叉头框蛋白D3在胃贲门腺癌组织中的表达及其对SGC-7901细胞生物学行为的影响

目的:探讨叉头框蛋白D3(forkhead box protein D3,FOXD3)在胃贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的表达及其对SGC-7901细胞生物学行为的影响。方法:从河北医科大学第四医院生物标本库中选取2014年6月至2016年12月手术切除的49例GCA组织及相应癌旁组织标本,qRT-PCR检测FOXD3在GCA组织、癌旁组织以及在5种胃癌细胞系中(BGC-823、SGC-7901、HGC-27、MGC-803及NCI-N87)的表达。向SGC-7901细胞转染pc-DNA3.1-FOXD3或pc-DNA3.1,采用细胞增殖实验、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验分别检测FOXD3过表达对SGC-7901细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响,qRT-PCR及WB法检测细胞转染前后上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子mRNA及蛋白的表达情况,流式细胞术检测转染前后细胞周期改变。结果:GCA组织中FOXD3 mRNA的表达量明显降低,其表达水平与患者临床分期和淋巴结转移密切关联;FOXD3在胃癌细胞系中的表达均低于正常细胞(均P<0.01)。FOXD3过表达能明显抑制SGC-7901细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力(均P<0.01),提高SGC-7901细胞中E-cadherin的表达水平,减少N-cadherin、β-catenin和vimentin的表达水平(均P<0.01),使细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.01)。结论:FOXD3在GCA组织中的表达明显下调,其过表达可以抑制胃癌细胞的生物学行为,FOXD3可作为抑癌基因为肿瘤治疗提供新思路。

叉头框D3蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨叉头框D3蛋白(FOXD3)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法选取118例胃癌患者的胃癌组织标本及对应的癌旁组织标本,采用免疫组化染色法及蛋白质印迹法(Western blot)检测两种标本中FOXD3蛋白的表达情况,并对胃癌组织中FOXD3蛋白表达与胃癌患者病灶直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况的关系进行分析。结果胃癌组织中FOXD3蛋白的阳性表达率和相对表达量均明显低于癌旁组织(P﹤0.01);TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度为T3~4、有淋巴结转移、组织学分化程度为低分化胃癌患者胃癌组织中FOXD3蛋白的阳性表达率分别低于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度为T1~2、无淋巴结转移、组织学分化程度为高-中分化的患者(P﹤0.05)。结论FOXD3在胃癌组织中表达下调,可能与胃癌的发生发展有关。

叉头框转录因子D3蛋白表达与胃癌相关病理学参数的关联性

目的:探讨叉头框转录因子D3(FOXD3)蛋白表达与胃癌相关病理学参数的关联性。方法:选取2018-03~2019-11我院胃癌患者109例,对比胃癌组织及癌旁组织FOXD3蛋白阳性率,对比不同病理参数(性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、临床分期、浸润深度、是否有淋巴结转移)FOXD3蛋白阳性表达情况,分析FOXD3蛋白阳性率与胃癌病理学参数关系。结果:胃癌组织FOXD3蛋白阳性率78.90%(86/109)高于癌旁组织28.44%(31/109,P<0.05);低分化程度、浸润程度T3~T4、淋巴结转移患者FOXD3蛋白阳性率高于中高分化程度者、浸润程度T1~T2、无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);中、低分化程度FOXD3蛋白阳性率是高分化的5.143倍;浸润程度为T3~T4是T1~T2的2.909倍;有淋巴结转移是无淋巴结转移的1.966倍,分化程度、浸润程度、淋巴结转移与FOXD3蛋白阳性率显著相关(P<0.05)。结论:胃癌患者FOXD3蛋白呈异常高表达,且其表达与分化程度、浸润程度、淋巴结转移密切相关,临床可据此判断患者病情程度,为制定针对性治疗措施提供参考依据。

敲低干细胞关键转录因子FoxD3对胃癌细胞SGC-7901的影响

目的探究shRNA FoxD3对胃癌细胞SGC-7901生长、运动及上皮间质转化的影响。方法将shRNA FoxD3载体和空质粒载体转染至SGC-7901细胞,根据处理方式不同,将细胞分为Control组、shRNA-NC组和FoxD3-shRNA2组。克隆形成实验检测细胞克隆形成率;Transwell检测侵袭细胞数;划痕实验检测细胞划痕愈合率;显微镜观察上皮间质转化形态学变化;Western blot检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平。结果与Control组比较,FoxD3-shRNA2组克隆形成率降低(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白表达降低(P<0.05),侵袭细胞数减少(P<0.05),划痕愈合率降低(P<0.05),上皮间质转化受到抑制,E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低(P<0.05)。结论shRNA FoxD3可抑制SGC-7901细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化。

FOXD3基因在恶性肿瘤中的研究进展

人类叉头框蛋白(FOX)D3是FOX转录因子家族的成员之一,并可作为转录因子发挥许多生物功能,如调控细胞的形成、迁移和分化。此外,FOXD3还可通过与其他转录因子相互作用,参与广泛的生物学过程,如细胞分化、新陈代谢、增殖、迁移、凋亡,甚至肿瘤发生。FOXD3可作为抑癌基因,其在多种类型肿瘤中表达下调,并通过多种信号通路以及癌症相关基因相互作用促进肿瘤的发生和进展。将FOXD3作为恶性肿瘤治疗的新靶点,分析其与肿瘤发生发展的关系,对恶性肿瘤的诊治有重要意义。

miR-524-5p调控FOXD3对甲状腺癌细胞增殖凋亡及上皮间质转化的影响

目的探讨微小RNA-524-5p(miR-524-5p)调控叉头框D3蛋白(FOXD3)对甲状腺癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法人甲状腺癌细胞SW579,分为空白对照组(不转染)、mimic NC组(转染negative control-miR-524-5p)、miR-524-5p mimic组(转染hsa-miR-524-5p mimic)、siRNA NC组(同时转染hsa-miR-524-5p mimic和NC-siRNA)、共转染组(同时转染hsa-miR-524-5p mimic和FOXD3 siRNA),实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-524-5p、FOXD3 mRNA表达;CCK-8法、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡;Transwell法、划痕试验检测细胞侵袭、迁移能力;蛋白印迹(WB)法检测各组SW579细胞中FOXD3及EMT相关因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(Fibronectin)蛋白表达情况。结果与mimic NC组相比,miR-524-5p mimic组SW579细胞中miR-524-5p表达水平、细胞凋亡率、FOXD3 mRNA和蛋白表达水平、E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞OD值、侵袭细胞数、细胞迁移率、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与siRNA NC组相比,共转染组SW579细胞中miR-524-5p表达水平差异无统计学意义(P>0.05),细胞OD值、侵袭细胞数、细胞迁移率、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、FOXD3 mRNA和蛋白表达水平、E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P>0.05)。结论miR-524-5p可能通过调控FOXD3表达水平升高,进而抑制SW579细胞增殖、侵袭、迁移及EMT过程,并诱导癌细胞凋亡。