免疫性不孕症患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、叉头状转录因子3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的水平研究

目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正常妊娠的育龄妇女(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平,并对检测结果进行统计学分析。结果研究组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平值分别为:(3.66±0.59)%、(2.97±0.63)%、(3.17±0.36)%,均低于对照组[(8.17±0.63)%、(7.17±0.53)%、(8.21±0.56)%],两组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论免疫性不孕症患者外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4的表达水平比正常妊娠的育龄妇女少,CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4表达的降低可能是免疫性不孕的重要原因。

不同分级慢性阻塞性肺疾病患者调节性T细胞核转录因子叉头状转录因子3表达水平及与炎性因子相关性研究

目的探讨不同分级慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者调节性T细胞核转录因子叉头状转录因子3(Foxp3)的表达水平及与炎性因子相关性。方法选取2015年1月至2017年1月来院就诊的120例COPD患者纳入观察组,按照病情严重程度分为COPD1~2级组53例、COPD3~4级组67例,并选择同期进行健康体检的健康志愿者50例为对照组。对3组受试者的Foxp3水平、炎性因子[C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、B型脑尿钠肽(BNP)]水平进行检测对比,并采用Pearson检验对COPD患者Foxp3水平与炎性因子水平间相关性进行分析探讨。结果观察组患者的Foxp3水平低于对照组,炎性因子CRP、IL-6、TNF-α、血浆BNP水平均高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组内COPD3-4级组患者Foxp3水平低于COPD1-2级组,而CRP、IL-6、TNF-α、BNP水平均高于COPD1-2级组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验,Foxp3水平与CRP、IL-6、TNF-α、BNP呈负相关性(r值分别为-0.571、-0.534、-0.593、-0.516,P<0.05)。结论在COPD患者体内调节性T细胞核转录因子Foxp3的表达水平有降低趋势,并随着患者病情分级加重而进一步降低,且Foxp3与炎性因子水平呈负相关性,通过对COPD患者Foxp3、炎性因子水平监测,对于疾病的临床治疗评估有一定的指导作用。

叉头状转录因子3和转化生长因子-β1在口腔扁平苔藓中的表达及意义

目的:研究叉头状转录因子3(Foxp3)和转化生长因子β1(TGF-β1)在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学法检测15例正常口腔黏膜(NOM)组织(NOM组)、30例OLP组织中的Foxp3和TGF-β1表达。结果:Foxp3在NOM组阴性表达,在OLP组表达强度及表达率均显著高于NOM组(P<0.01);TGF-β1在NOM组弱阳性表达,在OLP组表达强度显著高于NOM组(P<0.01),表达率与NOM组无区别(P>0.05);在OLP组Foxp3和TGF-β1表达无相关性(P>0.05)。结论:Foxp3和TGF-β1参与了口腔扁平苔藓的发病。

血液病患者信号转导及转录激活子5和叉头状转录因子3的表达

目的观察恶性血液病患者外周血中单个核细胞磷酸化STAT5及Foxp3的表达水平及其相关性。方法采用蛋白磷酸化流式细胞术分别检测45例急性白血病患者(AL)、23例慢性白血病(CL)、29例骨髓增生异常综合征(MDS)、20例重型再生障碍性贫血(SAA)及38例对照组外周血单个核细胞磷酸化STAT5(P-STAT5)及Foxp3阳性细胞的百分率。结果PSTAT5表达AL组(2.29±0.79)%、CL组(2.45±0.88)%、MDS组(2.21±0.75)%都较对照组(0.54±0.15)%增高,差异具有统计学意义(P<0.05),SAA组P-STAT5表达(0.43±0.17)%较对照组降低,差异无统计学意义(P>0.05);Foxp3表达AL组(3.86±1.13)%、CL组(3.60±1.10)%、MDS组(4.01±1.19)%高于对照组(0.89±0.38)%,差异具有统计学意义(P<0.05),SAA组Foxp3表达(0.57±0.21)%较对照组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。AL、CL、MDS、SAA各组P-STAT5与Foxp3表达水平都呈正相关(P<0.05)。结论 STAT5及Foxp3可能共同参与了AL、CL、MDS、SAA这几类恶性血液病的发生过程,同时测定可以提供有临床意义的实验依据。

