CC类趋化因子22、叉头框蛋白P1在急性髓系白血病外周血中的表达及对预后的预测价值

目的探讨急性髓系白血病(AML)病人外周血中CC类趋化因子22(CCL22)、叉头框蛋白P1(FOXP1)表达水平及其预后预测价值。方法选择2018年5月至2019年5月在孝感市中心医院、华中科技大学医学院附属同济医院及咸宁市中心医院确诊的68例AML病人设为观察组,另取同期健康体检者68例作为对照组,采用酶联免疫法测定外周血CCL22,FOXP1表达水平,分析其与临床特征的关系;采用Pearson法分析AML病人外周血中CCL22,FOXP1表达的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析法分析CCL22,FOXP1表达与总体生存时间(OS)的关系;采用Cox比例风险回归模型分析病人预后死亡的影响因素。结果与对照组相比,观察组CCL22[(600.27±62.89)ng/L比(756.84±100.86)ng/L],FOXP1[(56.02±13.68)ng/L比(103.06±22.16)ng/L]表达均明显升高(t=10.86,14.90,均P<0.05);CCL22,FOXP1表达水平与AML病人年龄、性别、染色体预后、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复基因(FLT3-ITD)、核仁磷酸蛋白基因1(NPM1)突变无关(χ^(2)=0.06~2.95,均P>0.05),与脾肿大、白细胞计数(WBC)有关(χ^(2)=5.90~8.59,均P<0.05);Pearson法分析结果显示,AML病人外周血中CCL22与FOXP1表达呈正相关(r=0.27,P<0.05);Kaplan-Meier法分析结果显示,AML病人外周血CCL22,FOXP1高表达组3年生存率均低于低表达组(47.06%比70.59%,44.12%比73.53%)(χ^(2)=6.50,P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,CCL22,FOXP1是影响AML病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CCL22,FOXP1在AML病人外周血中呈高表达,CCL22,FOXP1高表达组病人3年生存率均低于低表达组,二者有望成为AML病人预后评估的分子标志物。

叉头框蛋白M1和程序性细胞死亡受体1配体在胃癌组织中的表达及其与临床预后的相关性研究

目的 分析叉头框蛋白M1(FOXM1)和程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)在胃癌组织中表达及其与临床预后的相关性。方法 选取2017年7月~2019年7月间本院接受手术治疗的胃癌病人在术中切除的胃癌组织及相应癌旁组织124例;FOXM1和PD-L1 mRNA表达采用qRT-PCR检测;FOXM1和PD-L1蛋白表达采用免疫组化法检测;采用Kaplan-Meier生存曲线分析FOXM1和PD-L1与预后的关系;采用Cox回归分析影响胃癌病人预后的危险因素。结果 胃癌组织中FOXM1和PD-L1 mRNA表达水平和蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中FOXM1和PD-L1表达与TNM分期和浸润深度有关(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析表明,胃癌组织FOXM1和PD-L1阳性表达病人3年生存率(39.47%)均低于阴性表达(62.50%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析表明,FOXM1阳性表达和PD-L1阳性表达是影响胃癌病人预后的危险因素(P<0.05)。结论 FOXM1和PD-L1在胃癌组织中表达升高,与病人临床病理特征和预后密切相关,是影响胃癌病人预后的危险因素。

