叉头框蛋白Q1在非小细胞肺癌的表达及其与预后关系

目的研究人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织中叉头框蛋白Q1(FOXQ1)的表达水平,探讨其与NSCLC患者的临床病理特征相关性,及其对患者预后的影响。方法选择天津市胸科医院2007年6月至2008年12月期间术后病理为NSCLC患者石蜡标本共84例。应用免疫组织化学染色SP法检测患者肿瘤组织中FOXQ1蛋白的表达水平。分析FOXQ1蛋白的表达与NSCLC患者临床病理参数、NSCLC患者生存时间的关系。结果FOXQ1在肿瘤组织中阳性表达率为91.7%(77/84)。FOXQ1蛋白阳性表达与NSCLC患者的病理类型、临床分期均密切相关(P<0.05)。COX比例风险回归模型分析结果显示:病理分型、临床分期以及FOXQ1蛋白表达水平均是影响NSCLC预后的独立因素(P<0.05)。结论 FOXQ1蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中高表达与患者预后呈负相关。

叉头框蛋白Q1和细胞周期蛋白D1在非小细胞肺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框蛋白Q1(FOXQ1)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2014年12月~2017年10月我院诊治的NSCLC病人癌组织标本196例及癌旁组织标本30例,采用免疫组化EnVisio法检测NSCLC组织及癌旁组织中FOXQ1和CyclinD1蛋白表达;分析FOXQ1、CyclinD1的表达与NSCLC病人临床病理参数的关系。采用Spearman相关分析FOXQ1与CyclinD1的相关性;采用Cox比例风险回归模型分析NSCLC病人预后的影响因素;采用Kaplan-Meier生存曲线分析FOXQ1、CyclinD表达与病人预后的关系。结果NSCLC组织中FOXQ1、CyclinD1蛋白高表达率高于癌旁组织(P<0.05);NSCLC组织中FOXQ1、CyclinDl高表达与病理分化程度、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05);Spearman相关分析显示,NSCLC组织中FOXQ1表达与CyclinD1表达呈正相关(P<0.05);Cox回归分析显示,FOXQ1高表达、CyclinD1高表达、FOXQ1+CyclinD1高表达均是影响NSCLC病人无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)的独立危险因素(P<0.05);Kaplan-Meier分析显示,FOXQ1、CyclinDl两者高表达病人PFS和OS短于其他病人(P<0.05)。结论FOXQ1、CyclinD1蛋白在NSCLC组织中高表达,两者与疾病的发生、发展及预后密切相关,两者联合检测能更好地判断NSCLC病人的预后。

微管相关蛋白1轻链3、叉头框蛋白Q1、生存素在食管鳞状细胞癌中的表达及对术后复发的预测价值

目的探讨食管鳞状细胞癌中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、叉头框蛋白Q1(FOXQ1)、生存素(survivin)在术后复发中的预测价值。方法选取2018年3月至2020年3月在我院行食管鳞状细胞癌根治术86例患者,取食管鳞状细胞癌患者癌组织及配对的癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测标本中LC3、FOXQ1及survuvin表达量;术后随访12个月,观察患者复发情况;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LC3、FOXQ1及survivin对食管鳞状细胞癌患者术后复发的预测价值。结果癌组织中的LC3蛋白相对表达量低于癌旁组织,FOXQ1、survuvin蛋白相对表达量高于癌旁组织(P<0.05);肿瘤浸润深度为T3~T4、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期和有淋巴结转移患者癌组织中LC3蛋白表达水平低于肿瘤浸润深度为T1~T2、分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者,FOXQ1和survuvin蛋白表达水平明显高于肿瘤浸润深度为T1~T2、分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者(P<0.05);术后随访12个月,复发26例,未复发60例。三者联合预测食管鳞状细胞癌患者术后复发转移的AUC为0.903,高于LC3、FOXQ1及survuvin预测(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌组织LC3表达显著下调,FOXQ1和survuvin表达显著上调,LC3、FOXQ1、survuvin三者联合检测对食管鳞状细胞癌患者术后复发具有较高的预测价值。

