白藜芦醇激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α缓解脂多糖诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎性损伤和细胞凋亡

为揭示白藜芦醇(RES)是否通过介导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)起到缓解奶牛乳腺上皮细胞(bMECs)炎性反应,本试验对PGC-lα进行干扰(si-PGC-lα),采用单因素随机试验设计方法,设置si-NC+LPS组(含10μg/mL LPS配制的饥饿培养基)、si-PGC-lα+LPS组(si-PGC-lα干扰片段+含10μg/mL LPS配制的饥饿培养基)、si-NC+RES+LPS组(含10μg/mL LPS以及15μmol/L RES共同配制的饥饿培养基)、si-PGC-lα+RES+LPS组(si-PGC-lα干扰片段+10μg/mL LPS以及15μmol/L RES共同配制的饥饿培养基)。结果发现:si-PGC-lα后加入LPS可显著或极显著上调炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的mRNA相对表达水平和含量(P<0.05或P<0.01),极显著上调氧化因子丙二醛(MDA)的mRNA相对表达水平(P<0.01),显著或极显著上调促凋亡因子B-细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(BAX)的mRNA相对表达水平和bMECs凋亡率(P<0.05或P<0.01),极显著降低抗氧化基因谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA相对表达水平(P<0.01);而RES可逆转这一反应。当si-PGC-lα后再用RES处理则无法缓解LPS诱导的bMECs产生的氧化应激、炎性反应和细胞凋亡,说明RES是通过激活PGC-1α起到缓解LPS诱导的bMECs炎性损伤和细胞凋亡。由此可见,外源添加RES可通过激活PGC-1α起到缓解LPS诱导的bMECs线粒体损伤、氧化应激、炎性反应并抑制细胞凋亡。

运动诱导过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α表达的研究进展

心肺耐力的提高有利于改善代谢性疾病风险因素,其机制是长期运动诱导骨骼肌适应的结果,线粒体生物合成是骨骼肌适应的重要标志。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(Peroxi-some proliferators-activated reptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为线粒体生物合成中重要调控酶,其作用机理是研究的热点之一。本文阐述了心肺耐力、运动方式和强度等因素与PGC-1α表达的关系,对运动强度诱导PGC-1α表达的信号传导通路进行了初步论述,在此基础上对运动强度诱导PGC-1α表达可能存在的剂量-反应关系进行展望。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α在牙周炎诱发大鼠肝损伤中的作用研究

目的初步探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)在牙周炎诱发大鼠肝损伤中的作用。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为2组:对照组和牙周炎组,每组各12只。牙周炎组采用结扎丝结扎+接种牙龈卟啉单胞菌的方法建立大鼠上颌第一磨牙牙周炎模型,对照组以等体积2%羧甲基纤维素钠接种同一部位,持续6周。检测大鼠牙周探诊深度、牙齿松动度和龈沟出血指数。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理变化情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学方法分别检测大鼠肝组织中PGC-1α、核因子E2-相关因子2(Nrf2)及线粒体转录因子A(TFAM)基因及蛋白表达水平。结果牙周炎组牙周探诊深度、牙齿松动度和龈沟出血指数数值显著高于对照组。HE结果显示:牙周炎组大鼠肝组织肝索排列紊乱,可见空泡性变及炎症细胞浸润,对照组无明显异常。qRT-PCR结果显示:牙周炎组大鼠肝组织中Pgc-1α、Nrf2和Tfam的mRNA表达水平明显低于对照组。免疫组织化学结果显示:牙周炎组大鼠肝组织中PGC-1α蛋白表达水平较对照组明显降低。结论PGC-1α可能参与牙周炎诱发大鼠肝损伤过程。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1基因与糖尿病

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1基因作为一个细胞核转录因子,在许多基因转录及转录后的剪接修饰中起重要作用,尤其与能量代谢关系密切。 PGC-1富含于肝脏、骨骼肌和棕色脂肪组织,调节糖、脂代谢及线粒体生物合成,并参与脂质分化及适应性产热过程。本文着重对PGC-1调控基因表达的分子机制及其在糖尿病发病中的作用作一综述。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α与线粒体生物发生调控在高原肺水肿中研究进展