血清组蛋白去乙酰化酶2、叉头框蛋白A1在子痫前期诊断及妊娠结局评估中的价值

目的探究血清组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、叉头框蛋白A1(FOXA1)表达在子痫前期(PE)诊断、严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法以分娩的150例PE孕妇(PE组)和100例健康孕妇(对照组)为研究对象,将PE组分为轻度PE(MPE组,n=81),重度PE(SPE组,n=69)。比较不同组别孕妇血清HDAC2、FOXA1水平,然后根据其HDAC2、FDXA1水平把PE孕妇分为HDAC2高表达组(n=72)和HDAC2低表达组(n=78),FOXA1高表达组(n=74)和FOXA1低表达组(n=76)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC2、FOXA1对PE及不良妊娠结局的预测效能。Spearman相关性分析HDAC2、FOXA1与PE病情的关系。结果PE组血清HDAC2、FOXA1水平均明显低于对照组(P<0.05)。血清HDAC2、FOXA1及联合诊断PE的ROC曲线下面积(AUC)为0.863、0.843、0.912。MPE组血清HDAC2、FOXA1水平明显高于SPE组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HDAC2、FOXA1均与PE严重程度呈负相关(r=-0.667、-0.712,均P=0.000)。对照组血清HDAC2、FOXA1水平明显高于PE组(P<0.05)。HDAC2低表达组早产儿、肝脏损害、新生儿窒息比例高于HDAC2高表达组(P<0.05)。FOXA1高表达组肝脏损害、早产儿、胸腹腔积液、新生儿窒息比例低于FOXA1低表达组(P<0.05)。血清HDAC2、FOXA1及联合预测PE孕妇不良妊娠结局的AUC为0.788、0.799、0.885。结论PE孕妇血清HDAC2、FOXA1水平与PE病情具有明显负相关性,低水平HDAC2、FOXA1的PE患者不良妊娠结局风险较高,临床可监测HDAC2、FOXA1来辅助诊断PE及预测妊娠结局。

苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/叉头框蛋白A1轴参与IDH1和HSPB1转录调控

目的探索苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)中微RNA(miRNA)调控叉头框蛋白A1(FOXA1)表达上调的机制,并筛选和验证FOXA1的潜在靶基因。方法利用TargetScan,ENCORI数据库和THBEc1细胞与非转化细胞16HBE间miRNA的二代测序(NGS)结果,综合预测靶向调控FOXA1的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进一步筛选预测的miRNA。采用miRNA模拟物(mimics)转染THBEc1细胞,Western印迹法测定FOXA1蛋白表达水平,对靶向调控FOXA1的miRNA进行鉴定。利用hTF,JASPAR和ENCODE数据库结合FOXA1敲除细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl间mRNA的NGS结果,综合预测FOXA1的潜在靶基因。利用RT-qPCR进一步对预测的靶基因[跨膜蛋白98(TMEM98)、IKAROS家族锌指2(IKZF2)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)、骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)、热休克蛋白B1(HSPB1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、golgin A7家族成员B(GOLGA7B)和维甲酸相关孤核受体A(RORA)]进行筛选。通过转染过表达质粒构建稳定表达FOXA1的细胞模型THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe,即FOXA1功能回补,并利用RT-qPCR和Western印迹法验证FOXA1的潜在靶基因。结果TargetScan和ENCORI数据库分别预测到213和145个可能靶向调控FOXA1的miRNA。NGS共发现351个miRNA在THBEc1细胞中表达下调(差异倍数<0.5,且错误发现率<0.05),其中hsa-miR-584-5p(miR-584-5p),hsa-miR-142-5p(miR-142-5p)和hsa-miR-211-5p(miR-211-5p)在上述2个数据库中均被预测可靶向调控FOXA1。RT-qPCR结果证实,THBEc1细胞中miR-584-5p,miR-142-5p和miR-211-5p表达水平显著低于16HBE细胞(P<0.01)。转染miR-584-5p模拟物或miR-211-5p模拟物均可显著下调THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平(P<0.01),而转染miR-142-5p模拟物对THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平无明显影响。THBEc1-ΔFOXA1-c34和THBEc1-ctrl细胞间的20个差异表达基因(差异倍数<0.5或>2,且错误发现率<0.05)被hTF,JASPAR和ENCODE数据库均预测为FOXA1的潜在靶基因。RT-qPCR结果显示,在THBEc1-ΔFOXA1-c34中,TMEM98,IKZF2,IDH1,TRAF5,BMPR2,HSPB1和RUNX2 mRNA表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01),GOLGA7B和RORA mRNA表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01);在THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe中,IDH1和HSPB1的mRNA表达水平显著上调(P<0.01),余7个基因mRNA表达水平未见改变。Western印迹结果显示,THBEc1-ΔFOXA1-c34细胞中IDH1和HSPB1表达水平较THBEc1-ctrl均显著下调(P<0.01);而恢复FOXA1表达的THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe细胞中IDH1和HSPB1表达水平较对照细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34-ctrl均显著上调(P<0.01)。结论BaP恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/FOXA1轴参与IDH1和HSPB1转录调控。

