叉头框A在肺部疾病中的研究进展

肺部疾病是全球范围内严重威胁人类健康的疾病之一,其发生、发展受多种因素影响,包括环境污染、吸烟、职业暴露和遗传因素等。转录因子作为调控基因表达的关键蛋白,其在肺部发育和肺部疾病中的作用受到学者广泛关注。叉头框A在肺部的形成、发育和病变过程中发挥重要作用。本文对叉头框在肺部疾病中作用的研究进展进行综述,旨在为肺部疾病的有效防治提供依据。

血清组蛋白去乙酰化酶2、叉头框蛋白A1在子痫前期诊断及妊娠结局评估中的价值

目的探究血清组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、叉头框蛋白A1(FOXA1)表达在子痫前期(PE)诊断、严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法以分娩的150例PE孕妇(PE组)和100例健康孕妇(对照组)为研究对象,将PE组分为轻度PE(MPE组,n=81),重度PE(SPE组,n=69)。比较不同组别孕妇血清HDAC2、FOXA1水平,然后根据其HDAC2、FDXA1水平把PE孕妇分为HDAC2高表达组(n=72)和HDAC2低表达组(n=78),FOXA1高表达组(n=74)和FOXA1低表达组(n=76)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC2、FOXA1对PE及不良妊娠结局的预测效能。Spearman相关性分析HDAC2、FOXA1与PE病情的关系。结果PE组血清HDAC2、FOXA1水平均明显低于对照组(P<0.05)。血清HDAC2、FOXA1及联合诊断PE的ROC曲线下面积(AUC)为0.863、0.843、0.912。MPE组血清HDAC2、FOXA1水平明显高于SPE组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HDAC2、FOXA1均与PE严重程度呈负相关(r=-0.667、-0.712,均P=0.000)。对照组血清HDAC2、FOXA1水平明显高于PE组(P<0.05)。HDAC2低表达组早产儿、肝脏损害、新生儿窒息比例高于HDAC2高表达组(P<0.05)。FOXA1高表达组肝脏损害、早产儿、胸腹腔积液、新生儿窒息比例低于FOXA1低表达组(P<0.05)。血清HDAC2、FOXA1及联合预测PE孕妇不良妊娠结局的AUC为0.788、0.799、0.885。结论PE孕妇血清HDAC2、FOXA1水平与PE病情具有明显负相关性,低水平HDAC2、FOXA1的PE患者不良妊娠结局风险较高,临床可监测HDAC2、FOXA1来辅助诊断PE及预测妊娠结局。

苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/叉头框蛋白A1轴参与IDH1和HSPB1转录调控

目的探索苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)中微RNA(miRNA)调控叉头框蛋白A1(FOXA1)表达上调的机制,并筛选和验证FOXA1的潜在靶基因。方法利用TargetScan,ENCORI数据库和THBEc1细胞与非转化细胞16HBE间miRNA的二代测序(NGS)结果,综合预测靶向调控FOXA1的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进一步筛选预测的miRNA。采用miRNA模拟物(mimics)转染THBEc1细胞,Western印迹法测定FOXA1蛋白表达水平,对靶向调控FOXA1的miRNA进行鉴定。利用hTF,JASPAR和ENCODE数据库结合FOXA1敲除细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl间mRNA的NGS结果,综合预测FOXA1的潜在靶基因。利用RT-qPCR进一步对预测的靶基因[跨膜蛋白98(TMEM98)、IKAROS家族锌指2(IKZF2)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)、骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)、热休克蛋白B1(HSPB1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、golgin A7家族成员B(GOLGA7B)和维甲酸相关孤核受体A(RORA)]进行筛选。通过转染过表达质粒构建稳定表达FOXA1的细胞模型THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe,即FOXA1功能回补,并利用RT-qPCR和Western印迹法验证FOXA1的潜在靶基因。结果TargetScan和ENCORI数据库分别预测到213和145个可能靶向调控FOXA1的miRNA。NGS共发现351个miRNA在THBEc1细胞中表达下调(差异倍数<0.5,且错误发现率<0.05),其中hsa-miR-584-5p(miR-584-5p),hsa-miR-142-5p(miR-142-5p)和hsa-miR-211-5p(miR-211-5p)在上述2个数据库中均被预测可靶向调控FOXA1。RT-qPCR结果证实,THBEc1细胞中miR-584-5p,miR-142-5p和miR-211-5p表达水平显著低于16HBE细胞(P<0.01)。转染miR-584-5p模拟物或miR-211-5p模拟物均可显著下调THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平(P<0.01),而转染miR-142-5p模拟物对THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平无明显影响。THBEc1-ΔFOXA1-c34和THBEc1-ctrl细胞间的20个差异表达基因(差异倍数<0.5或>2,且错误发现率<0.05)被hTF,JASPAR和ENCODE数据库均预测为FOXA1的潜在靶基因。RT-qPCR结果显示,在THBEc1-ΔFOXA1-c34中,TMEM98,IKZF2,IDH1,TRAF5,BMPR2,HSPB1和RUNX2 mRNA表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01),GOLGA7B和RORA mRNA表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01);在THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe中,IDH1和HSPB1的mRNA表达水平显著上调(P<0.01),余7个基因mRNA表达水平未见改变。Western印迹结果显示,THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞中IDH1和HSPB1表达水平较THBEc1-ctrl均显著下调(P<0.01);而恢复FOXA1表达的THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe细胞中IDH1和HSPB1表达水平较对照细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34-ctrl均显著上调(P<0.01)。结论BaP恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/FOXA1轴参与IDH1和HSPB1转录调控。

