叉头框P2(FoxP2)基因与鸟鸣

叉头框P2(FoxP2)基因是与人类语言相关的基因,在鸣禽脑中也存在,不仅参与胚胎时期的关键性发育,对鸣禽鸣曲学习也有影响。实验表明,FoxP2基因对神经回路发育和出生后的鸣唱学习,以及成鸟的鸣曲稳定都有重要作用。FoxP2基因主要在与人类同源的基底神经节——X区表达。本文介绍了FoxP2基因与鸟鸣的新近研究进展。

巴戟天含药血清对高糖诱导的血管内皮细胞FOXP2/AGGF1信号通路及增殖、迁移的影响

目的探索巴戟天含药血清对高糖诱导的血管内皮细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并初步研究其作用机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC),并建立高糖损伤模型,随机分为空白对照组、对照组、巴戟天低、中、高剂量组;噻唑蓝(MTT)法检测各组HUVEC增殖变化情况;膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(AnnexinⅤ-FITC/PI)法检测各组HUVEC凋亡情况;划痕实验和侵袭实验(Transwell)分别评估各组HUVEC的迁移、侵袭能力;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组HUVEC叉头框蛋白(FOX)P2及G补缀FHA域血管生成因子(AGGF)1 mRNA表达情况;Western印迹分析检测各组HUVEC FOXP2及AGGF1蛋白表达情况。结果30 mmol/L D-葡萄糖浓度为诱导HUVEC损伤的最佳高糖浓度值;与空白对照组和对照组相比,巴戟天低、中、高剂量组HUVEC存活率、划痕愈合率、侵袭数量、FOXP2、AGGF1 mRNA及蛋白表达水平依次明显升高,细胞凋亡率依次明显降低(P<0.05),呈剂量依赖性。结论巴戟天含药血清能够促进人脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移并抑制凋亡,可能与激活FOXP2/AGGF1信号通路相关。

Foxp2小鼠模型中发育性言语障碍的分子遗传学研究

叉头框P2基因(FOXP2)是第一例发现的与一种特异性言语和语言障碍,即发育性言语失用症相关的基因。这一发现开启了研究相关神经通路的崭新方向。FOXP2在各种脊椎动物中显示了序列和神经系统表达的显著高度保守性,例如它在人胎脑中与对等阶段的小鼠胎脑中表达模式高度相似。Foxp2小鼠模型包括基因敲除鼠,类似KE家族病理突变的鼠以及Foxp2被人源化的鼠。本文将从分子网络、感觉处理、运动技能学习等三方面综述对Foxp2小鼠模型的研究,以阐明语言障碍的遗传基础。

脑膜瘤组织中miR-190和FOXP2表达及其与患者预后的关系

目的分析脑膜瘤组织中微小RNA(miR)-190和叉头框蛋白P2(FOXP2)的表达水平及其与患者预后的关系。方法选取2009年8月—2014年10月湖北省天门市第一人民医院神经外科诊治脑膜瘤患者108例作为研究对象,术中收集患者癌组织及相应癌旁组织(距病灶>2 cm)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-190和FOXP2 mRNA表达水平,并采用免疫组织化学染色法检测FOXP2蛋白表达水平,分析其与脑膜瘤患者临床病理特征及预后的关系。结果脑膜瘤组织中miR-190、FOXP2 mRNA表达水平均显著低于癌旁组织(t/P=10.589/0.000,23.169/0.000),FOXP2蛋白阳性表达率低于癌旁组织(χ^2/P=17.544/0.000)。miR-190、FOXP2蛋白表达水平与WHO分级、术前脑干是否水肿有关(χ^2/P=9.773/0.002,11.852/0.000;14.083/0.000,18.692/0.000)。miR-190高表达亚组、FOXP2高表达亚组脑膜瘤患者5年无瘤生存率均分别显著高于miR-190低表达亚组、FOXP2低表达亚组(χ^2/P=10.170/0.001,11.290/0.001)。COX回归分析结果显示,无放射治疗、术前脑干水肿、部分切除、WHO分级、miR-190、FOXP2表达是影响脑膜瘤患者不良预后的危险因素[OR(95%CI)=2.448(1.121~5.347),2.731(1.245~5.989),2.720(1.284~5.763),3.311(1.758~6.236),3.537(1.649~7.587),3.943(1.823~8.257)]。结论脑膜瘤组织中miR-190、FOXP2均呈低表达,二者表达水平与WHO分期及5年无瘤生存率有关,可能作为脑膜瘤生物标志物,对评估脑膜瘤患者预后有一定价值。