叉头框蛋白C1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

叉头框蛋白C1(FOXC1)作为一种转录因子,广泛存在于人类多个器官与组织中,参与多个器官的发育过程。近年来,研究发现FOXC1在多种恶性肿瘤中的表达异常升高,受多种途径调控并参与妇科恶性肿瘤的增殖、迁移、血管生成、耐药等生物学行为,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本文探讨了FOXC1的结构、功能及其对妇科恶性肿瘤发生发展的影响,以期为妇科恶性肿瘤的发生、发展、治疗及预后提供新思路。

甲基化酶DNMT3B、叉头框蛋白C1与宫颈癌超声特征的相关性分析

目的分析DNA甲基转移酶3B(DNA methyltransferase 3 beta,DNMT3B)、叉头框蛋白C1(forkhead box protein C1,FOXC1)与宫颈癌超声特征的相关性,以期为临床诊断宫颈癌提供更多的手段。方法选择我院收诊宫颈癌患者117例(研究组)与同期健康体检者50例(对照组)为研究对象,检测DNMT3B、FOXC1的表达,分析DNMT3B、FOXC1与彩色多普勒超声参数Adler分级、患者临床特征的关系,探究DNMT3B、FOXC1在宫颈癌中的临床意义。结果研究组DNMT3B、FOXC1高于对照组,且与Adler分级、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)呈正相关(P<0.05)。DNMT3B与肿瘤大小、高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)(-/+)、淋巴结是否发生转移、国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期有关,FOXC1则与肿瘤分化程度以及FIGO分期有关。结论宫颈癌中DNMT3B、FOXC1表达与宫颈癌动态超声结果有关,随着Adler分级的增加宫颈癌患者DNMT3B、FOXC1的表达水平也越来越高,且DNMT3B、FOXC1与CA125、CA199的表达均呈正相关,由此可见DNMT3B、FOXC1表达对宫颈癌的诊断有一定价值。

微小RNA-325-3p和叉头框蛋白M1在胃腺癌中的表达及靶向关系研究

目的:探究微小RNA-325-3p(miR-325-3p)与叉头框蛋白M1(FOXM1)在胃腺癌中的表达,分析miR-325-3p与FOXM1的靶向关系。方法:选择人胃腺癌MGC-803、SGC-7901细胞系,分别构建miR-325-3p mimic组、miR-325-3p inhibitor组,并设立空白对照组,应用Western blot法检测FOXM1蛋白的表达,应用双荧光素酶报告基因实验验证miR-325-3p与FOXM1的靶向关系。收集确诊为胃腺癌并行根治术的42例患者的肿瘤组织和距肿物边缘>2 cm的癌旁正常胃黏膜组织,应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测miR-325-3p的表达,应用免疫组化染色(EnVision法)检测组织中FOXM1的表达。结果:胃癌MGC-803和SGC-7901细胞系miR-325-3p mimic组FOXM1蛋白表达明显低于空白对照组,miR-325-3p inhibitor组FOXM1蛋白表达明显高于空白对照组(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-325-3p与FOXM1具有靶向关系。胃腺癌组织中miR-325-3p相对表达量明显低于癌旁正常胃黏膜组织,FOXM1阳性率明显高于癌旁正常胃黏膜组织(均P<0.05)。miR-325-3p和FOXM1在胃腺癌不同肿瘤最大径、浸润深度方面比较差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-325-3p与FOXM1呈负相关(r=-0.630,P=0.027)。结论:胃腺癌中miR-325-3p与FOXM1异常表达,参与肿瘤的形成和进展。miR-325-3p与FOXM1具有靶向调控关系。