叉头框A1蛋白在晚期非小细胞肺癌中表达及与铂类化疗药物敏感性的关系

目的研究叉头框A1蛋白(FOXA1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及与铂类化疗药物敏感性的关系。方法收集2011年8月-2013年10月重庆市九龙坡区人民医院收治的96例经病理确诊为晚期NSCLC患者病理活检时或手术中肺癌及距离癌症>5 cm处癌旁组织标本,采用免疫组化检测肺癌及癌旁组织FOXA1蛋白表达,Kaplan-Meier法分析其与患者5年生存率的关系,COX分析影响患者不良预后的危险因素。结果 NSCLC组织FOXA1蛋白阳性表达率为60.42%(58/96),化疗有效率为27.59%(16/58),NSCLC组织中FOXA1蛋白阴性表达率为39.58%(38/96),化疗有效率为52.63%(20/38),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。FOXA1蛋白阳性表达与晚期NSCLC患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。FOXA1蛋白阳性表达组患者5年总生存率为12.07%(7/58),显著低于阴性表达患者52.63%(20/38),FOXA1蛋白阳性表达组患者中位生存期显著短于阴性表达患者(P<0.05)。淋巴结转移、铂类耐药、肺癌组织FOXA1蛋白阳性表达是影响晚期NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 FOXA1蛋白在晚期NSCLC患者肺癌组织中阳性表达率高,与NSCLC患者铂类耐药、TNM分期、淋巴结转移有关,是影响晚期NSCLC患者不良预后的独立危险因素。

敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1调控微小RNA-194-5p/叉头框蛋白A1通路对脂多糖诱导的人肺泡上皮细胞凋亡的影响

目的观察敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA-MALAT1)调控微小RNA-194-5p(miR-194-5p)/叉头框蛋白A1(FOXA1)通路对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)凋亡的影响.方法采用1 mg/L LPS处理HPAEpiC复制脓毒症急性肺损伤(ALI)体外模型.采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测HPAEpiC细胞中MALAT1、miR-194-5p的表达水平,构建MALAT1敲降载体、miR-194-5p抑制剂及FOXA1抑制剂转染HPAEpiC,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、LPS+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂组、LPS+MALAT1抑制剂+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂+miR-194-5p抑制剂组和LPS+FOXA1抑制剂组.采用CCK-8细胞增殖及毒性检测试剂盒、流式细胞术、蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测MALAT1或其敲降后对LPS诱导的HPAEpiC增殖及凋亡和FOXA1表达的影响;采用双荧光素酶报告基因检测lncRNA-MALAT1、miR-194-5p及FOXA1的靶向调控关系.结果与空白对照组比较,LPS可上调HPAEpiC-MALAT1的表达,促进HPAEpiC凋亡并抑制其增殖〔MALAT1(2^(-ΔΔCt)):0.83±0.09比0.15±0.02,HPAEpiC凋亡率:(21.31±2.31)%比(5.41±0.42)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.42±0.03比0.54±0.02,均P<0.05〕;与LPS+生理盐水组比较,敲降MALAT1可抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔细胞凋亡率:(6.40±0.40)%比(21.38±2.31)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.53±0.03比0.40±0.02,均P<0.05〕,降低MALAT1的表达(2-ΔΔCt:0.20±0.03比1.02±0.09,P<0.05).双荧光素酶报告基因及Western Blot证实,敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p从而抑制FOXA1在LPS诱导的HPAEpiC中的表达〔miR-194-5p(2^(-ΔΔCt)):5.27±0.15比1.21±0.09,FOXA1蛋白表达(灰度值):0.36±0.05比1.00±0.07,均P<0.05〕,miR-194-5p抑制剂能逆转MALAT1敲降在LPS诱导的HPAEpiC中对FOXA1的作用〔FOXA1蛋白表达(灰度值):2.76±0.20比1.00±0.07,P<0.05〕,抑制FOXA1表达能减轻LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔FOXA1蛋白表达(灰度值):0.28±0.03比1.00±0.03,HPAEpiC凋亡率:(6.78±0.38)%比(19.21±0.70)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.59±0.20比0.41±0.02,均P<0.05〕.结论敲降MALAT1通过靶向上调miR-194-5p抑制FOXA1的表达,进而抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡,为脓毒症ALI的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点.