沉默circ_0008450通过调控miR-338-3p/FOXP2信号通路抑制胶质瘤细胞的发生发展

目的 探讨沉默circ_0008450对胶质瘤细胞(U251)发生发展的影响及分子机制。方法 选取31例胶质瘤组织并依据胶质瘤病理分级分为低分级组(Ⅰ-Ⅱ期,15例)和高分级组(Ⅲ-Ⅳ期,16例),另选择25例内减压术获取的正常脑组织标本为正常对照组。运用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法分别检测circ_0008450、miR-338-3p和FOXP2蛋白的表达水平。将U251细胞分为对照组、si-NC组、si-circ_0008450组、miR-NC组、miR-338-3p mimic组、si-circ_0008450+miR-338-3p inhibitor组。使用MTT法、克隆形成实验、流式细胞术和划痕实验分别检测不同转染的U251细胞的增殖抑制率、集落形成数、细胞凋亡及划痕愈合率;双荧光素酶报告实验检测circ_0008450、miR-338-3p及FOXP2之间的靶向关系。结果 与正常对照组比较,低分级组和高分级组的胶质瘤组织中circ_0008450和FOXP2表达水平升高,miR-338-3p表达水平降低(均P<0.05);circ_0008450和FOXP2与miR-338-3p表达水平均呈负相关(均P<0.05)。沉默circ_0008450或过表达miR-338-3p后FOXP2表达水平降低、U251细胞增殖抑制率升高、细胞凋亡率升高、划痕愈合率降低、集落形成数减少(均P<0.05)。circ_0008450靶向调控miR-338-3p;miR-338-3p靶向调控FOXP2。抑制miR-338-3p可消除circ_0008450沉默对U251增殖、迁移、凋亡的影响。结论 沉默circ_0008450通过调控miR-338-3p/FOXP2轴抑制U251细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡。

GPX4、FOXP2在乳腺癌组织中的表达及其预后价值

目的探究谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、叉头框蛋白P2(FOXP2)在乳腺癌组织中的表达及其预后价值。方法选取2018年3月至2020年6月期间秦皇岛市第一医院收治的108例乳腺癌患者作为研究对象,收集术中切除的乳腺癌组织及癌旁组织标本,同时收集整理其临床资料。采用免疫组织化学法检测GPX4、FOXP2蛋白表达;采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌组织中GPX4、FOXP2表达与患者预后的关系;Logistic回归分析乳腺癌患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,乳腺癌组织中GPX4阳性表达率较高,FOXP2阳性表达率较低(P<0.05)。肿瘤直径≥3 cm、分化程度较低、TNM分期较晚、发生淋巴结转移的乳腺癌患者GPX4阳性表达、FOXP2阴性表达比例高于肿瘤直径<3 cm、分化程度较高、TNM分期较早、未发生淋巴结转移的患者(P<0.05)。乳腺癌组织GPX4阳性表达、FOXP2阴性表达的乳腺癌患者2年生存率低于乳腺癌组织GPX4阴性表达、FOXP2阳性表达的患者(P<0.05)。Logistic分析结果显示TNM分期、分化程度以及乳腺癌组织中GPX4、FOXP2表达情况均是乳腺癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论乳腺癌组织中GPX4呈高表达,FOXP2呈低表达,二者均是乳腺癌患者预后的影响因素。

