叉头盒蛋白A1(FOXA1)在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究叉头盒蛋白A1(FOXA1)在良性乳腺肿瘤、乳腺癌及癌旁组织中的表达,以及与临床资料的相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测54例乳腺癌、54例癌旁组织及20例良性乳腺肿瘤(10例纤维腺瘤和10例导管内乳头状瘤)中FOXA1的表达。分析FOXA1的表达与患者年龄、癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖核抗原KI67、人类表皮生长因子受体2(HER2)、肿瘤分期、瘤体大小以及阳性淋巴结数等临床资料的关系。结果 FOXA1在乳腺癌组织中的阳性率为68.5%(37/54),癌旁组织中的阳性率为88.9%(48/54),良性乳腺肿瘤中的阳性率为100%(20/20),FOXA1在乳腺癌与癌旁组织间、乳腺癌与良性乳腺肿瘤间的表达差异有统计学意义(P<0.05),而在癌旁组织与良性乳腺肿瘤间的表达差异无统计学意义(P>0.05);FOXA1的表达与组织学分级、Ki67呈负相关,与ER、PR呈正相关;FOXA1表达在各近似分子亚型间、Luminal A亚型与非Luminal A亚型间、Luminal亚型与非Luminal亚型之间有差异性。结论乳腺癌组织中普遍表达FOXA1,Luminal A型中最高,提示FOXA1可能成为乳腺癌患者预后良好的标志物之一。

叉头盒蛋白A1过表达对SW480细胞增殖和凋亡及EMT形成影响

目的探讨叉头盒蛋白A1(fork-head box protein A1,FOXA1)过表达对结肠癌SW480细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)形成的影响,为结肠癌发生发展机制研究提供一定参考。方法收集南京医科大学第一附属医院2014-03-01-2016-10-31结肠癌手术切除癌组织及其配对正常组织标本各50例。体外培养结肠癌细胞SW480、T84、DIFI及人正常结肠上皮细胞NCM460,以随机数字表法分成空白对照组(CK组)、转染含慢病毒载体对照液的阴性对照组(NC组)和转染含FOXA1过表达慢病毒载体的FOXA1过表达(FOXA1过表达组)3组。采用qRT-PCR法检测细胞中FOXA1mRNA表达水平,采用MTT法检测细胞增殖,采用AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡,采用流式细胞术法检测细胞周期,采用蛋白质印迹法检测细胞中FOXA1蛋白及EMT过程相关蛋白的表达。结果结肠癌组织FOXA1mRNA及蛋白表达水平分别为0.42±0.12、0.28±0.07,低于正常组织的1.11±0.24、0.98±0.21,t值分别为18.183、22.361,均P<0.05。结肠癌SW480、T84、DIFI细胞中FOXA1mRNA分别为0.11±0.02、0.14±0.03和0.15±0.03,蛋白表达水平分别为0.34±0.07、0.38±0.09和0.37±0.08,均低于正常上皮细胞的0.27±0.06、0.67±0.09,F值分别为10.259、10.385,P值分别为0.004、0.004;与CK、NC组比较,FOXA1过表达组结肠癌SW480细胞凋亡率(F=32.511)、G0/G1期细胞比例(F=8.860)、FOXA1mRNA(F=325.500)及其蛋白(F=39.670)、E-cadherin(F=37.507)、Cytokeratin蛋白水平(F=14.957)均升高,均P<0.05;24(F=22.407)、48(F=65.290)和72h(F=46.778)的A值、S期细胞(F=11.042)、G2/M期细胞比(F=6.139)、N-cadherin(F=20.746)、Vimentin(F=26.493)、Twist(F=11.024)、β-catenin蛋白(F=29.359)表达水平均降低,均P<0.05。结论过表达FOXA1能够抑制结肠癌SW480细胞增殖,诱导其凋亡,可能抑制结肠癌细胞EMT过程。

叉头盒蛋白A1在乳腺癌的作用

又头盒蛋白A1（FOXA1）基因在人体许多组织如乳腺、肝、胰腺、膀胱、前列腺、结肠、卵巢、肺和食管中表达，其表达与这些器官的发育及这些器官的肿瘤发生密切相关。目前研究发现其在调节细胞增殖、分化、发育及肿瘤形成、上皮间质转化（EMT）等过程中起重要作用，其表达与与ER、PR呈正相关，是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。

组织中叉头盒蛋白A1表达水平与胃癌患者生存期的关联性分析

目的分析组织中叉头盒蛋白A1(FOXA1)表达水平与胃癌患者生存期的关联性.方法选取我院97例胃癌患者(2015年2月~2017年4月)作为研究对象,采用免疫组织化学染色法检测病变区域组织、癌旁组织中FOXA1表达水平,并根据病变区域组织FOXA1表达水平不同,分为FOXA1高表达者、FOXA1低表达者,同时分析FOXA1表达水平与生存期的关联性.结果97例胃癌患者病变区域组织中FOXA1低表达者17例,高表达者39例;中位生存期对比,病变区域组织中FOXA1高表达者较低表达者短(P<0.05).结论病变区域组织中FOXA1表达水平与胃癌患者生存期具有密切关系,检测其水平有助于预测预后.