叉头框蛋白A1基因敲除对苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1转录组的影响

目的 研究叉头框蛋白A1(FOXA1)基因敲除对苯并[a]芘(BaP)恶性转化细胞THBEc1转录组的影响,探讨FOXA1在BaP致癌作用中的可能机制。方法 以FOXA1敲除细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl为研究模型,采用Western印迹法测定FOXA1蛋白表达水平,分别采用克隆形成实验和Transwell实验测定细胞增殖和迁移能力。采用二代测序技术检测THBEc1-ΔFOXA1-c34与THBEc1-ctrl细胞间差异表达基因,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对转录组测序结果进行验证。采用DAVID数据库对差异表达基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析。采用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.8.2对差异基因编码蛋白进行网络分析。结果 THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞未检出FOXA1表达,且增殖和迁移能力均低于THBEc1-ctrl(P<0.01)。转录组差异分析共检出1332个基因在THBEc1-ΔFOXA1-c34与THBEc1-ctrl细胞间的表达差异倍数>2或<0.5(错误发现率<0.05),其中691个基因在THBEc1-ΔFOXA1-c34中表达高于THBEc1-ctrl,641个基因在THBEc1-ΔFOXA1-c34中表达低于THBEc1-ctrl。RT-qPCR验证的47个基因的表达差异和统计学P值与转录组测序结果一致。差异表达基因涉及多种生物学过程,主要包括血管生成、细胞增殖、迁移、黏附、炎症反应、免疫应答、信号转导[包括肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B和转化生长因子β(TGF-β)等通路]和代谢等。在349个差异表达基因所编码的蛋白质形成的相互作用网络中,共发现分别以C-C趋化因子配体3(CCL3)、O-聚糖合酶葡糖胺基(N-乙酰基)转移酶3(GCNT3)、基质金属蛋白酶3(MMP3)和卷曲蛋白8(FZD8)为种子节点的4个核心功能模块。核心功能模块主要参与免疫应答和炎症反应、O-聚糖加工、胶原分解代谢过程以及典型WNT通路等。结论 敲除FOXA1后BaP恶性转化细胞THBEc1转录组明显改变,增殖和迁移能力明显降低。FOXA1敲除可能通过直接或间接影响TNF,MAPK和WNT等通路抑制细胞增殖和迁移。FOXA1可能作为BaP致癌的潜在生物标志物和肺癌的潜在治疗靶点。

叉头框蛋白A1表达与结直肠癌临床病理特征的相关性研究

目的:探究叉头框蛋白A1(FOXA1)表达与结直肠癌临床病理特征的关系及其对生存状况的影响。方法:选取2017年1月—2019年1月在我院行结直肠癌根治术的患者100例,取其癌组织、癌旁组织,用免疫组织化学法检测FOXA1表达情况,分析FOXA1表达与患者临床病理资料的相关性,对患者进行随访,观察FOXA1表达对总生存期(OS)影响。结果:癌组织中FOXA1表达阳性率高于癌旁组织(60.0%vs 32.0%,χ^(2)=15.781,P<0.001)。FOXA1表达阳性组TNMⅢ期、中低分化、淋巴结转移、脉管浸润率高于FOXA1表达阴性组(均P<0.05)。随访16-40个月,中位随访时间27个月,失访7例,成功随访率为93.0%,共死亡13例。生存分析显示FOXA1表达阳性组累积生存率低于FOXA1表达阴性组(P<0.05)。多因素COX分析显示,FOXA1阳性表达、TNM分期为Ⅲ期、淋巴结转移、脉管浸润是结直肠癌OS的独立危险因素(P<0.05)。结论:FOXA1在结直肠癌组织中表达上调,其与较差的临床病理特征有关。FOXA1高表达的结直肠癌患者预后较差,FOXA1与结直肠癌的发展和进程有关。