非小细胞肺癌中叉头框蛋白Q1和β连环蛋白的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框蛋白Q1(FOXQ1)和β连环蛋白(β-catenin)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法检测60例NSCLC和对应癌旁组织中FOXQ1和β-catenin的表达情况,并结合NSCLC患者临床病理资料进行分析。结果 NSCLC组织中FOXQ1和β-catenin阳性表达率分别为63.33%(38/60)和71.67%(43/60),均明显高于对应癌旁正常组织的13.33%(9/60)和0.00%(0/60),差异均有统计学意义(P<0.05);FOXQ1和β-catenin蛋白表达均与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);NSCLC组织中FOXQ1和β-catenin之间的表达呈显著正相关(r=0.662,P<0.01)。结论 NSCLC组织中FOXQ1和β-catenin表达升高,其异常表达与NSCLC的转移和临床分期密切相关,FOXQ1有望成为NSCLC新的治疗靶点。

叉头框蛋白Q1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)在宫颈鳞癌细胞系及组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用RT-PCR和Western blot检测宫颈鳞癌细胞系SiHa和CaSki及人宫颈永生化鳞状细胞系Ect1/E6E7中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达情况;分别应用RT-PCR及免疫组化法检测60例宫颈鳞癌组织中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达情况;进一步采用Log-rank检验和Cox回归模型对宫颈鳞癌患者的预后因素进行分析,并用Kaplan-Meier计算不同FOXQ1表达情况下患者的生存率曲线。结果:与Ect1/E6E7相比,SiHa和CaSki中FOXQ1 mRNA和蛋白的表达水平均显著上调( P <0.05);宫颈鳞癌组织中FOXQ1 mRNA的表达水平显著高于配对癌旁组织(3.096±0.109 vs 0.902±0.040, P <0.01);免疫组化结果显示,FOXQ1蛋白在宫颈鳞癌组织中高表达,阳性率为68.33%,且FOXQ1蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、淋巴脉管浸润及FIGO分期有关( P <0.05),而与患者的年龄、肿瘤分化程度和肿瘤大小无关( P <0.05);Kaplan-Meier 单因素分析显示,FOXQ1蛋白是宫颈鳞癌患者的重要预后因素( P <0.05),进一步Cox多因素回归分析显示FOXQ1蛋白是影响宫颈鳞癌患者的独立预后因素(HR=2.703,95%CI:1.081~6.758, P <0.05)。结论:FOXQ1的高表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展及预后关系密切,有望成为评估宫颈鳞癌预后的有效指标。

血清叉头框蛋白Q1及UL16结合蛋白2的表达水平与大肠癌化疗患者远期生存的关系

[目的]探讨分析血清叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)及UL16结合蛋白2(UL16-binding protein 2,ULBP2)的表达水平与大肠癌化疗患者远期生存的关系。[方法]选取接受6个周期化疗的115例结直肠癌患者,随访2年内患者生存情况,将患者分为存活组(52例)和死亡组(63例)。采用酶联免疫吸附法检测血清FOXQ1及血清ULBP2表达水平,同时搜集相关资料进行单因素、多因素分析,并绘制ROC曲线,评估血清FOXQ1及ULBP2表达水平对预测大肠癌化疗患者远期生存的价值。[结果]死亡组化疗前后血清FOXQ1及ULBP2表达水平均显著高于存活组,且存活组化疗后血清FOXQ1及ULBP2表达水平较化疗前均显著降低(P<0.05),死亡组化疗后血清FOXQ1及ULBP2表达水平较化疗前无明显变化(P>0.05);对2组进行单因素分析发现,年龄、TNM分期、化疗前后血清FOXQ1和血清ULBP2表达水平及并发症与大肠癌化疗患者远期生存密切相关(P<0.05);对统计学差异的单因素进行COX回归分析结果显示,TNM分期Ⅵ期(HR=4.660,95%CI:1.086~19.991)、化疗后FOXQ1≥7 ng/ml(HR=3.445,95%CI:1.193~9.948)、化疗后ULBP2≥79 ng/L(HR=3.854,95%CI:1.148~12.939)、并发症(HR=3.480,95%CI:1.735~6.978)是大肠癌化疗患者预后的危险因素(P<0.05);当化疗后血清FOXQ1截断值为7 ng/ml时,血清FOXQ1表达水平在区分大肠癌化疗患者死亡(n=63)与存活患者(n=52)的曲线下面积为0.648(95%CI:0.627~0.935),此时敏感性为0.731,特异度为0.624;当化疗后血清ULBP2截断值为79 ng/L,血清ULBP2表达水平在区分大肠癌化疗患者死亡(n=63)与存活患者(n=52)的曲线下面积为0.674(95%CI:0.568~0.923),此时敏感性为0.745,特异度为0.691。[结论]血清FOXQ1及ULBP2的表达水平与大肠癌化疗患者预后密切相关,化疗后血清FOXQ1及ULBP2表达水平与大肠癌化疗患者远期生存呈负相关关系,化疗后血清FOXQ1及ULBP2水平对预测大肠癌化疗患者远期生存具有一定参考价值,可为临床诊断及预后评估提供指导。