免疫调节中的一个关键转录因子——叉头状转录因子3

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,在免疫耐受、自身免疫病、移植、肿瘤等方面均有极其重要的作用。在很多免疫性疾病如移植物抗宿主病中调节性T细胞的数量和功能存在显著异常。最近研究发现,叉头状转录因子3(FOXP3)对于调节性T细胞的发育和功能具有重要作用,是调节性T细胞发育的一个关键转录因子。文章就FOXP3的分子结构功能、与CD4+CD2+5Treg细胞在发育和功能上的关系及临床检测的意义予以综述。

在支原体肺炎患儿外周血单核细胞中白细胞介素-17、白细胞介素-10、叉头状转录因子p3的表达水平及对病情严重程度的预测价值

目的探究支原体肺炎(MPP)患儿外周血单核细胞(PBMC)中白细胞介素(IL)-17、IL-10、叉头状转录因子p3(Foxp3)mRNA表达水平及对病情严重程度的预测价值。方法选取2023年1月至2024年5月河北北方学院附属第二医院收治的110例MPP患儿,根据MPP严重程度分为轻症组(75例)和重症组(35例),另选取同期健康体检儿童50例为对照组。采血分离出PBMC,测定并对比各组PBMC中IL-17、IL-10、Foxp3 mRNA表达水平。根据受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对重症MPP的诊断效能。采用Spearman行相关性分析。结果MPP患儿在PBMC中IL-17 mRNA表达水平上,重症组>轻症组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在IL-10、Foxp3 mRNA表达水平上,重症组<轻症组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MPP患儿PBMC中IL-17、IL-10、Foxp3 mRNA表达水平诊断重症MMP的曲线下面积分别为0.953、0.913、0.908。MMP病情严重程度与PBMC中IL-17 mRNA表达水平呈正相关(P<0.05),与IL-10、Foxp3 mRNA表达水平呈负相关(P<0.05)。结论MPP患儿PBMC中IL-17 mRNA表达上调,IL-10、Foxp3 mRNA表达下调,可能与MPP严重程度相关,检测PBMC中IL-17、IL-10、Foxp3 mRNA表达水平对重症MMP有较高的诊断价值。

慢性光化性皮炎患者外周血T细胞亚群及皮损白细胞介素-17、叉头状螺旋转录因子3的表达

目的:检测慢性光化性皮炎(Chronic Actinic Dermatitis,CAD)患者外周血辅助性T细胞(T Helper Cells,Th)17、调节性T细胞(Regulatory T Cells,Treg)、Th1、Th2细胞百分比以及皮损中白细胞介素(Interleukin,IL)-17、叉头状螺旋转录因子3(Forkhead Helix Transcription Protein 3,FOXP3)的表达,探究其变化趋势及相关临床意义。方法:外周血T细胞亚群的检测:以大理大学第一附属医院皮肤科符合CAD诊断标准的患者20例为试验1组,以健康体检科符合研究标准的20例健康体检者作为对照1组。通过流式细胞分析仪检测外周血中Th1、Th2、Th17、Treg细胞的百分比,计算Th1/Th2和Th17/Treg值。采用相应统计学方法进行统计分析。皮损IL-17、FOXP3的检测:选取大理大学第一附属医院皮肤科符合CAD诊断标准的患者20例作为试验2组,以手术门诊切痣患者切下的痣组织周围正常皮肤组织20例作为对照2组。通过石蜡切片免疫荧光实验检测CAD皮损和正常皮肤组织中IL-17、FOXP3的表达。采用相应的统计学方法进行统计分析。结果:①试验1组外周血Th1、Th2、Th17、Treg百分比分别为(25.81±6.52)%、(42.79±9.66)%、(12.34±5.15)%、(8.32±3.06)%;对照1组外周血Th1、Th2、Th17、Treg百分比分别为(12.59±2.69)%、(50.88±9.06)%、(12.74±5.09)%、(10.42±2.07)%;②试验1组Th1/Th2和Th17/Treg值分别为0.58(0.48,0.74)和1.65(1.00,2.21);对照组Th1/Th2和Th17/Treg值分别为0.26(0.21,0.31)和1.23(0.82,1.45);③试验2组皮损中IL-17和FOXP3的阳性率分别为(85.91±11.73)%和3.60(1.97,4.83)%;对照1组皮损中IL-17和FOXP3的阳性率分别为(89.85±8.18)%和1.32(0.85,2.79)%。结论:CAD患者非急性发作期外周血中Treg低表达、Th1高表达,皮损中FOXP3高表达,其发病可能与外周血Th17/Treg、Th1/Th2表达失衡及皮损IL-17/FOXP3的表达失衡有关,而Th17/Treg、Th17百分比及皮损中IL-17表达的差异无统计学意义。

