叉头结构域抑制物6(FDI-6)通过下调细胞核FoxM1增加喉癌细胞凋亡并抑制其侵袭和迁移

目的探讨新型小分子抑制剂叉头结构域抑制物6(FDI-6)对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及机制。方法采用MTT法检测(5、10、20、40、80)μmol/L FDI-6处理12、24 h后,Hep-2细胞的增殖情况。采用流式细胞术检测(10、20)μmol/L FDI-6处理Hep-2细胞24 h后细胞凋亡情况,TranswellTM法检测细胞侵袭、迁移能力的变化。实时荧光定量PCR检测叉头盒M1(FoxM1)的mRNA水平,Western blot法检测FoxM1、Bcl-2、BAX的蛋白水平。结果 FDI-6可明显抑制喉癌Hep-2细胞的增殖,并呈浓度和时间依赖性。与对照组相比,FDI-6组可诱导Hep-2细胞凋亡,抑制细胞的侵袭和迁移,且浓度越大,抑制作用越明显。FDI-6处理喉癌Hep-2细胞24 h后,FoxM1 mRNA和蛋白水平无明显改变。Bcl-2蛋白水平下降,BAX蛋白水平升高,而在细胞核中FoxM1的蛋白水平随FDI-6浓度升高而降低。结论 FDI-6可抑制喉癌Hep-2细胞的增殖、侵袭、迁移,并诱导细胞凋亡,可能与下调细胞核中FoxM1有关。