叉头框蛋白M1在脑胶质瘤中作用的研究进展

胶质瘤是成人中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤。叉头框蛋白M1(FOXM1)是叉头框转录因子家族的成员之一,其可通过调控Wnt/β-catenin、Akt/FOXM1、p53通路及其自身的翻译后修饰过程促进神经胶质瘤的恶性增殖、迁移和侵袭等过程。本文总结叉头框蛋白M1在脑胶质瘤中的作用,以期为临床脑胶质瘤的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的探讨叉头框转录蛋白1(FOXP1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8%(61/85),FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关(P<0.05)。在生发中心型(GCB)DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期(PFS)为13个月和44个月(P=0.002),总生存期(OS)为28个月和50个月(P=0.003);而在非生发中心型(non-GCB)中FOXP1表达与生存预后无关(P>0.05)。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关(P<0.05),Cox多因素回归分析显示分期(95%CI:1.410～4.415,P=0.02)和FOXP1表达(95%CI:0.143～0.734,P=0.007)是PFS的独立预测因素。结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。

叉头框蛋白M1在肿瘤信号转导中的作用

叉头框蛋白M1(forkhead box M1,Fox M1)属于Fox转录因子家族,在多种恶性肿瘤中异常高表达,与多个癌基因信号通路相关,在肿瘤的发生、进展和转移等方面发挥重要作用。Fox M1已成为肿瘤治疗研究的一个新靶点。

叉头框蛋白O1在正畸力介导的牙槽骨改建中的表达改变

目的观察大鼠正畸牙移动牙槽骨的改建及叉头框蛋白O1(forkhead box O1,FOXO1)的表达改变,初步探讨FOXO1在正畸力介导的牙槽骨改建中的作用。方法构建大鼠牙移动模型,左侧上颌第1磨牙在50 g力作用下近中移动。分别于牙移动1、3、7 d处死大鼠。通过HE染色及免疫组织化学法观察牙移动不同时间点第1磨牙根分叉区牙槽骨的改建及FOXO1的表达水平。结果正畸力作用后,大鼠上颌第1磨牙不断近中移动。牙移动组根分叉区牙槽骨内破骨细胞较对照组明显增加,牙移动第3 d时破骨活性最强。加载正畸力后,根分叉区牙槽骨内活跃的成骨细胞逐渐增加,成骨活性增强;根分叉区牙槽骨内FOXO1主要表达于成骨细胞内,且随着成骨细胞的增加,FOXO1的表达逐渐增强。结论正畸力介导了根分叉区牙槽骨的改建,FOXO1的表达改变可能与正畸牙移动骨改建相关。

叉头框蛋白Q1在非小细胞肺癌的表达及其与预后关系

目的研究人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织中叉头框蛋白Q1(FOXQ1)的表达水平,探讨其与NSCLC患者的临床病理特征相关性,及其对患者预后的影响。方法选择天津市胸科医院2007年6月至2008年12月期间术后病理为NSCLC患者石蜡标本共84例。应用免疫组织化学染色SP法检测患者肿瘤组织中FOXQ1蛋白的表达水平。分析FOXQ1蛋白的表达与NSCLC患者临床病理参数、NSCLC患者生存时间的关系。结果FOXQ1在肿瘤组织中阳性表达率为91.7%(77/84)。FOXQ1蛋白阳性表达与NSCLC患者的病理类型、临床分期均密切相关(P<0.05)。COX比例风险回归模型分析结果显示:病理分型、临床分期以及FOXQ1蛋白表达水平均是影响NSCLC预后的独立因素(P<0.05)。结论 FOXQ1蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中高表达与患者预后呈负相关。