白细胞介素-17和叉头状螺旋转录因子3在子痫前期发病机制中的作用及剖宫产术后自控镇痛对其表达的影响

目的探究白细胞介素-17(IL-17)和叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)在子痫前期发病机制中的作用,对比重度子痫前期产妇剖宫产术后,超声引导下双侧腹横肌平面(TAP)阻滞复合静脉泵自控镇痛(PCIA)与硬膜外镇痛对疼痛控制及外周血中IL-17和Foxp3表达水平的影响。方法筛选2016年2月至2020年2月苏州市立医院重度子痫前期产妇40例,按随机数字表法分为两组(n=20),于腰-硬联合阻滞麻醉(CSEA)下行剖宫产手术,术毕T组:超声引导下低位TAP阻滞,双侧各注入0.375%罗哌卡因20 mL,复合舒芬太尼50μg+氟比洛芬200 mg生理盐水稀释至100 mL静脉自控镇痛;E组:0.15%罗哌卡因100 mL+0.04 mg/L舒芬太尼,硬膜外泵镇痛。另选20例正常产妇入C组为对照组。术后6 h(T_(1))、12 h(T_(2))、24 h(T_(3))、48 h(T_(4))对T组和E组产妇进行视觉模拟评分法(VAS)。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血中IL-17和Foxp3表达水平,T组和E组产妇于麻醉开始即刻T_(0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4);C组于入院分娩时(T)。结果T组和E组产妇静止、咳嗽VAS评分差异无统计学意义(P>0.05);T组和E组T_(0)时较C组IL-17水平明显升高、Foxp3水平明显降低;T组和E组,T_(1)较T_(0) IL-17水平明显升高、Foxp3水平明显降低,T_(3)、T_(4)较T_(1) IL-17水平逐渐减低、Foxp3水平逐渐升高,T_(3)较T_(2),T_(4)较T_(0)、T_(2)、T_(3) IL-17水平明显降低、Foxp3水平明显升高(P<0.05);T_(1)和T_(2),T组和E组间IL-17、Foxp3水平变化差异无统计学意义(P>0.05);T_(3)和T_(4),较T组,E组IL-17水平[(68.98±14.82)ng/L比(83.51±15.77)ng/L,(36.38±12.34)ng/L比(51.65±18.43)ng/L]明显降低,Foxp3水平[(89.36±25.83)ng/L比(74.97±23.31)ng/L,(116.17±32.46)ng/L比(98.74±27.59)ng/L]明显升高(P<0.05)。结论Foxp3低表达和IL-17高表达参与了子痫前期的发病过程,可能与发病机制相关。超声引导下双侧TAP阻滞复合PCIA对剖宫产术后镇痛效果确切,有效调控IL-17和Foxp3表达,促进术后重度子痫前期产妇预后;但其抑炎作用较硬膜外镇痛弱。

叉头状螺旋转录因子3在结直肠癌组织中的表达及与临床病理的关系

目的探讨结直肠癌组织中叉头状螺旋转录因子Foxp3的表达水平以及与结直肠癌患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学染色检测45例结直肠癌组织和癌旁组织中Foxp3的表达。结果结直肠癌组织中Foxp3的阳性表达率71.1%(32/45)明显高于癌旁组织阳性表达率22.2%(10/45),两者差异有统计学意义(P<0.01),且Foxp3表达水平与肿瘤的分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05);肿瘤分期为Ⅲ期/Ⅳ期,以及淋巴结转移的结直肠癌组织中的Foxp3阳性表达率高于肿瘤分期Ⅰ期/Ⅱ期、以及淋巴结未转移的结直肠癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Foxp3在结直肠癌组织中高表达,有助于判断结直肠癌转移潜能,有望成为结直肠癌评估诊断的新靶点。

