白细胞介素-6及叉状头转录因子3在老年口腔鳞癌患者外周血及癌组织中表达及意义

目的探讨老年口腔癌患者中白细胞介素(IL)-6、叉状头转录因子(Foxp) 3表达的意义及生理功能。方法经病理分析确诊的60例原发性口腔癌患者为观察组,同时选取50例口腔良性肿瘤患者为对照组。通过免疫组织化学方法,检测各组组织切片中IL-6及Foxp3表达水平;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中IL-6、Foxp3的表达,并分析两者表达的相关性及与口腔癌发生发展的关系。结果观察组外周血中IL-6、Foxp3表达显著高于对照组(P<0. 05);观察组Ⅲ期和Ⅳ期患者IL-6、Foxp3表达水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0. 05); IL-6与Foxp3表达呈正相关(r=0. 40,P<0. 05); IL-6与Foxp3在口腔癌组织中阳性率显著高于正常组织(P<0. 05);Ⅲ期和Ⅳ期患者IL-6、Foxp3阳性细胞数显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0. 05),口腔癌患者癌组织中IL-6与Foxp3表达呈正相关(r=0. 38,P<0. 05)。结论 IL-6及Foxp3在口腔鳞癌发生发展过程中起一定作用;二者可能具有协同作用,从而共同促进肿瘤形成。

吲哚胺2，3双加氧酶和叉状头转录因子3对胆囊癌免疫耐受的作用及影响

目的研究吲哚胺2，3双加氧酶（IDO）、叉状头转录因子3（FOXP3）在原发性胆囊腺癌中的表达情况，探讨其对胆囊癌细胞免疫耐受的作用及影响。方法采用免疫组化SP法检测51例原发性胆囊腺癌组织、90例慢性胆囊炎组织和20例正常胆囊组织中ID0和FOXP3的表达情况。结果ID0和FOXP3在胆囊癌组织的阳性率分别为72．5oA（37／51）和60．8％（31／51）；在正常对照组胆囊黏膜阳性表达率分别为5．0％（1／20）和20．0％（4／20）；在胆囊炎及胆囊结石分别为11．1％（10／90）和32．2％（29／90）。三组间ID0和FOXP3阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0．01）。ID0在单纯增生、不典型增生、胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期和胆囊癌Ⅳ～Ⅴ期的阳性表达率分别为7．1％、17．7％、40．0％和77．4％，FOXP3的阳性表达率分别为14．3％、35．3％、35％和64．5％，ID0和FOXP3在单纯增生、不典型增生、胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期和胆囊癌Ⅳ～Ⅴ期的阳性率差异均有统计学意义（IDO：χ^2=50．75，P〈0．01；FOXP3：χ^2=22．79，P〈0．01）。胆囊癌在Nevin不同分期、有无淋巴结或远处转移、有无并发结石组间的ID0和FOXP3的阳性率表达差异均有统计学意义（P值均〈0．05），而不同性别、年龄、组织学分化程度间IDO和FOXP3的阳性率表达差异均无统计学意义（P均〉0．05）。胆囊癌组织中IDO阳性表达率（69．8％）与FOXP3阳性表达率（58．1％）显著正相关（r=0．406，P=0．003）。结论原发性胆囊癌组织中IDO的高表达，以及间质淋巴细胞FOXP3的表达与胆囊癌的免疫耐受密切相关。IDO可能为胆囊癌免疫治疗的新靶点。

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎模型大鼠中叉状头转录因子p3的表达及其意义

目的研究叉状头转录因子p3（Foxp3）在呼吸道合胞病毒（RSV）至毛细支气管炎模型大鼠中的表达情况及其意义。方法将30只大鼠完全随机分为对照组和RSV组，每组15只，RSV组大鼠采用滴鼻法建立RSV毛细支气管炎模型。观察2组大鼠肺组织病理变化；比较2组大鼠外周血单个核细胞（PBMC）中和肺组织中Foxp3 mRNA水平及肺组织中Foxp3蛋白表达水平差异；比较2组大鼠血浆白细胞介素10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β）水平差异。结果RSV组大鼠肺组织肺间质炎症严重，肺泡间隔增宽，伴大量淋巴细胞浸润，对照组肺组织无异常表现；RSV组PBMC和肺组织中Foxp3 mRNA水平均明显低于对照组［相对值：（0.15±0.03）比（1.00±0.00），（0.26±0.05）比（1.00±0.00）］,差异有统计学意义（P〈0.01）；RSV组肺组织中Foxp3蛋白水平明显低于对照组；RSV组大鼠血浆IL-10和TGF-β表达水平明显低于对照组［（86±7） μg/L比（118±8） μg/L，（22±4） μg/L比（43±5） μg/L］，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论Foxp3在RSV毛细支气管炎中表达下调，可能是导致毛细支气管炎发病的重要机制。

