叉头盒蛋白C1在基底样乳腺癌中的功能及临床应用研究进展

基底样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)是乳腺恶性肿瘤中最具侵袭性的分子亚型,好发于年轻女性,与其他亚型相比具有更高的局部和远处转移倾向,多预后不良。临床上约60%~90%的BLBC病理表现为三阴性表型,这意味着大多数患者不适合内分泌治疗或HER2靶向治疗。因此,BLBC的治疗选择有限,迫切需要开发新的预后标志物和治疗靶点。叉头盒蛋白C1(forkhead box C1,FOXC1)是一种参与胚胎发育的重要转录因子。近年来研究发现,FOXC1在多种肿瘤中高表达并发挥癌基因的作用。在乳腺癌中,FOXC1特征性的在BLBC亚型中表达升高,并与BLBC的侵袭性生物学行为和远处转移倾向密切相关,是导致BLBC预后较差的重要因素。深入研究发现,FOXC1通过复杂的机制调控网络影响BLBC的发生发展和对治疗的反应,对FOXC1的干预有望成为诊疗BLBC的新方向。然而,目前对FOXC1的作用机制研究仍处于初级阶段。因此,本文就近年来发表的相关研究,对FOXC1在BLBC中的功能及临床应用的进展作一综述,旨在为将来研究方向的选择提供参考。

FOXC1在消化系统癌发生发展中作用的研究进展

叉头盒蛋白C1(FOXC1)是一个癌相关的转录因子,在癌发生发展相关的各种信号通路中发挥着重要作用。FOXC1从多个方面参与调控癌细胞,包括增殖、转移、复发等。FOXC1可通过上调癌基因的表达,如细胞周期蛋白D1,促进细胞周期的进展和细胞增殖。FOXC1可促进上皮细胞-间质转化(EMT),在EMT过程中,细胞从极化的上皮细胞转变为具有间质特征的细胞,这有助于肿瘤细胞的浸润和迁移。FOXC1可通过调控与血管生成相关的基因在肿瘤血管生成中发挥作用。FOXCI可通过调控活性氧水平、激活β-catenin的表达等方式增强细胞迁移与侵袭。总之,FOXC1通过多种机制发挥其功能。

FOXC1、CXCR4和MMP-7在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究叉头盒蛋白C1(FOXC1)、趋化因子受体4(CXCR4)以及基质金属蛋白酶7(MMP-7)在肺腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXC1、CXCR4和MMP-7蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数、患者预后的关系。结果肿瘤组织中FOXC1、CXCR4及MMP-7的阳性表达率分别为67.4%、55.8%和53.2%,均明显高于相应癌旁组织(分别为11.6%、14%和10.5%),差异均有统计学意义(P<0.05);FOXC1、CXCR4和MMP-7蛋白在肺腺癌中的表达与EGFR状态、淋巴结转移及TNM分期均相关(P<0.05),而与性别、年龄不相关(P>0.05),生存分析显示,FOXC1表达阳性患者的累计生存率为5.2%,低于FOXC1表达阴性患者的58.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌组织中FOXC1表达与CXCR4和MMP-7均存在正相关关系(P<0.05)。结论FOXC1、CXCR4和MMP-7在肺腺癌组织中具有异常高表达的特性,三者可能参与了肺腺癌的发生、发展、转移及浸润过程,可以为肺腺癌的临床诊断和预后提供了新的参考依据。