人膀胱移行细胞癌上皮间质转化与核转录因子叉头框蛋白Q1的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）上皮间质转化（EMT）与核转录因子叉头框蛋白Ql（FOXQl）的相关性，以及FOXQl与膀胱癌临床病理特征之间的关系。方法选用膀胱移行细胞癌手术切除标本65例，每例标本均选用癌组织中心、癌旁组织及其远端正常黏膜组织对照。采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot技术检测各例标本中转化生长因子（TGF）．B1、核转录因子FOXQl及上皮问质标志物E一钙黏蛋白（E．cadhefin）和波形蛋白（Vime^in）的表达，并分析与临床病理因素之间的关系。结果（1）FOXQl在BTCC组织中的表达高于正常黏膜组织（89．2％比13．8％，P〈0．05），其在肌层浸润性癌中的表达高于浅表性癌（97．3％比78．6％），在有淋巴结转移癌中的表达明显高于无淋巴结转移癌（100．O％比86．8％）；TGF．B1在BTCC组织中的表达高于正常黏膜（76．9％比26．2％，P〈0．05）；E—cadhefin在BTCC组织中的表达低于正常黏膜（27．7％比89．2％，P〈0．05）；Vime^in在BTCC组织中的表达高于正常黏膜（83．1％比20．0％，P〈0．05）。（2）FOXQl与E—cadhefin表达呈负相关，与TGF-61、Vimentin表达呈正相关，是EMT的正向调控因子。结论核转录因子FOXQl与膀胱移行细胞癌分化和转移有关，可能通过调榨EMT来促进膀胱移行细胞癌的侵袭转移。

叉头框蛋白Q1与消化系统肿瘤的关系

叉头框蛋白Q1（FoxQ1）是一种转录因子蛋白质，具有调节细胞分化等重要作用。近年来，越来越多的研究发现，FoxQ1与消化系统肿瘤的发生明显相关。本文系统介绍了FoxQ1的结构、生物学功能及其在消化系统肿瘤中的表达和临床意义。FOXQ1有可能成为消化系统肿瘤治疗的新的靶基因。

短发夹RNA靶向沉默叉头框蛋白Q1基因对膀胱癌上皮间质转化的逆转作用

目的观察转录因子叉头框蛋白Ql（FOXQl）基因沉默对膀胱癌T24细胞上皮间质转化（EMT）的逆转，探讨其促进肿瘤侵袭转移的作用机制。方法构建针对FOXQl基因的短发卡RNA（shRNA）真核表达载体，脂质体Lipofactamine2000介导FOXQl干扰质粒转染人膀胱癌细胞株T24细胞；转染48h后采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Westernblot法检测FOXQl、上皮间质标志物E-钙黏蛋白（E-Cadherin）、N-钙黏蛋白（N—Cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的表达改变；细胞划痕实验、Transwell小室侵袭实验检测体外细胞迁移和侵袭能力；噻唑蓝（M1Tr）比色法和吖啶橙／溴乙锭（AO／EB）荧光染色法检测shRNA对细胞增殖和凋亡的作用。结果与转染NC—shRNA阴性对照组比较，转染FOXQl-shRNA48h后的T24细胞，FOXQl和间质标记基因N—Cadherin、Vimentin的mRNA或蛋白表达下降，而上皮标记基因E．cadherin的mRNA或蛋白表达显著增加；转染后的T24细胞形态向正常上皮细胞转化，体外迁移能力与侵袭力下降[（15．4±1．4）％比（76．5±1．1）％，P〈0．05]；细胞增殖明显抑制（57．8％比82．7％，P〈0．05），同时细胞凋亡率增加（37．6％比14．2％，P〈0．05）。结论靶向沉默FOXQl基因可以逆转肿瘤细胞的间质表型向正常上皮表型转化，抑制癌细胞迁移和侵袭，降低肿瘤转移潜能。