高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是特发于高原缺氧环境下的一种非心源肺水肿,通常见于从平原地区快速进入2500~3000 m以上高原后,数小时至数天内发病,发病急骤,如不及时救治,可导致呼吸衰竭甚至死亡,严重威胁人体健康。HAPE发病机制尚不明确,目前,认为肺血管收缩、肺动脉高压是HAPE发生的主要病理基础[1]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为线粒体代谢及转录的共激活因子,参与高原肺水肿的发生、发展,在缺氧引起的肺血管收缩、肺动脉高压、肺泡液体清除、肺组织中细胞活性因子中发挥重要作用。本研究就PGC-1α与HAPE的研究进展作一综述,为高原肺水肿的防治提供新的策略。

血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α与脑小血管病患者脑微出血及其严重程度的相关性

目的探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化活子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)及其严重程度的相关性。方法前瞻性连续纳入2022年8月至2023年8月在南通大学第二附属医院及通州区第八人民医院神经内科住院的CSVD患者。依据MRI检测结果将患者分为非CMBs组和CMBs组,后者进一步分为轻度CMBs组(1~2个)、中度CMBs组(3~10个)及重度CMBs组(>10个)。通过多变量logistic回归分析确定CMBs的独立相关因素。采用多元线性回归分析确定血清PGC-1α与CMBs数量的相关性。结果共纳入158例CSVD患者,96例(60.8%)存在CMBs;其中,轻度CMBs 55例,中度CMBs 24例,重度CMBs 17例。CMBs组PGC-1α和白细胞计数显著低于非CMBs组,而年龄、血小板计数、甘油三酯、空腹血糖和糖化血红蛋白显著高于非CMBs组(P均<0.05)。多变量logistic回归分析显示,校正年龄、空腹血糖、白细胞计数等混杂变量后,PGC-1α为CSVD患者CMBs的独立保护因素(优势比0.588,95%置信区间0.415~0.833;P=0.003)。多元线性回归分析显示,血清PGC-1α与CMBs数量呈显著负相关(β=-0.566,P<0.001)。结论血清PGC-1α与CSVD患者CMBs及其严重程度相关;血清PGC-1α越高,存在CMBs的可能性越低。

基于网络药理学和SIRT1/PGC-1α信号通路探究青光安Ⅱ号方的视神经保护作用

目的基于网络药理学和实验研究探讨青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选青光安Ⅱ号方成分靶点,在GeneCards、Disgenet、CTD数据库挖掘青光眼相关靶点,进而筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络取其交集,并通过GO分析和KEGG富集分析。建立自发性慢性高眼压DBA/2J青光眼小鼠模型,将C57BL/6J小鼠设置为空白组(等体积蒸馏水),DBA/2J小鼠随机分为模型组(等体积蒸馏水)、益脉康组[0.31 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方低浓度组[0.85 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方中浓度组[1.7 g/(kg·d)]、青光安Ⅱ号方高浓度组[3.4 g/(kg·d)],每组8只,每日灌胃1次。干预4周后,触式眼压笔监测小鼠眼压;HE染色观察小鼠视网膜形态结构;Western blot检测沉默信息调节因子-1(silent information regulator type-1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferationactivated receptor-γ-coactivator 1α,PGC-1α)的蛋白表达水平;qRT-PCR检测SIRT1、PGC-1α的mRNA表达水平。结果从青光安Ⅱ号方共筛选得到101个活性成分和245个相关靶点,2412个青光眼疾病相关基因靶点;药物-活性成分-靶点相互作用最强的5个靶点分别是前列腺素内过氧化物合成酶2、核受体共激活因子2、胃蛋白酶原Ⅱ、前列腺素内过氧化物合成酶1以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG);PPI网络显示较强的靶点是SIRT1、PPARG;GO分析和KEGG富集分析得到细胞衰老、IL-17等信号通路。与给药前相比,给药后用药组眼压显著降低(P<0.01)。给药后,与空白组相比,模型组眼压显著升高(P<0.01),视网膜中SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著降低(P<0.01);与模型组相比,用药组眼压显著降低(P<0.01),SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。与益脉康组和青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、PGC-1αmRNA表达量和SIRT1蛋白表达量显著升高(P<0.01);与青光安Ⅱ号方低浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1α蛋白表达量均显著上升(P<0.01)。与青光安Ⅱ号方中浓度组相比,青光安Ⅱ号方高浓度组PGC-1αm RNA表达量和蛋白表达量显著升高(P<0.01)。结论青光安Ⅱ号方可有效调控SIRT1/PGC-1α信号通路,抑制RGC的丢失,主要在氧化应激、细胞衰老等方面对青光眼视神经发挥保护作用。