细胞分裂周期相关蛋白5和叉头框蛋白A1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测宫颈癌组织中细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)和叉头框蛋白A1(FOXA1)的表达,分析两者在宫颈癌患者中的临床意义。方法选取2016年2月—2018年11月在丽水市人民医院确诊为宫颈癌的患者80例,利用实时荧光定量(qRT-PCR)技术检测宫颈癌组织和癌旁组织中CDCA5和FOXA1的相对表达量。分析宫颈癌组织中CDCA5和FOXA1表达与患者临床病理参数之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析CDCA5和FOXA1与宫颈癌患者预后的关系。分析宫颈癌组织中CDCA5与FOXA1表达的相关性。结果癌旁组织中CDCA5和FOXA1相对表达量分别为(1.00±0.00)和(1.00±0.00),宫颈癌组织中CDCA5和FOXA1相对表达量分别为(1.53±0.29)和(1.58±0.34),差异均有统计学意义(t=16.346、15.258,均P<0.05)。CDCA5和FOXA1相对表达量与宫颈癌患者的肿瘤直径、FIGO分期、肌层浸润深度之间关系密切(均P<0.05)。CDCA5和FOXA1高表达组患者的生存率低于低表达组患者(均P<0.05)。宫颈癌组织中CDCA5和FOXA1相对表达量呈正相关(r=0.548,P<0.05)。结论CDCA5、FOXA1在宫颈癌组织中表达上调,两者关系密切,可能共同参与宫颈癌的发病机制和病情进展,并且与患者预后有关。

注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶和叉头框蛋白A1及簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生的鉴别价值

目的探讨注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶(AFU)、叉头框蛋白A1(FOXA1)、簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生(FNH)的鉴别价值。方法选取2021年3月至2024年3月新疆维吾尔自治区人民医院收治的264例小肝癌或FNH可疑患者,根据病理检查结果分为小肝癌组(87例)和FNH组(177例)。采用注射用全氟丁烷微球超声造影检查比较相关参数。采用酶联免疫吸附法检测和比较血清AFU、FOXA1、簇集蛋白表达。绘制受试者工作特征曲线分析血清AFU、FOXA1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的诊断价值。采用四格表分析注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXA1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的鉴别价值。结果小肝癌组对比剂早于周围到达、对比剂灌注缺损、动脉期增强后扩大>10%占比均高于FNH组,Kupffer相有高增强环占比低于FNH组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。小肝癌组血清AFU、FOXA1、簇集蛋白水平均高于FNH组[(64±6)U/L比(36±5)U/L,(18.4±2.5)μg/L比(13.3±2.2)μg/L,(120±16)μg/L比(84±14)μg/L],差异均有统计学意义(t=38.944、16.829、18.925,均P<0.001)。受试者工作特征曲线分析结果显示血清AFU、FOXA1、簇集蛋白诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.895(95%置信区间:0.857~0.934)、0.900(95%置信区间:0.861~0.940)、0.866(95%置信区间:0.820~0.913),三者联合诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.979(95%置信区间:0.965~0.994)。注射用全氟丁烷微球超声造影检测小肝癌和FNH的准确度高于AFU、FOXA1、簇集蛋白单独检测,略低于四者联合检测。结论注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXA1、簇集蛋白可提高对小肝癌和FNH的鉴别价值。

FOXA1表达与子宫内膜癌患者肌层浸润和预后的相关性

目的 探讨叉头框蛋白A1(FOXA1)表达水平与子宫内膜癌(EC)患者肌层浸润和预后的相关性。方法 选取EC患者100例作为研究对象,采用免疫组织化学方法,检测FOXA1表达水平情况,并根据FOXA1表达水平分为高表达组和低表达组;随访观察12个月,评估患者预后情况,绘制Kaplan-Meier曲线,采用log-rankχ^(2)检验对比FOXA1表达水平与患者预后的相关性。结果 两组FIGO分期、肌层浸润深度对比差异具有统计学意义(P<0.05);随访观察24个月,因各种原因失访4例(高表达组1例,低表达组3例),最终纳入96例,其中高表达组41例,低表达组55例,Kaplan-Meier生存曲线显示,高表达组生存率显著高于低表达组(log-rankχ^(2)=4.136,P=0.042)。结论 FOXA1表达水平与EC肌层浸润和预后相关,FOXA1高表达水平EC患者肌层浸润程度较轻,预后较好。