HPV DNA负荷量、辅助性T细胞17、FoxP3+调节性T细胞及炎症因子与高危型HPV感染的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA、辅助性T细胞17(Th17)、叉头状转录因子3阳性(FoxP3^(+))调节性T细胞(Treg)及宫颈灌洗液中炎症因子与高危型HPV感染的相关性,为高危型HPV感染防治提供新思路。方法将2020年9月至2021年2月该院收治的高危型HPV感染患者100例纳入研究作为研究组,然后将其中50例高危型HPV16/18阳性患者作为HPV16/18组,50例其他12种高危型阳性病例作为其他亚型组。另外,选取同期体检的健康女性作为对照组(n=50)。比较研究组和对照组HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及宫颈灌洗液中炎症因子[白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-17A]水平,比较HPV16/18组和其他亚型组各项指标水平,比较不同宫颈病变患者各项指标水平。分析各项指标与高危型HPV感染、宫颈病变的相关性,以及对宫颈病变患者高危型HPV感染的诊断价值。结果研究组HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及宫颈灌洗液中IL-10、TNF-α、IL-17A水平均高于对照组(P<0.05),HPV16/18组各项指标水平均高于其他亚型组(P<0.05)。不同宫颈病变患者各项指标水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV DNA负荷量、FoxP3^(+)Treg、Th17及宫颈灌洗液中IL-10、TNF-α、IL-17A水平与高危型HPV感染分型(HPV16/18=1,其他亚型=2)均呈负相关(P<0.05),与宫颈病变(宫颈上皮内瘤变Ⅰ级=1,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级=2,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级=3,宫颈癌=4)均呈正相关(P<0.05)。各项指标联合诊断高危型HPV16/18阳性的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.837~0.959),大于各指标单独诊断。结论高危型HPV感染患者HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及炎症因子水平异常,与高危型HPV感染分型、宫颈病变密切相关,而且HPV DNA负荷量与Th17、FoxP3^(+)Treg、炎症因子相关,各项指标联合检测可为临床防治高危型HPV持续感染提供可靠依据。

海珠益肝加味方对自身免疫性肝炎小鼠Th17/Treg平衡与FoxP3/RORγt的影响

目的:研究海珠益肝加味方对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞失衡与维甲酸相关孤核受体γ(ROR-γt)、特异性叉头状转录因子3(FoxP3)的影响。方法:将32只小鼠随机分为正常组、模型组、海珠益肝加味方组、醋酸泼尼松组,每组8只。除正常组外其他组采用刀豆蛋白A(ConA)尾静脉注射制备AIH小鼠模型,造模后采集各组小鼠血液及肝组织。HE染色观察各组肝组织病理表现;采用流式细胞术检测各组Th17和Treg细胞比例。Western Blot检测各组小鼠肝组织中IL-10、IL-17、TGF-β1、FoxP3、ROR-γt蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组Th17细胞比例、Th17/Treg均显著上升(P<0.01),Treg细胞比例显著下降(P<0.01);与模型组比较,海珠益肝加味方组及醋酸泼尼松组Th17细胞比例、Th17/Treg均显著降低(P<0.01),Treg细胞比例显著上升(P<0.01)。与空白组比较,模型组IL-10、FoxP3蛋白表达下降,IL-17、TGF-β1、ROR-γt蛋白表达上升(P<0.01)。与模型组相比,海珠益肝加味方及醋酸泼尼松组IL-10、FoxP3表达显著上升,IL-17、TGF-β1、RORγt蛋白表达均显著下降(P<0.01)。结论:海珠益肝加味方可以有效改善Th17/Treg失衡,其机制可能与调节特异性转录因子FoxP3、ROR-γt的表达相关。