血清PGC-1α水平与PCOS患者体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系

目的探析血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的关系。方法选取2021年1月至2022年12月于广西壮族自治区妇幼保健院接受IVF-ET治疗的99例PCOS患者作为研究对象,依据患者妊娠结局分为妊娠组(n=49)和未妊娠组(n=50)。收集并比较所有患者基线资料以及性激素、血清PGC-1α水平等。采用Logistic回归分析影响PCOS患者IVF-ET妊娠结局的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清PGC-1α水平对PCOS患者IVF-ET妊娠结局的预测价值。结果99例PCOS患者中有49例妊娠成功,妊娠成功率为49.49%。未妊娠组血清甘油三酯(TG)、睾酮(T)水平均高于妊娠组,且血清PGC-1α水平低于妊娠组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清T、TG水平高是PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局的危险因素(OR>1,P<0.05),PGC-1α水平高是PCOS患者IVF-ET治疗后妊娠结局的保护因素(OR<1,P<0.05)。绘制ROC曲线显示,血清PGC-1α水平预测PCOS患者IVF-ET妊娠结局的曲线下面积(AUC)为0.752(95%CI:0.654~0.850,P<0.05),具有一定的预测价值。当血清PGC-1α的Cut-off值为0.485 ng/mL时,预测PCOS患者IVF-ET妊娠结局的灵敏度和特异度分别为76%、67%。结论血清PGC-1α水平与PCOS患者IVF-ET妊娠结局有关,且当其水平达0.485 ng/mL时,妊娠失败风险明显增加,具有一定的预测价值,未来或可将其作为预测IVF-ET妊娠结局的辅助指标。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α水平与妊娠期糖尿病及不良妊娠结局的相关性研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平与妊娠期糖尿病及不良妊娠结局的关系。方法选取2020年6月至2022年2月于泰州市人民医院行产前检查的孕妇作为观察队列,根据其孕24~28周75 g口服葡萄糖耐量试验的结果纳入妊娠期糖尿病(GDM)孕妇作为GDM组,筛选出年龄、孕周、孕前体重指数相匹配的正常糖耐量孕妇作为对照组。检测研究对象PGC-1α、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)。随访研究对象至分娩,收集不良妊娠结局指标。采用Mann‐Whitney U检验对两组间PGC-1α水平进行比较,采用Spearman相关性分析法分析PGC-1α与糖代谢指标的相关性。采用多因素logistic回归分析法分析PGC-1α与GDM及不良妊娠结局的关系。结果共有353例孕妇入选观察队列,最终有75例纳入GDM组,75名纳入对照组。与对照组比较,GDM组的PGC-1α水平更低(Z=-3.483,P=0.001)。相关性分析结果显示,PGC-1α与FPG(r=-0.233,P=0.004)、HOMA-IR(r=-0.171,P=0.036)均呈负相关,与HOMA-β(r=0.165,P=0.044)呈正相关。多因素logistic回归分析结果显示,PGC-1α降低可增加GDM[OR值(95%CI)为0.974(0.954~0.993),P=0.008]和不良妊娠结局[OR值(95%CI)为0.984(0.968~0.999),P=0.036]的风险。结论孕中期GDM患者血清PGC-1α水平下降,且PGC-1α的降低可增加GDM和不良妊娠结局的风险。

无毛基因敲除小鼠PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路蛋白的表达及棕色脂肪组织能量代谢状态的变化