叉头框家族蛋白A1在膀胱癌组织的表达及其对膀胱癌细胞生物学行为的影响

目的检测翼状螺旋转录因子叉头框家族蛋白(FOX)A1在膀胱癌组织及细胞中的表达水平,探讨FOXA1对膀胱癌细胞生物学功能的影响及机制。方法收集郑州大学第一附属医院2016年1月1日至2020年1月1日膀胱癌根治术石蜡病理92例,癌旁组织79例,采用免疫组织化学检测膀胱癌患者及正常膀胱上皮组织中FOXA1蛋白的表达水平,并分析FOXA1表达与患者临床病理特征的关系。在膀胱癌细胞系5637中转染小干扰RNA(siRNA)-FOXA1,将细胞分为对照组(shctrl)及转染组(shFOXA1)采用蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。采用荧光细胞增殖实验检测细胞增殖能力,采用Matrigel检测细胞侵袭能力。采用Western blot检测snail、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,两组间比较采用t检验。结果免疫组化显示FOXA1在膀胱癌中表达水平显著低于正常膀胱上皮组织[0.45(41/92)比0.63(50/79),χ^(2)=5.986,P<0.05],高级别尿路上皮癌、Ⅲ+Ⅳ期、T3+T4膀胱癌组织中FOXA1表达水平更低,差异有统计学意义[0.43(21/49)比0.70(30/43),0.39(13/33)比0.64(38/59),0.29(6/21)比0.63(45/71),χ^(2)=6.713、5.360、7.949,P<0.05],shFOXA1转染5637细胞系成功后,对照组在3、5 d时细胞增殖数目低于转染组[5637细胞系shctrl比shFOXA1-1为,3 d:(157.67±1.53)个比(420.00±21.52)个;5 d:(421.00±23.00)个比(1387.01±32.36)个,t=21.061、39.652,P<0.01;shctrl比shFOXA1-2为,3 d:(157.67±1.53)个比(407.00±16.37)个;5 d:(421.00±23.00)个比(1493.00±40.73)个,t=26.673、30.132,P<0.05]。Matrigel实验中对照组侵袭细胞数目低于转染组[5637细胞系shctrl比shFOXA1-1为(151.62±13.77)个比(343.14±20.44)个,t=21.551,P<0.05;shctrl比shFOXA1-2为(151.62±13.77)个比(407.50±22.50)个,t=26.422,P<0.05]。Western blot实验显示FOXA1下调组snail、Vimentin表达显著高于对照组(snail:5.24±0.94比1.00±0.09,t=7.831,P<0.05;Vimentin:5.88±0.48比1.00±0.10,t=17.141,P<0.05),FOXA1下调组E-cadherin表达水平显著低于对照组(0.18±0.03比1.00±0.06,t=22.445,P<0.05)。结论FOXA1在膀胱癌组织中异常低表达,可作为抑癌基因在膀胱腺癌发生发展发挥重要作用。

FOXA1对人乳头状甲状腺癌细胞增殖与细胞周期的影响及其机制探讨

目的观察叉头框蛋白A1(FOXA1)对人乳头状甲状腺癌TPC1细胞增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养TPC1细胞,分为两组,分别转染Flag-vector(空载体组)及Flag-FOXA1(FOXA1组)。转染12、24、36 h时,采用MTT法检测两组细胞增殖活性。转染24 h后,采用流式单染细胞术检测细胞周期,采用Real-time PCR法检测细胞周期调控蛋白27(p27 Kip1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)mRNA的表达,采用Western blot法检测p27 Kip1、CDK2、Cyclin D1蛋白的表达。结果与空载体组比较,FOXA1组细胞增殖率增加,G1期细胞比例减少,而S期细胞比例增加(P均<0.05)。与空载体组比较,FOXA1组p27Kip1 mRNA及蛋白表达降低,CDK2、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达增加(P均<0.05)。结论 FOXA1可促进TPC1细胞增殖,使S期细胞增加,其机制可能与下调p27 Kip1及上调CDK2、Cyclin D1表达有关。