食管鳞状细胞癌中FOXA1蛋白表达及预后意义

目的观察叉头盒蛋白A1(forkhead box protein A1,FOXA1)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测532例ESCC芯片组织中FOXA1蛋白表达,分析FOXA1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。结果532例ESCC组织中183例呈FOXA1高表达(34.4%)。FOXA1高表达与ESCC脉管内癌栓(P=0.032)、肿瘤低分化程度(P=0.032)和肿瘤大小(P<0.001)相关。Ⅰ+Ⅱ期ESCC FOXA1高表达患者的总生存期(overall survival,OS)和无瘤生存期(disease free survival,DFS)均有缩短趋势(OS:P=0.094;DFS:P=0.107)。生存期≥24个月的ESCC患者,FOXA1高表达组OS和DFS显著缩短(OS:P=0.048;DFS:P=0.047)。多因素生存分析显示,肿瘤浸润深度是影响ESCC患者预后的独立危险因素。结论FOXA1在ESCC中高表达,其高表达与肿瘤大小、脉管内癌栓和低分化程度相关。FOXA1高表达组OS和DFS有预后较差的趋势,当患者的OS和DFS≥24个月时,FOXA1高表达可能作为ESCC患者预后不良的参考指标。

老年结肠癌患者癌组织中COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达及与病理特征的关系

目的探讨老年结肠癌患者癌组织中环氧化酶(COX)-2、叉头盒蛋白(FOX)A1和缝隙连接蛋白(Cx)43蛋白表达及与病理特征的关系。方法选择结肠癌根治术切除标本及癌旁组织157例,采用免疫组化法测定COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达并比较癌组织与癌旁组织的差异;比较不同病理特征COX-2、FOXA1、Cx43蛋白表达。结果癌组织COX-2、FOXA1蛋白阳性率显著高于癌旁组织,Cx43蛋白阳性率显著低于癌旁组织(P<0.05)。不同性别、肿瘤直径和分化程度COX-2、FOXA1、Cx43蛋白阳性率比较无显著差异(P>0.05);不同TNM分期、淋巴结转移、浸润深度FOXA1、Cx43蛋白阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年结肠癌患者癌组织中COX-2和FOXA1高表达,而Cx43蛋白低表达,且与TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关。

FOXA1在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的发病与家族遗传和自身雌激素水平密切相关,其发生和发展受多种转录因子调控。叉头盒蛋白A1(FOXA1)是转录调节因子FOX家族成员之一,通过与染色体结合释放出DNA结合位点,对信号转导和细胞增殖进行调控。FOXA1通过与多个基因的启动子相结合,参与并介导调控乳腺癌细胞增殖、分化、周期、侵袭、凋亡及上皮间质转化。FOXA1表达与雌激素受体、孕激素受体呈正相关,与乳腺癌化疗、内分泌治疗和靶向治疗的敏感性有关,是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。本文对FOXA1在乳腺癌中的研究进展进行综述,为FOXA1在乳腺癌发展中的作用机制研究及治疗提供理论依据。