目的:探讨无毛(Hr)基因缺陷对小鼠能量代谢的影响及机制。方法:雄性Hr基因敲除(Hr^(-/-))小鼠和同窝野生型(Hr^(+/+))小鼠各10只,记录小鼠从出生后10周内的体重;于第10周,使用代谢监测系统对小鼠的耗氧量、产热量、活动量以及24 h进食量和饮水量进行监测,测量肛温,ELISA法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)浓度,HE染色观察棕色脂肪组织(BAT),Western blot法检测BAT中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ共激活因子1α(PGC1α)、解偶联蛋白1(UCP1)蛋白的表达。结果:出生后第1周至第10周,两组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。第10周,两组小鼠血清fT3浓度和活动量差异无统计学意义(P>0.05);与Hr^(+/+)小鼠比较,Hr^(-/-)小鼠的肛温、24 h进食量和饮水量、耗氧量和产热量升高(P<0.05),BAT内较多小空泡脂滴和较少大空泡脂滴,BAT中PPARγ、PGC1α、UCP1蛋白表达增加(P<0.05)。结论:Hr基因缺陷可能通过激活PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路,调节BAT能量代谢,从而使小鼠处于高能量代谢和高体温状态。

基于NF-κB信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展

核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生。类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节。该文基于NF-κB信号通路探讨RA炎性反应机制。

血清BMP-9、PGC-1α、BSAP水平与创伤性骨折延迟愈合的关系

目的 探讨血清骨形态发生蛋白-9(BMP-9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)水平与创伤性骨折延迟愈合的关系。方法 选取创伤性骨折术后延迟愈合患者71例为延迟愈合组,按1∶1病例对照形式选取创伤性骨折术后正常愈合患者71例为正常愈合组。采用酶联免疫吸附法检测血清BMP-9、PGC-1α、BSAP。采用多因素Logistic回归分析影响创伤性骨折愈合的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清BMP-9、PGC-1α、BSAP水平对创伤性骨折延迟愈合的预测价值。结果 与正常愈合组比较,延迟愈合组血清BMP-9、PGC-1α、BSAP水平降低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加(OR=1.097,95%CI:1.020~1.180)、糖尿病(OR=2.121,95%CI:1.078~4.173)、骨质疏松症(OR=3.933,95%CI:1.242~12.451)为影响创伤性骨折愈合的独立危险因素,BMP-9(OR=0.950,95%CI:0.919~0.981)、PGC-1α(OR=0.969,95%CI:0.954~0.983)、BSAP(OR=0.837,95%CI:0.750~0.935)升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清BMP-9、PGC-1α、BSAP水平联合预测创伤性骨折延迟愈合的曲线下面积为0.928,大于BMP-9、PGC-1α、BSAP单独预测的0.778、0.791、0.788(P均<0.05)。结论 血清BMP-9、PGC-1α、BSAP水平降低与创伤性骨折术后延迟愈合密切相关,血清BMP-9、PGC-1α、BSAP水平联合对创伤性骨折术后延迟愈合有较高的预测价值。

PGC-1α参与心脏骤停复苏后心脏的保护及其作用机制

目的 探讨心脏骤停复苏后线粒体通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)参与对心脏的保护作用及机制。方法 将18只雄性SD大鼠采用信封法分为对照组、PGC-1α组,记录实验前基础生命体征;通过窒息法构建大鼠心脏骤停模型,复苏成功后,给予对照组股静脉注射0.9%氯化钠注射液,PGC-1α组股静脉注射PGC-1α激活剂(22 g/L),均0.25 mL/只。24 h后处死大鼠,抽取主动脉血,解剖剥离心脏。HE染色观察心肌病理损伤情况,检测并比较复苏30 min后及24 h后动脉血肌钙蛋白T(cTnT)、复苏24 h后的血气指标[pH、PCO_(2)、PO_(2)、剩余碱(BE)]和心脏组织ATP含量;ELISA法检测血清中IL-6、TNF-α表达水平,qRT-PCR法检测心脏组织IL-6、TNF-α mRNA相对表达量。结果 大鼠心脏骤停复苏后24 h,对照组心肌结构破坏,肌纤维断裂,出现大量空泡细胞。相比对照组,复苏成功30 min后,PGC-1α组cTnT无明显变化;复苏24 h后,PGC-1α组cTnT含量显著降低,pH值显著升高,PCO_(2)显著降低,PO_(2)显著升高,BE显著升高,ATP含量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。复苏成功24 h后,PGC-1α组血清IL-6、TNF-α表达水平及心脏组织中TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量均显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 心脏骤停复苏后,心脏出现再灌注损伤,线粒体通过PGC-1α参与对心脏的保护作用。