乳腺癌组织中AR、FOXA1表达与临床病理参数的相关性

目的:探讨乳腺癌(BC)组织中雄激素受体(AR)、叉头框蛋白A1(FOXA1)表达与临床病理特征的关系。方法:收集德州市第二人民医院2022年5月至2022年11月手术切除的120例乳腺癌标本,采用免疫组织化学方法检测AR、FOXA1的表达情况,采用χ^(2)检验分析AR、FOXA1的表达与临床病理特征的关系。结果:AR、FOXA1在乳腺癌组织、癌旁组织和良性乳腺肿瘤组织中的表达差异有统计学意义(χ^(2)=15.442、11.011,均P<0.005);AR、FOXA1的表达与组织分级(χ^(2)=25.424、15.130,均P<0.005)、组织是否存在坏死(χ^(2)=4.320、6.430,均P<0.05)、分子分型(χ^(2)=25.998、16.680,均P<0.005)、雌激素受体(ER)(χ^(2)=26.619、17.761,均P<0.001)、PR(χ^(2)=17.531、5.607,均P<0.005)、Ki67(χ^(2)=16.954、10.606,均P<0.005)的表达相关;AR、FOXA1的表达与组织分级(rs=0.453、0.349,均P<0.001)、分子分型(rs=0.405、0.323,均P<0.001)、ER(rs=0.471、0.385,均P<0.001)、PR(rs=0.382、0.261,均P<0.005)、Ki67(rs=0.376、0.297,均P<0.005)的表达呈正相关,与组织坏死(rs=-0.190、-0.231,均P<0.05)呈负相关。结论:AR、FOXA1的表达与乳腺癌患者的组织分级、组织坏死以及分子分型等临床病理参数具有相关性。

FOXA1蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的分析上皮性卵巢癌(EOC)组织中叉头框蛋白A1(FOXA1)与Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-联环素(β-catenin)的表达情况,并探讨其临床意义。方法收集60例EOC癌组织标本(EOC组),42例上皮性卵巢良性肿瘤组织标本(良性组),以及30例正常卵巢上皮组织标本(对照组),采用免疫组织化学法检测标本中FOXA1与β-catenin蛋白表达;分析FOXA1与β-catenin蛋白表达与EOC临床病理特征、预后的关系。结果EOC组患者癌组织中FOXA1阳性表达率明显高于良性组和对照组,β-catenin阳性表达率低于良性组和对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=19.59、21.37、11.78、25.70,P均<0.05);EOC患者癌组织FOXA1阳性表达率与FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移相关(χ^(2)分别=7.25、7.55、8.16,P均<0.05);β-catenin阳性表达率与FIGO分期、淋巴结转移、病理分级相关(χ^(2)分别=27.80、5.71、6.17,P均<0.05);FOXA1阳性组总生存率低于FOXA1阴性组,β-catenin阳性组总生存率高于β-catenin阴性组,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=5.98、4.75,P均<0.05);FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期、合并淋巴结转移、病理分级G3、FOXA1阳性是EOC患者总生存率的危险因素,β-catenin阳性是保护因素(HR分别=2.39、2.13、1.51、3.40、0.68,P均<0.05)。结论EOC患者癌组织中FOXA1阳性表达、β-catenin阴性表达可能预示着卵巢癌分期晚、存在淋巴结转移以及预后不良。

三阴型乳腺癌FOXA1和BRCA1的表达及其对预后的意义

目的:研究三阴型和非三阴型乳腺癌中叉头框蛋白A1(FOXA1)、BRCA1蛋白、P53和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和预后意义。方法:收集暨南大学附属第一医院乳腺癌的标本113例,根据免疫组化检测雌激素受体、孕激素受体和HER-2的表达情况分为三阴型(A组)、luminal型(B组)及HER-2过表达型(C组)乳腺癌。应用免疫组化EnVision两步法检测3组样本FOXA1、BRCA1、P53和VEGF的表达情况。结果:FOXA1总的阳性表达率为63.7%(72/113),A组阳性表达率为45.2%(19/42),B组为88.0%(44/50),C组为42.9%(9/21),FOXA1在3组中的表达存在显著差异(P<0.01);BRCA1总的阳性表达率为47.8%(54/113),A组阳性表达率为66.7%(28/42),B组为44.0%(22/50),C组为19.0%(4/21),BRCA1在3组中的表达存在显著差异(P<0.01);FOXA1阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期临床分期和组织学1～2级中高于阴性表达组(P<0.05),FOXA1阳性表达率与P53、VEGF表达和复发率呈负相关(P<0.05);BRCA1阳性表达率在Ⅲ期临床分期和组织学3级中高于阴性表达组(P<0.05),BRCA1阳性表达率与P53、VEGF表达和复发率呈正相关(P<0.05)。结论:FOXA1和BRCA1在乳腺癌中表达存在差异。BRCA1可作为三阴型乳腺癌预后不良的指标。