布地奈德对支气管哮喘患儿外周血干扰素-γ、白细胞介素-4和叉状头状螺旋转录因子3的影响

目的探讨布地奈德对支气管哮喘患儿外周血干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)及叉状头状螺旋转录因子3(transcription factor FoxP3,FoxP3)表达的影响。方法筛选2010年6月至2013年10月在台州市中心医院就诊的哮喘患儿,将其分成轻、中、重度组,门诊正常体检儿童为正常对照组;采用酶联免疫分析法检测治疗前后IFN-γ、IL-4水平,采用流式细胞术检测表达FoxP3的CD4调节性T细胞及亚型比例。结果共纳入哮喘患儿68例。其中轻度哮喘组25例,平均年龄(6.3±4.1)岁;中度哮喘组28例,平均年龄(5.3±3.8)岁;重度哮喘组15例,平均年龄(5.8±4.5)岁。正常对照组25例,平均年龄(5.2±2.8)岁。治疗前3个哮喘组外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞比例[轻度(10.8±1.5)%,中度(11.4±1.4)%,重度(9.9±1.0)%]和CD4^+CD25^+FoxP3^+表达水平[轻度(4.7±0.4),中度(3.9±0.8),重度(3.5±0.7)]均低于对照组[CD4^+CD25^+调节性T细胞比例(13.7±2.0)%,CD4^+CD25^+FoxP3^+(5.4±0.6)],差异有统计学意义(P<0.05),且随病情加重表达下降;IL-4表达[轻度(22.7±2.7)ng/L,中度(29.0±5.6)ng/L,重度(31.5±3.3)ng/L]显著高于对照组[(17.8±1.6)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05),并随着疾病的加重表达增加。治疗前各哮喘组IFN-γ水平[轻度(21.9±2.8)ng/L,中度(20.5±3.4)ng/L,重度(16.1±3.2)ng/L]显著低于对照组[(25.8±3.4)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前各哮喘组外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞比例和CD4^+CD25^+FoxP3^+表达水平显著低于治疗后[CD4^+CD25^+调节性T细胞比例:轻度(13.9±2.2)%,中度(13.4±1.7)%,重度(13.5±2.0)%;CD4^+CD25^+FoxP3^+:轻度(5.6±0.8),中度(4.9±0.8),重度(5.2±0.9)],而IL-4表达高于治疗后[轻度(1 8.1±2.9)ng/L,中度(19.3±2.8)ng/L,重度(19.6±1.9)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前轻度哮喘组IFN-γ表达显著低于治疗后[(26.5±3.4)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);中、高度与治疗后相比[中度(23.5±3.7)ng/L,重度(19.9±3.1)ng/L],差异无统计学意义(P>0.05);所有检测项目经治疗后与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论哮喘患儿体内存在辅助T细胞(T helper cell,Th)1/Th2失衡,可能是哮喘发病的重要原因,布地奈德能有效改善Th1/Th2失衡,并通过调节FoxP3的表达发挥治疗作用。

大鼠舌黏膜癌变中转化生长因子-β和叉状头转录因子P3的表达变化及相关性研究

目的观察在大鼠舌黏膜癌变过程中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,FOXP3)的mRNA表达变化情况及两者的相关性,初步探讨两者在大鼠舌黏膜癌变中的作用。方法应用前期实验获取的4-亚基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxid,4NQO)诱发大鼠舌黏膜癌变标本,包括正常黏膜组织(对照组)、异常增生组织(异常增生组)和鳞癌组织(鳞癌组)各8例。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各标本中TGF-β、FOXP3 mRNA表达水平,并对二者表达的相关性进行分析。结果 TGF-β、FOXP3的mRNA相对表达量在对照组中分别为3.0±1.6、1.8±0.8,异常增生组中分别为5.2±1.6、3.6±1.0,鳞癌组中分别为13.6±3.0、6.1±2.5。与对照组相比,TGF-β、POXP3在异常增生组中表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);在鳞癌组中两者的表达水平进一步增强。随病理分级增加,TGF-β、POXP3的表达呈现递增趋势。并且,在异常增生和鳞癌组中,TGF-β与FOXP3 mRNA表达呈正相关关系(相关系数r=0.686,P<0.001)。结论 TGF-β、POXP3基因表达异常可能与4NQO诱发的大鼠舌黏膜癌变相关。