miRNA-96-5p靶向调控叉头框蛋白Q1的表达抑制胃癌细胞增殖侵袭和上皮间质转化

目的研究miRNA-96-5p在胃癌细胞和组织中的表达水平以及对胃癌细胞增殖、侵袭的影响和分子机制。方法收集2015年6月至2017年1月手术切除的胃癌标本53例,采用实时荧光定量PCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miRNA-96-5p的表达水平,采用免疫组化法检测叉头框蛋白Q1(FoxQ1)蛋白的表达,分析miRNA-96-5p的表达与胃癌患者临床病理特征和FoxQ1蛋白表达的相关性。采用实时荧光定量PCR法检测miRNA-96-5p在胃癌细胞和正常胃黏膜上皮细胞中的表达。以miRNA-96-5p模拟物转染人胃癌BGC-823细胞,采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测BGC-823细胞的增殖,采用Transwell小室法检测BGC-823细胞的侵袭,采用Western blot法检测FoxQ1、E-cadherin和Vimentin蛋白的表达。采用双荧光素酶活性实验验证miRNA-96-5p对FoxQ1的靶向作用。结果胃癌组织中miRNA-96-5p的中位表达水平为1.05,明显低于癌旁组织(3.23,P<0.05)。胃癌组织中FoxQ1蛋白的阳性表达率(71.7%)明显高于癌旁组织(28.3%,P<0.05)。相关性分析显示,FoxQ1蛋白在胃癌组织中的表达与miRNA-96-5p的表达呈负相关(r=-0.613,P=0.006)。miRNA-96-5p在胃癌BGC-823细胞中的表达水平为0.96±0.08,低于正常胃黏膜上皮细胞GES-1(2.84±0.15,P<0.05)。与空白对照组和miRNA模拟物对照组BGC-823细胞比较,miRNA-96-5p模拟物组BGC-823细胞的增殖和侵袭能力均受到明显抑制(均P<0.05),且miRNA-96-5p模拟物组BGC-823细胞中FoxQ1和Vimentin蛋白的表达水平降低,E-cadherin蛋白的表达水平增高。双荧光素酶报告基因检测结果显示,FoxQ1是miRNA-96-5p的靶基因。结论 miRNA-96-5p在胃癌组织和细胞中表达下调,miRNA-96-5p通过调控FoxQ1基因的表达影响胃癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化。

非小细胞肺癌组织中叉头框蛋白1与叉头框蛋白Q1表达水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框蛋白P1(FOXP1)、叉头框蛋白Q1(FOXQ1)的表达情况,并分析其表达与NSCLC患者临床病理参数及预后的关系。方法选取自2012年1月至2015年12月解放军171医院收治的132例NSCLC患者为研究对象。通过免疫组化法检测患者手术切除的癌组织及癌旁正常组织中FOXP1、FOXQ1蛋白的阳性表达率,分析FOXP1、FOXQ1在NSCLC组织中的表达与患者临床病理参数、预后的关系。结果 FOXP1、FOXQ1在NSCLC组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P <0. 05)。FOXP1与FOXQ1的阳性表达率与患者年龄、吸烟史、组织分化程度及肿瘤大小均无相关性(P> 0. 05),而与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移均有显著相关性(P <0. 05)。FOXP1的表达与患者性别、肿瘤病理类型有相关性(P <0. 05)。FOXP1与FOXQ1的表达呈负相关(γs=-0. 768,P <0. 05)。NSCLC癌组织中,FOXP1阴性表达组的存活率著低于阳性表达组,平均存活时间显著短于阳性表达组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。FOXQ1阴性表达组的存活率显著高于阳性表达组,平均存活时间显著长于阳性表达组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论 FOXP1、FOXQ1参与了NSCLC的发生与发展,有望成为检测NSCLC的肿瘤标记物。