子痫前期患者血清VEGF、PAPP-A水平与妊娠结局的相关性研究

目的探讨子痫前期(PE)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平与妊娠结局的相关性。方法选取2020年3月—2023年3月海南现代妇女儿童医院收治的100例PE患者,根据病情程度分为PE组(68例)和重度PE组(32例),另取该院同期体检无妊娠期高血压疾病的孕妇40例作为对照组。收集资料和检测血清VEGF、PAPP-A、CC趋化因子配体17(CCL17)水平和叉头盒蛋白A1(FOXA1)、HIPK3相对表达量;采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响PE患者妊娠结局的危险因素。结果根据不同妊娠结局将100例PE患者分为结局不良组(38例)和结局良好组(62例)。对照组血清VEGF、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3均高于PE组和重度PE组(P<0.05),PAPP-A水平低于PE组和重度PE组(P<0.05);PE组血清VEGF、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3高于重度PE组(P<0.05),PAPP-A水平低于重度PE组(P<0.05)。结局良好组血清VEGF、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3均高于结局不良组(P<0.05),PAPP-A水平低于结局不良组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,VEGF水平[OR=1.942(95%CI:1.376,2.741)]、PAPP-A水平[OR=2.073(95%CI:1.405,3.059)]、CCL17水平[OR=2.145(95%CI:1.432,3.213)]、FOXA1 mRNA[OR=1.878(95%CI:1.352,2.609)]和HIPK3[OR=1.793(95%CI:1.284,2.504)]是影响PE患者妊娠结局的独立因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清VEGF、PAPP-A、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3预测PE患者妊娠结局的临界值分别为260.050 pg/mL、735.250μg/mL、426.505 ng/L、0.655和0.415,敏感性分别为67.7%(95%CI:0.593,0.726)、69.4%(95%CI:0.631,0.743)、62.9%(95%CI:0.584,0.695)、75.8%(95%CI:0.714,0.803)和88.7%(95%CI:0.815,0.911),特异性分别为86.8%(95%CI:0.822,0.913)、63.2%(95%CI:0.575,0.695)、86.8%(95%CI:0.823,0.927)、94.1%(95%CI:0.908,0.981)和97.4%(95%CI:0.943,0.994)。Spearman相关性分析结果显示,血清VEGF、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3与PE患者病情程度均呈负相关(r_(s)=-0.374、-0.512、-0.435和-0.511,均P<0.05),血清VEGF、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3与PE患者妊娠结局均呈负相关(r_(s)=-0.412、-0.446、-0.463和-0.492,均P<0.05),血清PAPP-A水平与PE患者病情程度、妊娠结局均呈正相关(r_(s)=0.487和0.503,均P<0.05)。结论PE患者血清VEGF、PAPP-A、CCL17、FOXA1 mRNA、HIPK3均呈异常表达,并与病情程度、妊娠结局相关,且对妊娠结局有一定预测价值。

子痫前期患者血清FOXA1、TRAF6水平及预测不良妊娠结局价值

目的:探讨子痫前期(PE)患者血清叉头盒蛋白A1(FOXA1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)水平及其对不良妊娠结局的预测价值。方法:选取2019年1月-2022年1月于本院就诊并分娩的PE患者164例临床资料,根据疾病严重程度分为轻度PE组和重度PE组,根据患者是否发生不良妊娠结局分为不良组和良好组;另选取同期产前检查并分娩的健康孕妇60例作为对照组。分析各组临床资料、血清FOXA1 mRNA、TRAF6 mRNA、肌钙蛋白I(cTnI)、抗心磷脂抗体(ACA)-IgM、ACA-IgG水平;Pearson相关分析指标间相关性;受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清FOXA1 mRNA、TRAF6 mRNA对PE患者不良妊娠结局的预测价值;多因素logistic回归分析影响PE患者不良妊娠结局的因素。结果:对照组、轻度PE组、重度PE组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白及TRAF6 mRNA(0.99±0.10、1.58±0.22、1.97±0.26)、cTnI、ACA-IgM、ACA-IgG水平依次升高,血清FOXA1 mRNA(1.02±0.11、0.69±0.09、0.56±0.08)依次降低(均P<0.05);轻度PE患者、重度PE患者cTnI、ACA-IgM、ACA-IgG、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白与FOXA1 mRNA水平呈负相关,与TRAF6 mRNA水平呈正相关(P<0.05);不良组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白及血清TRAF6 mRNA、cTnI、ACA-IgM、ACA-IgG水平均高于良好组,血清FOXA1 mRNA水平低于良好组(P<0.05);血清FOXA1 mRNA、TRAF6 mRNA水平及二者联合预测PE患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.824、0.766、0.889;24 h尿蛋白、TRAF6 mRNA、ACA-IgG升高,FOXA1 mRNA降低是PE患者发生不良妊娠结局的独立影响因素(P<0.05)。结论:PE患者血清FOXA1 mRNA、TRAF6 mRNA水平发生异常,且均与疾病严重程度及不良妊娠结局有关,具有预测不良妊娠结局价值且二者联合预测价值更高。