盐酸川芎嗪对低压低氧环境下大鼠海马形态学及GABAB1R与FOXP2表达的影响

目的研究盐酸川芎嗪对低压低氧环境下大鼠海马形态学及海马中γ-氨基丁酸B1受体（GABAB1R）和叉头框蛋白P2（FOXP2）表达的影响。方法将44只SD大鼠随机分为常氧对照组（NC）、低氧对照组（HC）、低氧给药组（TMP）,其中,低氧组按照不同时间段又分为1、3、7、15、30 d组,每组4只。采用尼氏染色法观察给药后各组大鼠海马神经元形态学的变化;采用免疫组织化学法检测GABAB1R和FOXP2蛋白的表达情况。结果随着低氧干预天数的增加,大鼠海马神经元的受损程度越明显,具体表现为：尼氏小体的数量逐渐变少至难以观察,神经细胞出现水肿,细胞之间的分界逐渐模糊,细胞核从清晰到模糊;但经盐酸川芎嗪干预后,尼氏小体的数量趋于正常,细胞核清晰可见,细胞排列整齐,且水肿现象也逐渐趋于正常。第1天时,HC组和TMP组大鼠海马GABAB1R和FOXP2的表达比较无明显差异;与TMP组比较,从第3天起,HC组大鼠海马GABAB1R的表达明显减少,第7天起HC组大鼠海马FOXP2蛋白的表达明显减少;HC组与NC组之间比较大鼠海马GABAB1R和FOXP2的表达存在显著性差异;TMP组与NC组之间无显著性差异。结论盐酸川芎嗪可对低压低氧环境下大鼠大脑的认知功能起到一定的保护作用,其机制可能是增加大鼠海马GABAB1R和FOXP2蛋白的表达。

白藜芦醇对人恶性脑胶质瘤模型裸鼠体内肿瘤生长的影响及其机制

目的探讨白藜芦醇对人恶性脑胶质瘤模型裸鼠体内肿瘤生长的影响及其机制。方法选取4周龄BALB/c雌性裸鼠10只,按随机数字表法分为白藜芦醇组和对照组,每组5只。两组均采用皮下移植成瘤法在裸鼠右前肢前臂皮下接种人恶性脑胶质瘤U251细胞悬液,建立裸鼠恶性脑胶质瘤模型。肿瘤种植后第10天,裸鼠右前肢皮下明显触及肿块,提示造模成功;白藜芦醇组裸鼠用浓度为50mmol/L白藜芦醇溶液200灌胃,对照组裸鼠以等量等浓度二甲基亚矶生理盐水灌胃,每3日给药1次,共用药7次。第1次用药前记录肿瘤的最长径、最短径,计算肿瘤体积。每次给药后第3天测量肿瘤大小。完成最后一次测量后处死动物,完整取出瘤块。釆用Westernblot法检测白藜芦醇组和对照组肿瘤组织标本中FOXP2蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)测定miR-9的表达。结果白藜芦醇组和对照组均成功建立恶性脑胶质瘤移植瘤动物模型皮下接种肿瘤细胞第10天白藜芦醇组肿瘤体积(12.94±10.17)mm^3,对照组肿瘤体积(6.46±2.67)mm^3。第1、2、3、4次给药后,白藜芦醇组肿瘤体积分别为(25.58±16.41)mm^3、(32.33±17.62)mm^3(58.81±7.66)mm^3,(97.67±20.76)mm^3,对照组肿瘤体积分别为(12.02±8.71)mm^3、(30.73±15.74)mm^3、(52.88±20.03)mm^3、(88.50±37.01)mm^3,白藜芦醇组肿瘤体积均大于对照组,但差异均无统计学意义(P值均〉0.05);第5、6、7次给药后,白藜芦醇组肿瘤体积分别为(114.94±29.35)mm^3、(237.42±23.3)mm^3和(231.27+12.6)mm3,均小于对照组的(191.71±53.79)mm^3、(314.67±24.4)mm^3和(374.03±21.6)mm^3,两组比较差异均有统计学意义Q=-2.802、-5.114、-6.320,P值均<0.01)。白藜芦醇组FOXP2蛋白相对表达量为100.60±41.75,低于对照组的165.51±16.31,miR-9相对表达量为0.971±0.369,高于对照组的0.496±0.008,差异均有统计学意义(t=3.238、2.878,P值均<0.05).结论白藜芦醇能抑制恶性脑胶质瘤模型裸鼠体内肿瘤的生长,其机制可能是通过调节miR-9和FOXP2的表达实现。