微小RNA-422a靶向叉头框蛋白Q1抑制人结直肠癌生长和侵袭能力的研究

目的研究人结直肠癌中微小RNA(miR)-422a的异常表达与肿瘤生物学特征之间的关系,探讨miR-422a对人结直肠癌细胞系HCT15生长和侵袭能力的调控机制。方法收集2017年8月至2018年1月在武汉大学中南医院实施结直肠癌手术切除标本65例,收取结直肠癌组织及癌旁组织。采用实时定量反转录聚合酶链反应法(RT-qPCR)检测组织中miR-422a及叉头框蛋白Q1(FoxQ1)的mRNA表达水平,蛋白质印迹法(Western blot)分析检测组织中FoxQ1的蛋白表达强度。分析miR-422a与结直肠癌肿瘤生物学特征和FoxQ1 mRNA表达水平的相关性。RT-qPCR检测miR-422a在结直肠癌细胞中的表达,并使用miR-422a模拟物转染人结直肠癌HCT15细胞。采用双荧光素酶活性实验验证miR-422a对FoxQ1的靶向作用。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭,Western blot法检测FoxQ1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达。结果结直肠癌组织miR-422a的表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(1.015±0.123比3.910±0.078,P<0.01);结直肠癌组织FoxQ1的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(2.398±0.195比1.583±0.174,P<0.01);相关分析显示,FoxQ1表达强度与miR-422a表达水平呈负相关(r=-0.664,P<0.01)。miR-422a的表达水平与肿瘤大小(P<0.05)、局部浸润(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)、远处转移(P<0.01)和TNM分期(P<0.01)有关。miR-422a在HCT15细胞中表达较低,上调HCT15细胞中miR-422a表达水平后,细胞增殖和侵袭能力均受到抑制,差异有统计学意义(P<0.01);FoxQ1及Vimentin蛋白表达水平降低,E-cadherin蛋白表达增高。双荧光素酶报告基因结果提示FoxQ1是miR-422a的靶基因。结论miR-422a的表达与结直肠癌的恶性程度相关。上调miR-422a的表达靶向FoxQ1抑制结直肠癌细胞的上皮-间充质转化,从而抑制其增殖和侵袭能力。

血清SGK1、TRAP1、FOXQ1与晚期胃癌患者化疗疗效和 预后的关系研究

目的探讨晚期胃癌患者血清中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、叉头框蛋白Q1(FOXQ1)水平与化疗疗效和预后的关系。方法选择2017年10月至2020年10月该院收治的127例晚期胃癌患者(胃癌组),均接受SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)化疗至少2个周期,根据化疗疗效分为有效组(52例)和无效组(75例)。另选择该院的62例体检健康的志愿者为对照组。检测并比较各组血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平。患者出院后随访2年。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SGK1、TRAP1、FOXQ1预测胃癌化疗疗效的价值,Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归分析SGK1、TRAP1、FOXQ1与晚期胃癌化疗疗效及预后的关系。结果胃癌组血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平均高于对照组(P<0.05),无效组血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平均高于有效组(P<0.05)。SGK1、TRAP1、FOXQ1预测胃癌化疗疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.833、0.778,联合预测的AUC为0.917,高于单独指标预测。SGK1高水平、TRAP1高水平、FOXQ1高水平的晚期胃癌患者总生存期(OS)生存率低于SGK1低水平、TRAP1低水平、FOXQ1低水平的晚期胃癌患者(Log-Rank χ^(2)=12.092、10.825、11.653,P<0.05)。多因素Cox比例风险回归结果显示,化疗耐药、SGK1高水平、TRAP1高水平、FOXQ1高水平是晚期胃癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论晚期胃癌患者血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平均升高,其与化疗疗效差及低OS生存率有关。

miR320a靶向FOXQ1调控肝癌细胞增殖和侵袭的实验研究

目的探讨miR-320a对肝癌细胞增殖和侵袭的影响及分子机制。方法采用荧光定量PCR检测不同肝癌细胞系HepG2、SMMC-7721、Bel-7402.QGY-7701、QGY-7703和正常肝细胞中HL-7702中miR-320a的表达水平;细胞克隆形成实验和Transwell小室法检测miR320a对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响;Westernblot检测细胞上皮-间质转化相关的E-.cadherin、N-cadherin和vimentin的表达水平;双荧光素酶报告基因实验、qPCR和W estern blot验证miR-320a对叉头框蛋白Q1的靶向作用。采用裸鼠皮下移植瘤实验研究miR-320a通过靶向FOXQ1对HepG2细胞体内成瘤的影响。结果miR-320a在肝癌细胞中表达下调,过表达miR-320a抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制EMT。MiR-320a通过靶向抑制FOXQ1抑制HepG2细胞在裸鼠体内移植瘤生长,减轻瘤体体积和重量。结论miR-320a通过靶向抑制FOXQ1抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。