补肾法对再生障碍性贫血疗效及对Th17/Treg相关转录因子水平的影响

目的研究补肾法对再生障碍性贫血疗效及对Th17/Treg相关转录因子水平的影响。方法收集91例再生障碍性贫血患者为治疗组,辨证分为肾阴虚组,肾阳虚组,肾阴阳两虚组,用补肾方治疗。30例为对照组。统计2组有效率差异。同时采用RT-PCR方法检测2组治疗前后FOXP3m RNA,IL-17Am RNA,ROR-γtm RNA水平并比较。结果中医证候疗效治疗组优于对照组。治疗组ROR-γt m RNA治疗前高于治疗后,FOXP3 m RNA治疗前低于治疗后(有统计学意义)。对照组IL-17A m RNA治疗后低于治疗前。不同肾虚分型转录因子较治疗前明显变化,肾阴虚组IL-17A m RNA水平治疗后无明显下降。结论补肾法治疗再生障碍性贫血提高了中医证候有效率。补肾法疗效可能与干预Th17/Treg相关转录因子有关。

缺氧诱导因子-1α及Foxp3在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测结直肠癌组织中叉头状螺旋转录因子Foxp3调节性T细胞和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平,探讨两者表达水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系以及联合检测的临床意义。方法收集2014年1月至2015年1月结直肠患者临床资料,应用免疫组织化学染色检测60例结直肠癌组织和癌旁组织中Foxp3和HIF-1α的表达。结果结直肠癌组织中Foxp3的阳性表达率68.3%(41/60)明显高于癌旁组织阳性表达率21.7%(13/60),两者差异有统计学意义(P<0.01),且Foxp3表达水平与肿瘤的分期、浸润深度和淋巴结转移有相关性(P<0.05);结直肠癌组织中HIF-1α的阳性表达率63.3%(38/60)明显高于癌旁组织阳性表达率18.3%(11/60),两者差异有统计学意义(P<0.01),且HIF-1α表达水平与肿瘤的分期、分化程度和淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结直肠癌组织中Foxp3和HIF-1α的表达呈显著正相关性(r值0.409、P<0.01)。结论联合检测Foxp3和HIF-1α在结直肠癌组织中的表达,有助于判断结直肠癌转移潜能及评估结直肠癌患者的预后。

黄芪莪术药对调控Akt/FoxO3a信号通路对胃癌前病变的影响研究

目的 基于蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3(FoxO3a)通路探究黄芪-莪术药对逆转胃癌前病变的机制。方法 取48只雄性Wistar大鼠,随机选择12只作为正常组,其余大鼠采用甲基硝基亚硝胍(MNNG)复合造模法建立胃癌前病变模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪-莪术组、叶酸组,每组10只。正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,黄芪-莪术组给予黄芪-莪术水煎浓缩液3.6 g/kg灌胃,叶酸组给予叶酸1.8 mg/kg灌胃,均1次/d,连续灌胃10周。观察大鼠日常生活情况、体重、精神状态,HE染色观察胃黏膜组织病理形态,RT-PCR法检测胃组织中Akt1、FoxO3a、Beclin1、LC3-Ⅱ、p62 mRNA表达情况,Western blot法检测胃组织中Akt1、FoxO3a、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠体重、食量、活力下降,精神变差;胃黏膜见腺体增大,腺体间细胞增生,少量炎症细胞浸润;胃组织中Akt1、p62 mRNA相对表达量和Akt1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),Beclin1、FoxO3a、LC3-ⅡmRNA相对表达量和FoxO3a蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,黄芪-莪术组和叶酸组大鼠精神、食量及活力均有好转;胃黏膜腺体细胞排列较为整齐紧密,未见出血、炎症细胞浸润;胃组织中Akt1、p62 mRNA相对表达量和Akt1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),Beclin1、FoxO3a、LC3-ⅡmRNA相对表达量和FoxO3a蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论 黄芪-莪术药对可一定程度逆转大鼠胃癌前病变,其可能是通过影响Akt/FoxO3a信号通路,激活增强体内自噬系统从而清除胃癌前病变细胞实现的。

肿瘤微环境相关因子RAGE和FOXP3在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:通过分析结直肠癌组织及其癌旁组织中晚期糖基化终末受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和叉头状/翼状螺旋转录因子3(forkhead/pterygoid transcription factor 3,FOXP3)的表达和关系,初步探索结直肠癌炎症微环境的免疫调节。方法:选取99例结直肠癌及其癌旁组织,采用免疫组织化学染色方法检测其中RAGE和FOXP3的表达,并对结果进行统计分析;应用免疫荧光染色法检测二者在结直肠癌组织中的分布和关系。结果:RAGE蛋白、FOXP3蛋白的表达均与结直肠癌的临床病理特征有关,两种蛋白在分化低、有淋巴结转移、TNM分期晚的结直肠癌组织中阳性表达均增高,且二者的表达呈正相关;RAGE蛋白和FOXP3蛋白在结直肠癌组织中的表达存在明显的共定位。结论:RAGE蛋白和FOXP3蛋白均与结直肠癌的进展有关;RAGE可能通过调节FOXP3蛋白发挥免疫抑制作用而促进结直肠癌的进展。