子痫前期血清FGF21、ITGβ-1及FOXA1的表达情况及与妊娠结局的相关性

目的探讨子痫前期血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)、整合素β1(ITGβ-1)及叉头盒蛋白A1(FOXA1)的表达情况及与妊娠结局相关性。方法选择2021年3月至2023年2月南京市妇幼保健院接诊的150例子痫前期患者为研究对象,设为病例组,并选择同期在本院孕检的健康孕妇100例作为对照组,比较两组血清FGF21、ITGβ-1及FOXA1水平变化情况,妊娠结局及其之间的相关性分析。结果病例组血清FGF21、ITGβ-1及FOXA1水平较对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05);轻度组患者血清FGF21、ITGβ-1及FOXA1水平均显著低于重度组患者,差异有统计学意义(P<0.05);病例组不良妊娠结局发生率显著高于对照组,新生儿体重及Apgar评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果显示,血清FGF21、ITGβ-1及FOXA1和新生儿窒息、早产儿、低出生体重儿之间均呈正相关,和新生儿体重、Apgar评分均呈负相关(P<0.05)。结论在子痫前期患者中血清FGF21、ITGβ-1及FOXA1的表达和不良妊娠结局间关系密切。

miR-30a对人乳腺癌细胞系增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的 :探讨miR-30a在人乳腺癌细胞系中的表达,及其对乳腺癌细胞系增殖、迁移和侵袭的影响,并寻找作用靶基因。方法:用q RT-PCR法检测miR-30a在人乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、SK-BR3、MDA-MB-468、MDA-MB-453、T47D)和人乳腺正常上皮细胞(HBL-100)中的表达。构建miR-30a过表达的人乳腺癌细胞系MCF-7-miR-30a、MDA-MB-231-miR-30a,分别用CCK8法、transwell法检测过表达miR-30a对于乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。通过Western印迹法检测靶蛋白的表达,并通过Luciferase双荧光素酶报告系统验证其抑制作用。结果:与乳腺正常上皮细胞相比,miR-30a在人乳腺癌细胞系中均呈低表达(P<0.05)。在MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞系中过表达miR-30a后,乳腺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭能力均有不同程度的抑制(P<0.05)。Western印迹法和双荧光素酶报告系统检测均提示,叉头盒蛋白A1(forkhead-box A1,FOXA1)为miR-30a的下游靶基因,miR-30a可靶向抑制其表达。结论:miR-30a在人乳腺癌细胞系中低表达,过表达miR-30a可不同程度抑制乳腺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭能力。FOXA1是miR-30a的下游靶基因。

人FOXA1蛋白在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢上皮癌患者病理组织中叉头盒蛋白A1(FOXA1)表达情况及其对卵巢癌预后的影响。方法:采集2015年1月至2017年11月于本院收治并经病理确诊的163例卵巢上皮癌患者肿瘤组织标本,应用免疫组织化学方法检测病理组织中人FOXA1蛋白表达的情况。应用Log-Rank检验比较低FOXA1蛋白表达患者与高FOXA1蛋白表达患者间的生存时间差异,并应用COX模型探索卵巢上皮癌预后的影响因素。结果:163例患者中FOXA1蛋白处于高表达水平的比例较高(74. 85%),并且FOXA1蛋白高度表达比例在不同肿瘤分期、不同肿瘤直径患者间的差异均有统计学意义(P <0. 05)。高表达FOXA1蛋白的患者生存时间较低表达FOXA1蛋白的患者生存时间短(P <0. 000 1);卵巢上皮癌患者病理组织中FOXA1蛋白高度表达是卵巢癌预后的风险因素(HR=2. 24)。结论:FOXA1蛋白表达在卵巢上皮癌的发生、发展中起着重要的作用,并且与患者预后有密切的关系。干预FOXA1的表达可成为延缓或控制卵巢上皮癌发展的可行方法。

过表达FOXA1促进人胃癌AGS细胞凋亡可能与其抑制EMT有关

为了揭示叉头盒蛋白A1(FOXA1)在胃癌发生发展中的作用。本研究分别检测了30份胃癌组织和30份癌旁组织中FOXA1的表达。使用pcDNA3.1-FOXA1重组表达载体转染人胃癌AGS细胞系,检测FOXA1高表达对AGS细胞增殖、凋亡、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。对胃癌异种移植BALB/c裸鼠皮下注射pcDNA3.1-FOXA1转染的细胞,考察FOXA1对胃癌肿瘤生长的影响。研究显示,FOXA1在胃癌组织和胃癌细胞中均为低表达(p<0.05)。FOXA1过表达可显著抑制AGS细胞的增殖和侵袭,并促进细胞凋亡(p<0.05)。动物实验显示,应用pcDNA3.1-FOXA1转染的细胞处理的裸鼠的肿瘤体积和重量低于对照(p<0.05)。此外,FOXA1过表达可显著上调E-cadherin并下调Vimentin(EMT相关标志物)(p<0.05)。本研究表明,FOXA1可能在胃癌中起抗癌基因的作用,其机制可能与FOXA1抑制EMT有关。