上皮性卵巢癌组织中TGF-β_1、FOXQ1、VEGF、E-cad、N-cad的表达及意义

目的观察转化生长因子β_1(TGF-β_1)、叉头框蛋白Q1(Fox Q1)、E-钙黏蛋白(E-cad)和N-钙黏蛋白(N-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌卵巢上皮组织中的表达,并探讨其意义。方法上皮性卵巢癌40例(恶性组)、良性上皮性卵巢肿瘤39例(良性组)、正常卵巢38例(正常组),手术切取卵巢上皮组织,采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法分别检测各组卵巢上皮组织中TGF-β_1、FOXQ1、E-cad、N-cad、VEGF的mRNA和蛋白表达。采用Spearman相关分析法分析上述各指标之间的相关性。结果恶性组TGF-β_1、FOXQ1、N-cad、VEGF mRNA、蛋白表达高于正常组和良性组,E-cadmRNA、蛋白表达低于正常组、良性组(P均<0.05)。上皮性卵巢癌中TGF-β_1、FOXQ1、E-cad、N-cad、VEGF表达与FIGO分期、淋巴结转移有关。上皮性卵巢癌中TGF-β_1与FOXQ1、E-cad、N-cad呈正相关(r分别为0.335、0.123、0.411,P分别为0.003、0.002、0.000);FOXQ1与E-cad呈正相关(r=0.321,P=0.000);E-cad与N-cad、VEGF呈正相关(r分别为0.433、0.283,P分别为0.000、0.010)。结论上皮性卵巢癌卵巢上皮组织中TGF-β_1、FOXQ1、VEGF、N-cad表达升高,E-cad表达降低,共同参与上皮性卵巢癌的发生发展、侵袭及转移。

沉默FOXQ1基因抑制肝细胞癌SMMC-7721细胞迁移侵袭能力

目的:探讨沉默又头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)基因后对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)SMMC-7721细胞迁移侵袭能力的影响及其机制。方法:制备FOXQ1-shRNA、NC-shRNA重组慢病毒,将其感染到SMMC-7721细胞中;实验设干扰组、阴性对照组和空白组,用Transwell小室法检测细胞迁移、侵袭能力;利用qRT-PCR和Western blotting法检测SMMC-7721细胞中FOXQl、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达。结果:随着肝癌SMMC-7721细胞的迁移侵袭能力的增强,FOXQ1的表达逐渐增加;干扰组较阴性对照组与空白组FOXQl表达水平降低[(0.34±0.03)vs(0.89±0.07)和(0.84±0.05),P<0.05];沉默FOXQ1基因后,SMMC-7721细胞的迁移侵袭能力显著下降[(9.67±1.15)vs(25.67±2.08)和(27.33±2.52),P<0.05],MMP-2与MMP-9表达水平下降[MMP-2:(0.35±0.04)vs(0.61±0.05)和(0.65±0.08);MMP-9:(0.40±0.05)vs(0.73±0.07)和(0.77±0.06),均P<0.05]。结论:沉默FOXQl基因的表达能够抑制肝癌SMMC-7721细胞的迁移、侵袭能力,其机制可能与MMP-2与MMP-9的表达下调有关。

FOXQ1与消化道肿瘤相关性的研究进展

叉头框蛋白Q1(FOXQ1)即肝细胞核因子3同系物1,是叉头框转录因子家族中的一员,并包含核心DNA结合结构域,而FOXQ1的侧翼有助于其序列特异性。FOXQ1抑制平滑肌特异性基因启动子的活性、调节上皮细胞间充质转化以促进大多数肿瘤细胞的侵袭性和迁移性。近年的研究发现,其在多种消化道肿瘤中异常表达,深入研究FOXQ1在肿瘤中的表达及其分子机制,对阐明肿瘤的发生机制及早期诊断和特异性分子治疗方面有重要意义。