三阴性乳腺癌患者中FOXA1与雌激素受体β的表达及其相关性研究

背景与目的:研究显示雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达与TNBC患者的预后可能存在正相关,而ERβ和雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)存在高度同源性,ERα的表达和活性与叉头框蛋白A1(fork head box protein A1,FOXA1)密切相关。该研究旨在分析FOXA1和ERβ在TNBC中的表达情况及其与临床病理指标及预后的相关性。方法:收集2011年11月—2013年12月北京协和医院乳腺癌标本,根据ERα、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达情况,筛选出TNBC。根据ERβ表达,随机选取ERβ阳性和阴性的乳腺癌标本各30例,应用免疫组化检测样本中FOXA1表达情况。由于染色不佳及飞片等原因,最终获得染色情况佳的标本共48例(ERβ阴性20例,ERβ阳性28例)。比较TNBC中FOXA1及ERβ表达的相关性及其与各临床病理指标及预后之间的关系。结果:FOXA1总体阳性率为35.4%(17/48),其中ERβ阳性组FOXA1阳性率为35.7%(10/28),ERβ阴性组FOXA1阳性率为35%(7/20),两组差异无统计学意义(P=0.83),即FOXA1的表达与ERβ的表达无相关性。FOXA1阳性组与FOXA1阴性组的患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤分级、肿瘤分期、诺丁汉预后指数(Nottingham prognostic index,NPI)和无病生存率(disease free survival,DFS)差异均无统计学意义;两组Ki-67指数差异具有统计学意义(P<0.01),即在FOXA1阳性组中Ki-67指数显著低于FOXA1阴性组,两者呈负相关。结论:在TNBC中,FOXA1的表达与ERβ的表达差异无统计学意义,FOXA1的表达与Ki-67指数呈负相关,提示FOXA1阳性表达的三阴性乳腺癌细胞增殖性较低。

FOXA1在宫颈癌组织中的表达及对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响

目的:探讨人叉头框蛋白A1(FOXA1)在浸润性宫颈鳞癌中的表达情况及FOXA1低表达对人宫颈癌HeLa细胞迁移和侵袭的影响。方法:收集2014年10月~2019年10月于都江堰市中医医院和绵阳市中心医院行手术治疗后经病理科确诊为浸润性宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤样病变患者的石蜡组织标本114例,并分为宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ-Ⅱ级(CINⅠ-Ⅱ)、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CINⅢ)及宫颈癌3组,另收集同期因子宫肌瘤行子宫切除术的正常宫颈组织40例作为对照组,采用免疫组化法检测4组标本中FOXA1的表达情况。选择HeLa细胞并分为空白对照组、干扰组和阴性对照组,应用RT-PCR和Western印迹检测各组细胞中FOXA1、MMP-9 mRNA及蛋白的表达,细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力,Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力。结果:免疫组化染色中,FOXA1表达定位于肿瘤细胞的胞浆和胞核内,主要以胞浆内为主,FOXA1在宫颈鳞癌中的染色阳性率高于CIN各级组织及对照组(χ^2=120.346,P<0.05);抑制FOXA1表达后其mRNA及蛋白的表达均明显降低(F=45.344、207.074,均P<0.05);干扰组细胞的迁移和侵袭能力较其他2组均明显减弱(F=120.901、16.952,均P<0.05),且MMP-9 mRNA及蛋白表达均降低(F=5477.500、377.625,均P<0.05)。结论:FOXA1在宫颈鳞癌中表达增高,抑制FOXA1的表达可降低HeLa细胞的迁移和侵袭能力,其可作为宫颈癌诊断和治疗的新的分子生物学靶点。