基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激因子-1α／雌激素相关受体-α共修饰间充质干细胞对血管化的影响

目的观察基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激因子-1α（PGC-1α）／雌激素相关受体-α（ERR-α）共修饰间充质干细胞（MSCs）对血管化的影响。方法利用基因PGC-1α和ERR-α腺病毒过表达载体修饰MSCs；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MSCs基因和促血管化细胞因子的变化；凝胶成血管实验观察MSCs对脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）成血管能力的影响。结果基因PGC-1α/ERR—α共修饰可将细胞PGC-1α的mRNA表达水平提高至原表达的6倍；PGC-1α／ERR-α共修饰MSCs的血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2、血小板源生长因子-B（PDGF—B）mRNA表达显著高于未修饰和PGC-1α修饰MSCs（VEGF：5．45±0．51，1．00±0．24，2．33±0．31，F=189．100，P=0．000；ANGPT-2：2．66±0．38，1．00±0．29，1．89±0．24，F=36．180，P=0．000；PDGF—B：4．87±0．66，1．00±0．17，2．13±0．45，F=89．060，P=0．000），其培养上清VEGF分泌量显著高于未修饰和PGC-1α修饰MSCs（F=343．700，P=0．000）；与PGC-1α／ERR-α共修饰MSCs共培养HUVECs形成条索样血管结构的总长度[（82580±3156）μm]显著高于与未修饰[（9130±1174）μm]或PGC-1α修饰MSCs[（18570±2087）μm]的HUVECs（P=0．000）。结论基因PGC-1α/ERR-α共修饰可有效的加强MSCs的促血管化能力，有望用于组织工程血管化。

小檗碱通过腺苷酸活化蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α调节自噬减轻高糖环境下足细胞损伤的机制研究

目的探讨小檗碱(Ber)对高糖诱导的足细胞损伤保护作用及其机制研究。方法将小鼠永生系足细胞(MPC-5)分为正常浓度葡萄糖(Con)组、高糖(HG)组、Ber干预(Ber)组、雷帕霉素(Rap)干预组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预组、高糖+Ber(HG+Ber)干预组、高糖+雷帕霉素(HG+Rap)干预组。采用CCK-8法分析细胞存活率。Western blot检测MPC-5细胞自噬相关蛋白、自噬相关蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC1-α)蛋白的等表达。荧光显微镜观察自噬标记物(LC3-Ⅱ)在MPC-5细胞中的表达。结果与Con组比较,HG、3-MA组足细胞LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低(P<0.05),Ber、Rap组表达升高(P<0.05),HG组足细胞特异性标记物(Nephrin、Podocin)表达降低(P<0.05),足细胞损伤标记物(Desmin)表达升高(P<0.05),Ber、Rap组足细胞AMPK、PGC1-α蛋白表达升高(P<0.05)。与HG组比较,HG+Ber、HG+Rap组Nephrin、Podocin表达升高(P<0.01),Desmin表达降低(P<0.01)。在正常对照siRNA中,与Con组比较,Ber、Rap组足细胞TRITC-LC3Ⅱ标记的自噬通量明显增加(P<0.05)。在AMPK抑制剂中,与Con组比较,Ber、Rap组足细胞TRITC-LC3Ⅱ标记的自噬体量降低(P<0.05)。结论 Ber可通过调控自噬活性保护高糖诱导的MPC-5细胞损伤,其过程可能通过AMPK/PGC-1α途径实现。