MicroRNA-134通过下调叉头框蛋白M1/人基质金属蛋白酶2表达抑制乳腺癌细胞迁移及侵袭

目的探讨microRNA-134(miR-134)在乳腺癌中的表达及其影响乳腺癌迁移、侵袭能力的分子机制。方法选取2013年1月-2015年2月于本院乳腺病科行手术切除并经病理检查证实的乳腺导管内原位癌组织30例、乳腺浸润性导管癌组织35例及正常乳腺组织15例。通过实时定量聚合酶链式反应法分别检测miR-134在肿瘤和正常乳腺组织中的表达,统计分析miR-134表达与患者临床特征间的相关性;通过miR-134模拟物转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用细胞划痕愈合试验评价过表达miR-134对细胞迁移能力的影响,采用Transwell侵袭小室试验评价过表达miR-134后MDA-MB-231细胞侵袭能力的变化。通过免疫组织化学染色检测miR-134与下游潜在靶点叉头框蛋白M1蛋白表达关系,实时定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹检测转染miR-134模拟物后其下游潜在靶点叉头框蛋白M1及下游效应分子人基质金属蛋白酶2的表达变化。结果 miR-134在正常乳腺组织、乳腺导管内原位癌组织及乳腺浸润性导管癌组织中的表达量依次降低(P<0.05)。乳腺癌组织中低水平的miR-134与肿瘤淋巴结转移及高TNM分期显著相关(P<0.05);在体外试验中,过表达miR-134能够显著降低MDA-MB-231细胞的迁移及侵袭能力(P<0.05);免疫组织化学染色结果证实miR-134与叉头框蛋白M1蛋白的表达呈负相关关系(P<0.05);实时定量聚合酶链式反应及蛋白免疫印记结果显示,过表达miR-134后可显著抑制乳腺癌细胞中叉头框蛋白M1及人基质金属蛋白酶2的表达水平(P<0.05)。结论 miR-134在乳腺癌组织中表达下调,miR-134可能通过下调叉头框蛋白M1/人基质金属蛋白酶2的表达来抑制乳腺癌细胞的迁移及侵袭。

盐屋霉素A下调叉头框蛋白M1表达可抑制喉癌细胞恶性生物学行为

目的探讨盐屋霉素A下调叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FoxM1)对喉癌细胞增殖、凋亡、侵袭能力等恶性生物学行为的影响。方法取处于对数生长期的Hep-2细胞,使用不同浓度盐屋霉素A进行处理,对照组不加盐屋霉素A。分别在培养24、48、72h后通过CCK-8法检测细胞活力;24、48h后通过CFSE染色法检测细胞增殖能力;48h后AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,Transwell小室法检测细胞侵袭能力。蛋白质印迹法检测FoxM1、Ki-67、cleaved caspase-3蛋白的表达变化,ELISA法检测细胞上清液中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达变化。结果 (1)盐屋霉素A作用后FoxM1蛋白的表达量降低(P<0.05)。CCK-8检测结果显示不同浓度盐屋霉素A对Hep-2细胞活力均有抑制作用,并随着盐屋霉素A浓度的增加和作用时间的延长,Hep-2的细胞活力逐渐下降,呈现浓度和时间依赖性。(2)1.3、1.5μmol/L盐屋霉素A处理后Hep-2细胞的增殖能力均降低(P<0.05),并呈现浓度依赖性;同时Ki-67蛋白的表达下调。(3)1.3、1.5μmol/L盐屋霉素A作用后,Hep-2细胞的凋亡率(10.60%,27.90%)均高于对照组(4.91%,P<0.05),并呈药物浓度依赖性;同时cleaved caspase-3蛋白的表达上调。(4)1.3、1.5μmol/L盐屋霉素A作用后Hep-2细胞的侵袭能力较对照组均下降(P<0.05),并呈药物浓度依赖性;同时MMP-2、MMP-9蛋白的表达下调。结论盐屋霉素A下调FoxM1可抑制喉癌细胞的增殖、侵袭等生物学行为。