转录因子叉状头螺旋转录因子3在斑秃患者外周血单个核细胞中的表达

目的:探讨斑秃患者外周血单个核细胞(PBMCs)中转录因子叉状头螺旋转录因子(FOXP)3蛋白的表达水平。方法 :将52例斑秃患者分为活动期组18例,稳定期组34例;局限型斑秃组41例,重型斑秃组11例。选取50例健康人作为正常对照组。采用蛋白质印迹法(WB)检测2组PBMCs中FOXP3蛋白表达水平,并进行相关性分析。结果:正常对照组PBMCs中FOXP3蛋白表达均值为1.33±0.66,斑秃患者活动期组为0.45±0.34,稳定期组为0.80±0.42,3组间比较差异有统计学意义(F=20.89,P<0.05);活动期组和稳定期组蛋白表达水平均低于正常对照组(P<0.05),斑秃活动期组低于稳定期组(P<0.05)。重型斑秃组FOXP3蛋白表达均值为0.41±0.26,局限型斑秃组为0.75±0.43,与正常对照组比较,3组蛋白表达差异有统计学意义(F=19.77,P<0.05);且重型斑秃组和局限型斑秃组均低于正常对照组(P<0.05),重型斑秃组低于局限型斑秃组(P<0.05)。斑秃患者PBMCs中FOXP3蛋白表达水平与斑秃病情的严重程度(SALT)呈负相关(r=-0.33,P<0.05)。结论:斑秃患者PBMCs中转录因子FOXP3蛋白的表达水平降低可能与斑秃的细胞免疫失调有关。

松果体及其褪黑素与大鼠乳腺癌Treg细胞和转录因子Foxp3表达的相关性

目的探讨松果体及其褪黑素(MLT)对乳腺癌大鼠外周血中调节性T(Treg)细胞产生及乳腺癌组织中叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Fox) p3表达的影响。方法选用雌性清洁级SD大鼠150只,随机平均分为正常组、荷瘤对照组、松果体摘除并荷瘤+生理盐水组、松果体摘除并荷瘤+7. 5 mg·kg-1·d-1MLT组、松果体摘除并荷瘤+15 mg·kg-1·d-1MLT组,所有荷瘤组接种大鼠乳腺癌细胞,建立荷瘤大鼠模型,接种癌细胞后第10天采外周血并取瘤体,分别应用流式细胞术、免疫组织化学法检测乳腺癌大鼠外周血中CD4+CD25+Treg细胞比例及乳腺癌组织中Foxp3+Treg细胞数量的变化。结果松果体摘除使乳腺癌外周血中Treg细胞比例上升(P<0. 01),补充MLT后外周血Treg细胞比例下降(P<0. 05)且随剂量增加而下降(P<0. 01);松果体摘除使乳腺癌组织中Treg细胞数量上升(P<0. 01),补充MLT后Treg细胞数量下降(P<0. 05),但无剂量依赖性。结论松果体摘除增加乳腺癌外周血和组织中Treg细胞的产生,补充MLT能逆转上述作用,MLT抑制Treg细胞的产生可能具有拮抗乳腺癌发生发展的作用。

抑制转录共激活因子TAZ和叉状头／翅膀状螺旋转录因子3的表达与结直肠癌生物学行为的关系

目的检测抑制转录共激活因子TAZ和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3（FoxP3）在结直肠癌组织中的表达水平，探讨两者表达水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测101例结直肠癌组织和结直肠癌癌旁组织中TAZ和FoxP3表达水平，结合临床资料进行相关分析。结果TAZ在结直肠癌组织的阳性表达率为75.25%（76/101），明显高于癌旁组织阳性表达率[31.68%（32/101）]，两者差异有统计学意义（t＝38.520，P＝0.000），TAZ表达水平与结直肠癌组织学分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移明显相关（分别为t＝5.840，P＝0.020；t＝4.120，P＝0.040；t＝4.860，P＝0.030；t＝4.590，P＝0.030）；FoxP3在结直肠癌组织的阳性表达率为80.20%（81/101），明显高于结直肠癌癌旁组织阳性表达率[34.6%（35/101）]，两者差异有统计学意义（t＝42.850，P＝0.000），FoxP3表达水平与结直肠癌TNM分期、浸润深度、淋巴结转移明显相关（分别为t＝4.240，P＝0.040；t＝5.870，P＝0.020；t＝4.650，P＝0.030）。结论同时检测结直肠癌组织中TAZ和FoxP3表达水平，有助于判断结直肠癌浸润转移潜能及评估结直肠癌患者预后。