急性心肌梗死患者外周血NO-PGC1α线粒体生物合成通路相关基因的表达及其临床意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者外周血一氧化氮-过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(NO-PGClα)线粒体生物合成通路相关基因的表达及其临床意义。方法选取2019年5月—2021年6月常州市第二人民医院收治的AMI患者103例为AMI组,另取同期该院健康体检者69例为对照组。收集两组基本资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应测定外周血NO-PGC1α线粒体生物合成通路的相关基因NO-PGClα、精氨酸酶2(Arg2)、一氧化氮合酶1(NOS1)mRNA的表达。分析AMI组不同病情患者NO-PGClα、Arg2、NOS1 mRNA相对表达量,分析影响AMI发生的因素,分析NO-PGClα、Arg2、NOS1 mRNA相对表达量预测AMI发生的价值。结果重度狭窄组外周血NO-PGC1α、NOS1、Arg2 mRNA相对表达量高于中、轻度狭窄组(P<0.05),中度狭窄组NO-PGC1α、NOS1、Arg2 mRNA相对表达量高于轻度狭窄组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NO-PGC1αmRNA[OR=3.873(95%CI:1.594,9.412)]、NOS1 mRNA[OR=4.267(95%CI:1.756,10.371)]、Arg2 mRNA[OR=4.518(95%CI:1.859,10.979)]是影响AMI发生的独立因素(P<0.05)。ROC曲线结果表明,外周血NO-PGC1α、NOS1、Arg2 mRNA及3者联合预测AMI发生的敏感性分别为70.87%、71.84%、75.73%和70.87%,特异性分别为73.91%、72.46%、71.01%和91.30%,曲线下面积分别为0.764、0.742、0.759和0.908。结论外周血NO-PGC1α线粒体生物合成通路的相关基因NO-PGClα、Arg2、NOS1mRNA与AMI发生有关,3者联合预测AMI发生效能良好,且NO-PGClα、Arg2、NOS1 mRNA表达可能与AMI患者病情有关。

辅激活因子SRC/p160家族与炎症相关转录因子的关系

SRC/p160(steroid receptor coactivator/p160)家族作为一类辅激活因子,可以辅助多种转录因子,包括炎症相关转录因子,如核转录因子κB,激活蛋白-1,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ,糖皮质类固醇激素受体,进而在转录水平上调节多种基因的表达。SRC/p160家族的作用决定于上游的配体、信号通路和转录因子类型,并在不同的组织细胞中表现出一定的特异性及复杂性。而对SRC/p160家族与炎症相关转录因子关系的研究有利于更深入地了解机体对炎症相关基因转录的精细调节和炎症相关性疾病的可能机制,并为抗炎治疗提供新靶点。

丁香叶提取物通过调控SIRT1/PGC-1α/NRF1信号通路改善急性胰腺炎大鼠肝损伤

目的探讨丁香叶提取物对急性胰腺炎(AP)大鼠肝组织的保护作用,以及沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/核呼吸因子(NRF1)信号通路所发挥的作用。方法将60只SD雄性大鼠随机分成对照组、AP组和低剂量、中剂量、高剂量组(低剂量、中剂量、高剂量丁香叶提取物),每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均构建AP大鼠模型,并给予相应剂量的丁香叶提取物灌胃治疗。无菌条件下解剖大鼠,剥离肝脏,计算肝脏系数;检测血清中血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清炎性因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量;检测肝脏组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)];HE染色检测肝组织病理学变化;Western blot检测肝脏组织中SIRT1、PGC-1α、NRF1蛋白表达水平。结果对照组大鼠肝脏组织结构正常;AP组大鼠肝脏组织结构损伤严重,且大量炎性细胞浸润;低剂量、中剂量、高剂量组大鼠肝脏组织病理损伤明显改善,炎性细胞浸润减少。与对照组相比,AP组大鼠肝脏系数及AMY、ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA水平升高(P<0.05);SOD和GSH-Px水平及SIRT1、PGC-1α、NRF1蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与AP组相比,低剂量、中剂量、高剂量组大鼠肝脏系数,AMY、ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA水平降低(P<0.05);SOD和GSH-Px水平及SIRT1、PGC-1α、NRF1蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁香叶提取物可能通过激活SIRT1/PGC-1α/NRF1信号通路,降低氧化应激和炎症反应,改善AP大鼠肝组织损伤。