IL-8干预中性粒细胞叉头状转录因子P3表达对口腔鳞状细胞癌进展的影响

目的:探讨白细胞介素-8(IL-8)干预中性粒细胞叉头状转录因子3(FOXP3)表达对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞进展的影响。方法:收集2016年12月至2019年12月我院收治的36例OSCC患者癌组织和同期进行体检的12例健康志愿者正常口腔黏膜组织。采用免疫组织化学染色检测组织中FOXP3和IL-8表达,采用免疫荧光检测癌组织中性粒细胞FOXP3表达。购置人舌鳞癌细胞系SCC-9细胞,抽取健康志愿者外周血提取中性粒细胞,分析中性粒细胞和IL-8对SCC-9细胞增殖的影响,采用RT-qPCR检测IL-8对中性粒细胞FOXP3 mRNA表达的影响,利用P60特异性抑制中性粒细胞FOXP3表达分析其表达的下调对SCC-9细胞增殖和迁移的影响。结果:OSCC组织中FOXP3和IL-8阳性表达率(71.05%、76.32%)高于正常口腔黏膜组织(8.70%、4.35%),(P<0.05);OSCC组织中性粒细胞FOXP3蛋白呈低表达,且其水平随疾病进展而降低(P<0.05);SCC-9+中性粒细胞+IL-8组细胞增殖率高于SCC-9组、SCC-9+中性粒细胞组和SCC-9+IL-8组(P<0.05);IL-8干预组中性粒细胞FOXP3 mRNA水平低于PBS对照组(P<0.05);SCC-9细胞+中性粒细胞+P60组细胞增殖率显著高于SCC-9细胞组、SCC-9细胞+中性粒细胞组和SCC-9细胞+P60组(P<0.05);培养24 h后SCC-9细胞+中性粒细胞+P60组细胞划痕伤口愈合率高于SCC-9细胞组、SCC-9细胞+中性粒细胞组和SCC-9细胞+P60组(P<0.05)。结论:OSCC组织中FOXP3和IL-8呈高表达,而中性粒细胞FOXP3表达降低,IL-8可能通过下调FOXP3基因表达趋化中性粒细胞进入肿瘤微环境促进SCC-9细胞增殖和迁移。

MDSC、Th2、FoxP3^(+)Treg及炎症因子与HR-HPV感染宫颈病变的关系研究

目的研究髓系来源抑制性细胞(MDSC)、辅助性T细胞2(Th2)和叉头状转录因子-3调节性T细胞(FoxP3^(+)Treg)水平及炎症因子与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染患者宫颈病变的关系。方法以邢台市人民医院2017年1月至2019年12月收治的180例宫颈病变患者作为研究对象,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ组)患者39例,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ组)患者31例,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ组)患者35例,宫颈癌(UCC组)患者37例,宫颈炎(CC组)患者38例,比较5组患者的MDSC、Th2、FoxP3^(+)Treg细胞水平及炎症因子水平之间的差异,采用Logistic回归对宫颈病程的影响因素进行分析。结果5组患者的MDSC、Th2和FoxP3^(+)Treg细胞水平比较差异有统计学意义(P<0.05);经两两比较,患者的MDSC、Th2和FoxP3^(+)Treg细胞水平从高到低依次为UCC组、CINⅢ级组、CINⅡ级组、CINⅠ级组、CC组,差异有统计学意义(P<0.05)。5组患者的白细胞介素(IL)-2、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平比较差异有统计学意义(P<0.05),IL-4、IL-6、γ干扰素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);经过两两比较,IL-10、IL-17A、TNF-α水平从高到低依次为UCC组、CINⅢ级组、CINⅡ级组、CINⅠ级组、CC组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-2从高到低依次为CINⅠ级组、CC组、CINⅡ级组、UCC组、CINⅢ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,Th2细胞、MDSC细胞、FoxP3^(+)Treg细胞、IL-10、IL-17A、TNF-α、IL-2是影响宫颈癌恶性病变程度的危险因素(P<0.05)。结论MDSC、Th2和FoxP3^(+)Treg细胞均为造成HR-HPV感染患者宫颈病变的重要影响因素,通过MDSC、Th2和FoxP3^(+)Treg细胞及炎症因子的分析,可能对早期宫颈恶性病变做出预测。

