了其调节途径的多样。分析结果可为FOX蛋白的研究提供有价值信息,为进一步研究FOX在人体内的疾病发生途径与作用机理提供依据。