PPARα和TGF-β_1调控糜酶促进乳鼠心肌纤维化的信号转导机制研究

目的探讨肥大细胞糜酶促进乳鼠心肌纤维化的主要细胞内信号转导作用机制。方法采用胰酶消化法分离、培养SD乳鼠的心肌成纤维细胞(CFs),分为对照组、不同浓度糜酶组、糜酶抑制剂(CHI)预处理组和CHI单独作用组。以酶联免疫吸附法(ELISA)测定CFs培养上清Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)m RNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PPARα和TGF-β_1的蛋白表达水平。结果 CFs培养上清Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量随糜酶浓度的增加而增加,15、30和60μg·L^(-1)糜酶组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白均较对照组升高(P<0.05或<0.01)。糜酶以浓度依赖方式减少CFs的PPARαm RNA和蛋白表达、增加TGF-β_1m RNA和蛋白表达,15、30和60μg·L^(-1)糜酶组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。10μmol·L^(-1) CHI可完全阻断30μg·L^(-1)糜酶诱导的Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,并使PPARαm RNA和蛋白表达增加、TGF-β_1m RNA和蛋白表达减少。结论肥大细胞糜酶可促进乳鼠心肌纤维化,其细胞内信号转导机制与PPARαm RNA和蛋白表达下调、TGF-β_1m RNA和蛋白表达上调有关。

血清PGC-1α、VCAM-1、BSAP与创伤性股骨粗隆骨折术后骨折愈合、骨代谢的关系分析

目的分析血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-lα(PGC-1α)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)及骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)与创伤性股骨粗隆骨折术后骨折愈合、骨代谢的关系。方法回顾性选取2020年10月至2022年10月北京市昌平区中医医院收治的101例创伤性股骨粗隆骨折手术患者作为骨折组,依据术后骨折延迟愈合发生情况将患者分为骨折愈合组(n=98)和骨折愈合延迟组(n=3)。另选取同期收治的98例单纯性骨质疏松患者作为骨质疏松组,选取同期体检的100名健康者作为对照组。比较不同愈合组患者性别构成比、年龄、骨折到入院时间、骨折原因、骨代谢标志物{Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)、25羟维生素D[25(OH)D]}、PGC-1α、VCAM-1、BSAP水平等资料;采用Logistic回归分析分析影响创伤性股骨粗隆骨折术后骨折愈合的因素;比较3组研究对象的骨代谢标志物水平;采用Pearson分析VCAM-1、PGC-1α、BSAP水平与骨代谢标志物的相关性。结果两组患者性别构成比、年龄、骨折到入院的时间、骨折原因比较,差异均无统计学意义(P>0.05);骨折愈合组PINP、β-CTX、25(OH)D、PGC-1α、BSAP水平均高于骨折愈合延迟组,VCAM-1水平低于骨折愈合延迟组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明PINP、β-CTX、25(OH)D、PGC-1α、BSAP是创伤性股骨粗隆骨折患者术后骨折延迟愈合的保护因素(P<0.05),VCAM-1是创伤性股骨粗隆骨折患者术后骨折延迟愈合的独立危险因素(P<0.05)。骨折组的PINP、β-CTX水平均高于骨质疏松组和对照组,骨质疏松组的PINP、β-CTX水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);骨折组的25(OH)D水平显著低于骨质疏松组和对照组,骨质疏松组25(OH)D水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PGC-1α、BSAP与PINP均呈负相关(P<0.05),VCAM-1与β-CTX呈正相关(P<0.05),PGC-1α、VCAM-1、BSAP水平与25(OH)D均无显著相关(P>0.05)。结论创伤性股骨粗隆骨折患者血清PGC-1α、BSAP水平升高,血清VCAM-1水平下降,骨代谢指标PINP、β-CTX水平也升高,血清PGC-1α、VCAM-1、BSAP水平与上述骨代谢指标有关,而且是骨折延迟愈合的影响因素。