肝外胆管癌组织叉状头/翅膀状螺旋转录因子3阳性调节性T细胞浸润及其临床意义

目的 观察叉状头/翅膀状螺旋转录因子3（Foxp3）阳性调节性T细胞（Treg）在肝外胆管癌（EHCC）组织中的浸润,探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达与Foxp3^＋ Treg细胞浸润的关系.方法 采用免疫组织化学法检测Foxp3^＋ Treg在94例胆管癌组织和COX-2蛋白在77例胆管癌组织中的表达,分析浸润细胞以及COX-2蛋白表达与临床和预后的关系,观察肝外胆管癌组织中COX-2蛋白表达对Foxp3^＋ Treg浸润的影响.结果 94例肝外胆管癌组织中均存在浸润的Foxp3^＋ Treg细胞,中位值为2.35个/高倍视野.Foxp3^＋ Treg细胞的浸润与肝外胆管癌患者的组织学分级、临床分期和淋巴结转移无明显相关（P＞0.05）.但Foxp3^＋ Treg细胞低计数组患者的生存时间明显高于高计数组（P＜0.05）.多因素分析表明Foxp3^＋Treg细胞浸润是肝外胆管癌预后的独立影响因素.77例胆管癌组织中COX-2表达阳性率为81.8％.COX-2蛋白的表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移无明显相关（P＞0.05）.COX-2蛋白表达与Foxp3^＋ Treg细胞浸润之间呈正相关（r=4.89,P ＜0.05）.结论 肝外胆管癌组织中Foxp3^＋ Treg细胞浸润与肝外胆管癌患者的预后负相关,是影响肝外胆管癌预后的独立影响因素.COX-2蛋白表达可能促进Foxp3^＋ Treg细胞的浸润.

Tubacin上调小鼠CD4^+CD25^+调节性T细胞Foxp3表达并增强其抑制功能

目的分析组蛋白去乙酰化酶6抑制剂(HDAC6i)tubacin在体外对调节性T细胞(Treg)的叉状头转录因子3(Foxp3)表达的影响,并鉴定经tubacin处理后的Treg的免疫生物学特性。方法用磁珠双阳性分选的方法从C57BL/6J小鼠脾脏细胞中获得CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞,应用tubacin对天然型Treg(n Treg)及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导分化的诱导型Treg(i Treg)进行诱导培育,鉴定各群细胞Foxp3的表达状况,并通过混合淋巴细胞培养(MLC)实验分析各群细胞的免疫抑制活性及相关机制。结果小鼠n Treg及i Treg经tubacin孵化后Foxp3表达均明显增强,通过MLC实验证实,n Treg及i Treg经tubacin培养诱导后可获得更强的免疫抑制活性,能显著抑制同基因CD4+CD25-T细胞的活化。结论组蛋白去乙酰化酶6抑制剂tubacin可上调CD4+CD25+Treg的Foxp3表达,并增强其细胞免疫抑制活性。