肝细胞癌中Kruppel样因子4与叉头框蛋白M1基因表达相关性及临床意义

目的探讨人肝细胞癌中核转录因子Kruppel样因子4(KLF4)与叉头框蛋白M1(FOXM1)基因表达相关性,以及两种转录因子表达对肝细胞癌生长和增殖的影响。方法采用实时荧光定量PCR技术检测50例肝细胞癌患者肝癌组织及8株肝癌细胞中KLF4m RNA和FOXM1 m RNA表达水平并分析其相关性;KLF4过表达质粒和KLF4 si RNA分别转染人肝癌细胞Hep3B和BEL-7402,采用实时荧光定量PCR、蛋白印迹实验检测KLF4 m RNA、FOXM1m RNA及KLF4蛋白、FOXM1蛋白表达水平;通过CCK8实验检测KLF4和FOXM1基因对细胞增殖的影响。结果肝癌组织和细胞中KLF4低表达,而FOXM1高表达,两者呈负相关(r=-0.462,P=0.001);KLF4基因过表达抑制肝癌细胞增殖,而FOXM1基因过表达促进肝癌细胞增殖,FOXM1基因过表达能恢复KLF4对肝癌细胞抑制增殖作用。结论在肝细胞癌中,KLF4和FOXM1基因表达呈负相关,两者不同的表达水平可影响肝癌细胞的增殖。

叉头框蛋白M1、环氧合酶2在结肠癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨叉头框蛋白M1(fork head box M1,FoxM1)和环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX-2)在结肠癌(colorectal carcinoma,CRC)中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2在95例CRC组织和40例正常结肠组织中的表达,分析FoxM1和COX-2与结肠癌临床病理参数间的关系及两者表达的相关性。结果 FoxM1和COX-2在CRC组织中表达阳性率分别为85.3%(81/95)和87.4%(83/95),显著高于正常结肠组织的7.5%(3/40)和12.5%(5/40)(P<0.05)。FoxM1和COX-2的高表达与较多的淋巴结转移及较晚的临床分期密切相关(P<0.05),且两者在CRC中的表达强度呈正相关(r=0.638,P<0.05)。结论 FoxM1和COX-2的表达与CRC临床分期和淋巴结转移密切相关,提示其可能与CRC患者较差的预后相关。

miRNA-34a靶向调控叉头框蛋白P1对活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡的影响

目的探讨miRNA-34a靶向调控叉头框蛋白P1(FOXP1)对活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)细胞凋亡的影响。方法将miRNA-34a mimics转染至SU-DHL-2细胞并验证转染效率,检测miRNA-34a过表达对SU-DHL-2细胞增殖和凋亡的影响。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测SU-DHL-2细胞转染miRNA-34a mimics后FOXP1 mRNA和FOXP1蛋白表达水平的变化。通过双荧光素酶报告实验验证miRNA-34a和FOXP1的相互作用机制。验证FCXP1 siRNA转染至SU-DHL-2细胞的转染效率,通过CCK8法和流式细胞仪检测FOXP1基因沉默对SU-DHL-2细胞增殖及凋亡的影响。结果SU-DHL-2细胞转染miRNA-34a mimics和FOXP1 siRNA后均获得满意的转染效果。miRNA-34a过表达明显降低了SU-DHL-2细胞中FOXP1 mRNA和FOXP1蛋白的相对表达量。miRNA-34a对FOXP13’非翻译区(3’-UTR)具有直接调控作用。miRNA-34a过表达组和FOXP1基因沉默组细胞凋亡率均明显高于NC组细胞,差异均有统计学意义(P<0.01)。miRNA-34a过表达和FCXP1基因沉默对细胞增殖能力没有影响。结论miRNA-34a抑制ABC-DLBCL细胞的发生发展可能与miRNA-34a通过结合FOXP13’-UTR有效抑制FOXP1蛋白表达进而促进肿瘤细胞凋亡有关。

