叉头框家族蛋白A1在膀胱癌组织的表达及其对膀胱癌细胞生物学行为的影响

目的检测翼状螺旋转录因子叉头框家族蛋白(FOX)A1在膀胱癌组织及细胞中的表达水平,探讨FOXA1对膀胱癌细胞生物学功能的影响及机制。方法收集郑州大学第一附属医院2016年1月1日至2020年1月1日膀胱癌根治术石蜡病理92例,癌旁组织79例,采用免疫组织化学检测膀胱癌患者及正常膀胱上皮组织中FOXA1蛋白的表达水平,并分析FOXA1表达与患者临床病理特征的关系。在膀胱癌细胞系5637中转染小干扰RNA(siRNA)-FOXA1,将细胞分为对照组(shctrl)及转染组(shFOXA1)采用蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。采用荧光细胞增殖实验检测细胞增殖能力,采用Matrigel检测细胞侵袭能力。采用Western blot检测snail、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,两组间比较采用t检验。结果免疫组化显示FOXA1在膀胱癌中表达水平显著低于正常膀胱上皮组织[0.45(41/92)比0.63(50/79),χ^(2)=5.986,P<0.05],高级别尿路上皮癌、Ⅲ+Ⅳ期、T3+T4膀胱癌组织中FOXA1表达水平更低,差异有统计学意义[0.43(21/49)比0.70(30/43),0.39(13/33)比0.64(38/59),0.29(6/21)比0.63(45/71),χ^(2)=6.713、5.360、7.949,P<0.05],shFOXA1转染5637细胞系成功后,对照组在3、5 d时细胞增殖数目低于转染组[5637细胞系shctrl比shFOXA1-1为,3 d:(157.67±1.53)个比(420.00±21.52)个;5 d:(421.00±23.00)个比(1387.01±32.36)个,t=21.061、39.652,P<0.01;shctrl比shFOXA1-2为,3 d:(157.67±1.53)个比(407.00±16.37)个;5 d:(421.00±23.00)个比(1493.00±40.73)个,t=26.673、30.132,P<0.05]。Matrigel实验中对照组侵袭细胞数目低于转染组[5637细胞系shctrl比shFOXA1-1为(151.62±13.77)个比(343.14±20.44)个,t=21.551,P<0.05;shctrl比shFOXA1-2为(151.62±13.77)个比(407.50±22.50)个,t=26.422,P<0.05]。Western blot实验显示FOXA1下调组snail、Vimentin表达显著高于对照组(snail:5.24±0.94比1.00±0.09,t=7.831,P<0.05;Vimentin:5.88±0.48比1.00±0.10,t=17.141,P<0.05),FOXA1下调组E-cadherin表达水平显著低于对照组(0.18±0.03比1.00±0.06,t=22.445,P<0.05)。结论FOXA1在膀胱癌组织中异常低表达,可作为抑癌基因在膀胱腺癌发生发展发挥重要作用。

FOXA1与泌尿系统肿瘤相关性的研究进展

翼状螺旋转录因子叉头框家族蛋白(FOX)A1与多种肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌的进展有着密切的联系。研究发现,FOXA1在不同肿瘤发展过程中所发挥的作用不尽相同。作者就FOXA1与泌尿系统三大常见恶性肿瘤相关性的研究进展进行综述。