骨髓细胞学及血清sVCAM-1、Foxp3水平联合检测在再生障碍性贫血诊断中的价值

目的:探究骨髓细胞学及血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、叉头状/翅膀状旋转转录因子(Foxp3)水平联合检测在再生障碍性贫血诊断中的价值。方法:回顾性分析2021年4月至2022年5月该院收治的32例再生障碍性贫血患者的临床资料作为研究组,另选择同期32例非再生障碍性贫血患者的临床资料作为对照组。所有患者均行骨髓细胞学及血清sVCAM-1、Foxp3水平检测,比较两组骨髓细胞学检查结果(细胞内、细胞外铁水平)、sVCAM-1、Foxp3水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析骨髓细胞学、血清sVCAM-1、Foxp3水平单项及联合检测在再生障碍性贫血诊断中的价值。结果:研究组细胞内铁水平低于对照组,细胞外铁水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组sVCAM-1水平高于对照组,Foxp3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果显示,骨髓细胞学、sVCAM-1、Foxp3水平单项及联合检测诊断再生障碍性贫血的曲线下面积分别为0.838、0.714、0.718、0.995,均具有诊断价值,且联合检测诊断价值高于三者单项检测诊断价值。结论:骨髓细胞学及血清sVCAM-1、Foxp3水平联合检测诊断再生障碍性贫血的价值高于三者单项检测。

叉头状转录因子P3基因突变致新生儿糖尿病三例分子遗传学及临床特征分析

目的研究中国人群中叉头状转录因子P3（FOXP3）基因突变所致新生儿糖尿病（NDM）患者的临床特点以及基因型一临床表型关系。方法纳入自2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者50例，详细收集临床资料，通过目标区域捕获测序技术对21个已知NDM致病基因进行测序，寻找可疑致病基因，用Sanger测序进行验证，明确分子遗传学诊断。结果遗传学确诊FOXP3-NDM患者3例，分别携带FOXP3p．R312H、p．V408M、p．P133L半合子突变。此3例患者均表现为单纯的永久性NDM，随访至9-12岁均未合并IPEX综合征常见的其他相关临床表现，仅需使用胰岛素降糖治疗。而国外已报道的、甚至是携带相同致病突变的FOXP3-NDM病例均表现为除NDM外还合并其他多种自身免疫相关疾病，均需使用免疫抑制治疗。结论本研究首次报道中国人群中的FOXP3-NDM患者，且表现为与国外已报道病例截然不同的临床表型。相同致病基冈型、不同临床表型背后的分子机制尚有待进一步研究。

慢性阻塞性肺疾病的炎症反应与Foxp3、T-bet、GATA3表达失衡有关

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠调节性T细胞(Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、T-bet、GATA连接蛋白3(GATA3)的变化。方法将30只大鼠随机分为对照组、模型组,每组15只。模型组大鼠采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入方法建立COPD模型。模型复制成功第28天,采用ELISA检测大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)白介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平,流式细胞术检测外周血Treg表达,分别采用逆转录PCR及Western blot法检测肺组织Foxp3、T-bet、GATA3mRNA和蛋白表达。结果模型组大鼠肺泡腔及肺间质内大量炎性细胞浸润,肺组织结构破坏。与对照组比较,模型组大鼠血清IFN-γ表达升高(P<0.01),IL-4、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg降低(P<0.05);模型组Foxp3、GATA-3mRNA、蛋白表达降低,T-bet mRNA和蛋白升高(P<0.01)。相关性分析显示,T-bet、GATA-3、Foxp3基因和蛋白表达与IL-4、IFN-γ分泌相关(P<0.05)。结论 COPD炎症反应与T-bet、GATA-3、Foxp3表达失衡有一定关系。