叉状头/翅膀状螺旋转录因子3对结直肠癌细胞凋亡的影响

目的 观察叉状头/翅膀状螺旋转录因子3（Foxp3）在结直肠癌中的表达及其短发夹RNA（shRNA）对结直肠癌细胞凋亡的影响.方法 Western blot检测结直肠癌组织和对应的癌旁组织中Foxp3的表达水平.同时Western blot检测人结直肠癌细胞HCT116、SW480、RKO及人肠黏膜细胞CCC-HIE-2中Foxp3的表达水平.转染靶向Foxp3基因的shRNA的表达载体Foxp3 shRNA1、Foxp3 shRNA2和对照序列载体shRNA control至人结直肠癌细胞中,分别命名为Foxp3 shRNA1、Foxp3 shRNA2、shRNA control组.同时设置未转染组,未转染组中只加入转染试剂.Western blot和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Foxp3水平,筛选出干扰效率较高的shRNA.流式细胞术检测48h细胞凋亡.结果 Foxp3在癌旁组织及结肠癌组织中表达水平依次为：0.24±0.05、0.78±0.08,差异有统计学意义（t=63.254,P=0.000）.Foxp3在人结直肠癌细胞HCT116、SW480、RKO中的表达水平均高于人肠黏膜细胞CCC-HIE-2,且Foxp3的表达水平由低到高依次为：RKO、HCT116、SW480,后期选用SW480继续研究.未转染组、shRNA control、Foxp3 shRNA1、Foxp3 shRNA2 组细胞中Foxp3蛋白表达水平依次为：0.92±0.05、0.93±0.07、0.21±0.04、0.34±0.06,mRNA 表达水平依次为：1.00±0.07、1.01±0.08、0.53±0.06、0.79±0.08,后续选用Foxp3 shRNA2干扰Foxp3表达.未转染组、shRNA control、Foxp3 shRNA2组细胞凋亡率依次为（13.21±3.12）%、（12.98±3.54）%、（32.01±6.72）%.Foxp3 shRNA2组细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）表达水平依次为：0.86±0.05、0.85±0.06、0.26±0.05,活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved Caspase-3）表达水平依次为：0.38±0.09、0.39±0.08、0.88±0.06,磷酸化信号转导和转录激活因子3（p-STAT3）表达水平依次为：0.40±0.06、0.39±0.04、0.22±0.05.结论 Foxp3在结直肠癌组织及细胞中均表达上调,干扰Foxp3表达能促进人结直肠癌细胞凋亡,作用机制可能与STAT3信号通路有关.

叉状头/翅膀状螺旋转录因子在大鼠胃癌模型组织中的表达及其功能

目的 探讨在胃癌大鼠模型胃癌组织中叉状头/翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）的表达及其功能.方法 将Wister大鼠46只分为两组,A组23只,采用肌氨酸乙酯盐酸盐及亚硝酸钠致癌剂对大鼠进行诱导处理6个月,制备胃癌大鼠模型.B组23只,为对照组.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot、免疫组织化学染色等实验技术在不同水平上检测两组大鼠Foxp3在胃组织中的表达和定位;采用免疫组织化学方法观察Foxp3在胃癌组织中的表达和定位;分析Foxp3的表达与病变胃组织分级之间的关系.结果 A组大鼠4级病变的胃组织（Ⅰ级：增生性病变;Ⅱ级：癌前病变;Ⅲ级：早期癌;Ⅳ级：浸润性癌）中均存在不同程度Foxp3的转录.并且随着胃组织病变程度的加重,Foxp3转录程度也越来越高,而B组大鼠正常的胃组织中Foxp3无转录,通过免疫组织化学染色结果显示胃癌细胞中Foxp3蛋白的表达主要分布在肿瘤细胞核,少数分布在胞质内.A组中16例胃癌组织病理切片中10例（62.50％）呈Foxp3蛋白阳性染色,4例癌前病变胃组织中有2例（50.00％）呈Foxp3蛋白阳性染色,3例增生性病变中有1例（33.33％）呈Foxp3蛋白阳性染色.B组23例正常胃组织中无1例Foxp3蛋白阳性染色.Foxp3蛋白在胃组织中的表达与其病变分级呈线性相关（r =4.26,P＜0.01）.结论 胃癌细胞和组织中普遍存在Foxp3的表达,Foxp3可能在胃癌的发生发展过程中发挥重要功能.

FoxP3/Tim-3信号通路中的相关基因在系统性硬化症中的免疫学分子机制研究

目的:探讨叉状头转录因子(FoxP3)/T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)信号通路中的相关基因在系统性硬化症(SSc)中的表达。方法:收集我院30例系统性硬化症患者和15例健康对照的外周血,分离得到外周血单核细胞(PBMCs),流式细胞术检测PBMCs中CD4+CD25+Treg细胞和Th17辅助细胞(Th17)变化,RT-PCR检测PBMCs中FoxP3和Tim-3mRNA变化,ELISA检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)及γ干扰素(IFN-γ)含量。结果:与健康对照组相比,SSc患者PBMCs中Treg细胞和Th17细胞数目上升,但二者比值下降,FoxP3mRNA表达量下降,而Tim3mRNA表达量上升;CTLA-4及IFN-γ含量皆下降。结论:SSc患者PBMCs中T调节细胞(Treg)和Th17水平提高,但功能上存在缺陷,可能与FoxP3/Tim-3信号通路中相关基因表达变化有关。

