硫氢化钠对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用及对JNK/FoxO1/Bcl-2信号通路的影响

目的观察外源性硫化氢的供体硫氢化钠(NaHS)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠模型心肌损伤的保护作用及相关机制。方法运用糖尿病饮食及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DCM大鼠模型;选取DCM大鼠16只,正常大鼠16只,随机分为DCM+0.9%氯化钠组(DCM+Saline组)、DCM+硫氢化钠组(DCM+NaHS组)、正常大鼠+0.9%氯化钠组(Control+Saline组)、正常大鼠+硫氢化钠组(Control+NaHS组),每组8只;予以DCM+NaHS组、Control+NaHS组腹腔注射NaHS溶液100μmol/(kg·d)(浓度12 mmol/L,体积8.3 mL/kg),DCM+Saline组、Control+Saline组大鼠腹腔注射等量生理盐水,持续12周。实验结束行心脏超声测定左室射血分数(LVEF)及左室缩短分数(LVFS),随后取左室心肌组织,采用HE染色及Masson染色观察心肌组织病理改变,Western blot实验检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化叉头蛋白家族1(p-FoxO1)蛋白的表达。结果糖尿病及硫氢化钠对大鼠心功能指标、p-JNK、p-FoxO1及Bcl-2蛋白有影响,除外Bcl-2蛋白均存在交互作用(P <0.05);其中,DCM大鼠LVEF及LVFS下降、心肌细胞肥大及心肌间质纤维化,Bcl-2、p-FoxO1蛋白表达下降、p-JNK蛋白表达增加(P <0.05);NaHS可以使DCM大鼠心功能指标、病理组织变化得到改善,Bcl-2、p-FoxO1蛋白表达增加、p-JNK蛋白表达减少(P <0.05)。结论DCM心肌损伤与细胞凋亡相关,硫氢化钠可以减轻DCM心肌损伤保护心脏功能,可能通过作用于JNK/FoxO1/Bcl-2发挥作用。