乳腺癌组织中叉头蛋白F1表达与乳腺癌临床生物学参数及预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中叉头蛋白F1(FOXF1)表达,以及其与乳腺癌临床生物学参数、预后的关系。方法利用免疫组织化学法检测139对乳腺癌组织和对应癌旁组织中FOXF1、钙黏附蛋白E(E-cadherin)和钙黏附蛋白N(N-cadherin)的表达,并分析不同临床生物参数的乳腺癌组织中FOXF1的表达阳性率,以及FOXF1表达对患者预后的影响。结果乳腺癌组织中的FOXF1、E-cadherin阳性表达率分别为28.8%和33.8%,均低于癌旁组织的80.6%和79.1%,乳腺癌组织中的N-cadherin阳性表达率为31.6%,高于癌旁组织的10.8%,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期的乳腺癌组织中,FOXF1的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。FOXF1阴性乳腺癌患者的总体生存率(72.73%)低于FOXF1阳性乳腺癌患者的总体生存率(95.00%),差异有统计学意义(χ~2=8.113,P=0.004)。FOXF1阴性乳腺癌患者的无复发生存率(63.64%)低于FOXF1阳性乳腺癌患者的无复发生存率(95.00%),差异有统计学意义(χ~2=4.396,P=0.036)。结论 FOXF1在乳腺癌组织中低表达,其低表达可能与肿瘤增殖、转移、患者预后有关。

叉头框蛋白Q1和细胞周期蛋白D1在非小细胞肺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框蛋白Q1(FOXQ1)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2014年12月~2017年10月我院诊治的NSCLC病人癌组织标本196例及癌旁组织标本30例,采用免疫组化EnVisio法检测NSCLC组织及癌旁组织中FOXQ1和CyclinD1蛋白表达;分析FOXQ1、CyclinD1的表达与NSCLC病人临床病理参数的关系。采用Spearman相关分析FOXQ1与CyclinD1的相关性;采用Cox比例风险回归模型分析NSCLC病人预后的影响因素;采用Kaplan-Meier生存曲线分析FOXQ1、CyclinD表达与病人预后的关系。结果NSCLC组织中FOXQ1、CyclinD1蛋白高表达率高于癌旁组织(P<0.05);NSCLC组织中FOXQ1、CyclinDl高表达与病理分化程度、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05);Spearman相关分析显示,NSCLC组织中FOXQ1表达与CyclinD1表达呈正相关(P<0.05);Cox回归分析显示,FOXQ1高表达、CyclinD1高表达、FOXQ1+CyclinD1高表达均是影响NSCLC病人无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)的独立危险因素(P<0.05);Kaplan-Meier分析显示,FOXQ1、CyclinDl两者高表达病人PFS和OS短于其他病人(P<0.05)。结论FOXQ1、CyclinD1蛋白在NSCLC组织中高表达,两者与疾病的发生、发展及预后密切相关,两者联合检测能更好地判断NSCLC病人的预后。

结肠腺癌中叉头框蛋白M1表达及其与上皮型黏附蛋白的关系

目的检测叉头框蛋白(FOX)M1在结肠腺癌中的表达,探讨其与上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的关系。方法结肠腺癌组(观察组)和正常结肠黏膜组(对照组)术后的标本,应用免疫组化方法检测两组中FOXM1和E-cadherin的表达,观察FOXM1和E-cadherin在不同临床特征中的表达差别,分析FOXM1和E-cadherin相关性。结果观察组中FOXM1表达的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达的阳性率明显低于对照组。观察组中FOXM1过表达、E-cadherin低表达均与淋巴结转移和微血管浸润密切相关。FOXM1过表达与肿瘤体积密切相关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和E-cadherin表达呈负相关性。结论 FOXM1过表达可以促进结肠腺癌的发生和发展,FOXM1过表达可以在一定程度上下调E-cadherin的表达,对细胞间的黏附进行调节,促进肿瘤的进展。