E-Cad、EGFR和FOXA1在三阴性乳腺癌中表达的临床意义

目的研究健康人群、三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(NTNBC)患者血清中可溶性E-钙黏蛋白(E-Cad)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达和意义。方法选取49例三阴性乳腺癌患者(TNBC组),198例非三阴性乳腺癌患者(NTNBC组)和50例健康人群(非患者组)作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测血清中E-Cad和EGFR表达水平,免疫组织化学检测FOXA1表达。采用ROC曲线评价血清ECad和EGFR对乳腺癌或TNBC的临床诊断价值,并以Youden指数作为诊断试验的准确度评价指标,分别预测血清中E-Cad和EGFR的诊断界值。结果与非患者组比较,乳腺癌患者E-Cad、EGFR和FOXA1表达升高(P<0.01)。与NTNBC组比较,TNBC组E-Cad表达差异无统计学意义(P>0.05),而EGFR表达升高(P<0.01),且FOXA1表达降低(P<0.01)。E-Cad和EGFR诊断乳腺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.965(95%CI:0.944,0.986),0.758(95%CI:0.686,0.830),当E-Cad和EGFR的界值分别为1 010.7和107.9 ng/ml时,Youden指数为0.807和0.385,诊断乳腺癌的敏感性为92.7%和78.5%,特异性为88.0%和60%。EGFR诊断TNBC的ROC曲线下面积为0.776(95%CI:0.703,0.848),界值为139.5ng/ml时,Youden指数为0.473,诊断TNBC的敏感性为79.6%,特异性为67.7%。结论 FOXA1可作为乳腺癌或TNBC的辅助诊断指标;血清E-Cad和EGFR检测可作为诊断乳腺癌的指标,且EGFR可作为TNBC的诊断指标。

CDKN3和FOXA1 mRNA在直肠癌中的表达关系及意义

目的:探究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)和叉头框蛋白A1(FOXA1)mRNA在直肠癌中的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年11月至2020年3月在唐山市协和医院和解放军陆军第82集团军医院就诊的94例直肠癌患者作为观察组,另选取同时期在医院进行常规体检的健康人群95例,作为对照组;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测直肠癌患者血清中的CDKN3和FOXA1 mRNA表达情况;分析高、低级别直肠癌患者血清CDKN3和FOXA1 mRNA的表达水平;分析CDKN3、FOXA1 mRNA水平与直肠癌患者临床病理特征的关系;预测CDKN3和FOXA1 mRNA水平对高、低直肠癌患者的诊断价值。结果:观察组血清中CDKN3与FOXA1 mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05);高级别直肠癌患者血清中CDKN3、FOXA1 mRNA的表达量明显高于低级别直肠癌患者(P<0.05);直肠癌患者血清中CDKN3、FOXA1 mRNA表达水平与TNM分期、分化程度和淋巴结是否转移有关(P<0.05);CDKN3 mRNA诊断高、低级别直肠癌的ROC曲线下面积为0.839,截断值为5.317,灵敏度为63.8%,特异性为94.4%;FOXA1 mRNA诊断高、低级别直肠癌的ROC曲线下面积为0.853,截断值为0.740,灵敏度为70.7%,特异性为97.2%。结论:直肠癌患者血清中CDKN3、FOXA1 mRNA表达量上升,且高级别直肠癌患者二者表达量显著高于低级别直肠癌患者,CDKN3、FOXA1 mRNA参与直肠癌病情进程与发展,对高、低级别直肠癌诊断具有一定价值。

YBX1和FOXA1在胃癌中的表达及其临床病理学意义

目的探究YBX1和FOXA1在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选取131例胃癌患者癌组织及其相应癌旁组织。qRT-PCR和免疫组织化学法检测YBX1、FOXA1在胃癌及癌旁组织中的表达水平;Crammer's V系数表示胃癌组织中YBX1与FOXA1蛋白表达的相关性,Pearson法分析YBX1 mRNA与FOXA1 mRNA相关性;Kaplan-Meier法分析胃癌组织YBX1、FOXA1蛋白表达与患者5年总生存率的关系;单因素及多因素Cox回归分析影响胃癌患者预后的因素。结果与癌旁组织相比,癌组织中FOXA1水平降低,YBX1水平升高(P<0.05)。胃癌组织中YBX1 mRNA与FOXA1 mRNA水平负相关(r=-0.675,P<0.05)。YBX1与FOXA1蛋白表达负相关(Crammer's V=-0.497,P<0.001)。胃癌组织中YBX1、FOXA1蛋白表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。YBX1阴性表达组和FOXA1阳性表达组5年内存活率分别高于YBX1阳性表达组和FOXA1阴性表达组(均P<0.05)。TNM分期、YBX1是胃癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05),FOXA1是胃癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。结论胃癌组织中YBX1高表达、FOXA1低表达,二者与胃癌患者疾病进展及预后有密切联系。