FOXQ1和E-cadherin在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨叉头框蛋白Q1(FOXQ1)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测42例ESCC组织(ESCC组)及其癌旁正常食管鳞状上皮组织(正常组)中FOXQ1和E-cadherin的表达情况,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 ESCC组FOXQ1的阳性表达率高于正常组(64.29%vs 28.57%,χ2=5.384,P<0.05),E-cadherin的阳性表达率低于正常组(52.38%vs 90.48%,χ2=7.691,P<0.05)。FOXQ1的表达强度在不同TNM分期及不同淋巴结转移情况间的差异有统计学意义,E-cad-herin的表达强度在不同浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况间的差异有统计学意义。ESCC组织中FOXQ1和E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.412,P<0.05)。FOXQ1高表达者的5年生存率低于低表达者(18.52%vs 66.67%,χ2=9.737,P<0.05),E-cadherin高表达者的5年生存率高于低表达者(59.09%vs 10.00%,χ2=10.996,P<0.05)。COX比例风险回归模型分析结果显示,FOXQ1高表达、E-cadherin低表达、有淋巴结转移是影响ESCC患者预后的独立危险因素。结论 FOXQ1和E-cadherin在ESCC组织中的表达呈现较好的相关性,联合检测两者的表达对于ESCC患者的预后判断及指导治疗具有一定的临床价值。

FOXQ1介导TGF-β1信号通路调控胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成

目的:探讨沉默叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FOXQ1)基因对胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成的影响及其在转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路中的作用。方法:用FOXQ1-sh RNA重组慢病毒和阴性对照慢病毒(NC-sh RNA)感染PANC-1细胞,流式细胞术检测感染率,实时荧光定量PCR(q PCR)和Western blotting法检测沉默效果。实验设FOXQ1-sh RNA组、NC-sh RNA组与空白对照组,用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)进行体外血管生成实验,荧光显微镜下观察细胞血管生成能力。用q PCR、Western blotting法检测VEGF-A、MMP-2 m RNA和蛋白的表达水平;用TGF-β1(终质量浓度5 ng/ml)诱导FOXQ1-sh RNA组和NC-sh RNA组细胞,检测诱导前后细胞体外血管生成能力变化与FOXQ1、VEGF-A、MMP-2表达差异。结果:sh RNA慢病毒感染率为90%左右,FOXQ1-sh RNA组PANC-1细胞的体外血管生成数目显著少于NC-sh RNA组[(9.33±2.08)vs(28.67±2.52)条,P<0.05],其VEGF-A、MMP-2表达下调(均P<0.05)。TGF-β1增强各组细胞体外血管生成能力,促进FOXQ1、VEGF-A、MMP-2 m RNA和蛋白的表达水平(均P<0.05)。结论:FOXQ1介导了胰腺癌PANC-1细胞体外血管生成,其机制可能与VEGF-A和MMP-2的下调有关,且可能受TGF-β1通路的调控。

胃癌组织中FOXP1和FOXQ1的表达水平与临床病理特征及预后关系

目的探讨胃癌组织中叉头框蛋白P1(FOXP1)和叉头框蛋白Q1(FOXQ1)的表达,并分析其与临床病理特征及预后关系。方法选取2014年1月~2017年2月在宜宾市中医医院普外科确诊并接受根治性手术的胃癌患者156例为研究对象,采用免疫组化EnVision法分别检测患者胃癌组织及癌旁组织中FOXP1和FOXQ1的表达,分析其与临床病理参数的关系;采用Spearman相关性分析胃癌组织中FOXP1和FOXQ1表达的相关性;采用Cox比例风险回归模型分析患者预后的独立危险因素;采用Kaplan-Meier生存分析法分析FOXP1,FOXQ1表达与总体生存时间(OS)的关系。结果胃癌组织中FOXP1高表达率低于癌旁组织,FOXQ1高表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(χ^(2)=23.521,35.193,均P<0.05);胃癌组织中FOXP1,FOXQ1的表达与病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、脉管神经侵犯和浸润深度相关(χ^(2)=6.054~14.909,均P<0.05);Spearman相关分析显示,胃癌组织中FOXP1与FOXQ1表达呈负相关(r=-0.526,P<0.05);多因素Cox回归分析显示,FOXP1低表达、FOXQ1高表达、FOXP1低或无表达/FOXQ1高表达均是影响患者OS的独立危险因素(P<0.05);Kaplan‐Meier法分析结果显示,FOXP1低或无表达/FOXQ1高表达患者OS短于其他患者(χ^(2)=57.228,P<0.05);FOXP1低或无表达/FOXQ1高表达组OS短于FOXP1低或无表达患者和FOXQ1高表达患者(χ^(2)=8.112,P<0.05)。结论FOXP1蛋白在胃癌组织中低表达,FOXQ1蛋白在胃癌组织中高表达,两者与疾病的发生发展及预后密切相关,两者联合检测能更好地判断患者的预后。