系统性红斑狼疮患儿外周血单个核细胞IL-10、Foxp3和Fas mRNA的表达变化

目的观察系统性红斑狼疮(SLE)患儿外周血单个核细胞IL-10、叉状头转录因子3(Foxp3)、Fas mRNA的表达。方法采用实时定量RT-PCR测定30例SLE患儿(SLE组)及20例健康儿童(健康对照组)外周血单个核细胞IL-10、Foxp3、Fas mRNA表达。结果 SLE组、健康对照组IL-10 mRNA表达分别为0.78±0.12、0.12±0.03,P<0.01;Foxp3 mRNA表达分别为1.38±0.16、0.68±0.13,P<0.01;Fas mRNA表达分别为0.83±0.11、0.14±0.05,P<0.01。结论 SLE患儿IL-10、Foxp3和Fas基因mRNA呈高表达。

Foxp3在4-亚基硝氧喹啉诱发大鼠舌黏膜癌变中的表达

目的观察叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,Foxp3)基因在4-亚基硝氧喹啉(4-ni-troquinoline-1-oxid,4NQO)诱发大鼠舌黏膜癌变过程中转录水平的动态变化,探讨其在大鼠舌黏膜癌变中的作用。方法应用本课题组前期实验获得的4NQO诱发的大鼠舌黏膜癌变标本24例,包括正常黏膜组织(正常对照组)、异常增生组织(异常增生组)、鳞状细胞癌组织(鳞癌组)各8例,采用实时荧光定量PCR技术检测Foxp3mRNA表达水平,并进行统计学分析。结果 Foxp3 mRNA的相对表达量在正常对照组中为1.78±0.76,异常增生组中为3.58±1.00,鳞癌组中为6.06±2.54。鳞癌组的Foxp3 mRNA相对表达量与正常对照组之间的差异有统计学意义(P=0.005),异常增生组与正常对照组之间的Foxp3表达水平差异有统计学意义(P=0.004),而鳞癌组与异常增生组相比,Foxp3 mRNA的表达水平差异无统计学意义(P=0.081)。结论在4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变过程中,Foxp3基因转录水平在异常增生组织和鳞状细胞癌组织中升高,提示Foxp3基因转录水平的变化可能与大鼠舌黏膜癌变过程相关。

Foxp3在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨叉状头-翅膀状螺旋转录因子 p3（Forkhead box protein 3，Foxp3）在卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化染色法检测卵巢癌组织芯片中45例癌组织及7例正常卵巢组织的 Foxp3表达。应用秩和检验比较不同病理类型卵巢癌 Foxp3表达的差异；卡方检验分析 Foxp3表达与临床病理参数的关系；Kaplan-Meier 法分析 Foxp3表达与卵巢癌预后关系；Cox 比例风险回归模型评价影响患者预后的因素。结果 Foxp3阳性着色主要定位于细胞核。 Foxp3表达与 FIGO 分期有关（P＜0．05），与年龄、病理类型、分化程度、肿瘤长径、淋巴结转移等均无关（P＞0．05）。 Kaplan-Meier 法生存分析显示 Foxp3低表达者（H-score≤90）中位生存时间（OS）为61．83个月，显著高于高表达者（H-score＞90）的25．03个月（P＜0．05）。 Cox 比例风险模型显示，术后未化疗（HR ＝6．603，95％CI：1．147～32．057）、FIGO 分期较高（HR ＝3．861，95％CI：1．427～10．417）为预测卵巢癌不良预后的独立因素。结论卵巢癌组织中 Foxp3表达与 FIGO 分期相关，并可以作为卵巢癌预后判断的参考指标。

重组人干扰素α1b通过调控Foxp3对儿童传染性单核细胞增多症免疫功能的影响

目的探讨重组人干扰素α1b(rhIFN-α1b)通过调控叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)表达对传染性单核细胞增多症(IM)患儿机体免疫功能的调节作用。方法选取2019年3月—2020年3月某院儿科收治的98例IM患儿,使用简单随机数字表法将其随机分成干扰素组(n=49)和更昔洛韦组(n=49)。干扰素组采取注射用rhIFN-α1b雾化吸入治疗,更昔洛韦组予以注射用更昔洛韦静脉滴注治疗,疗程均为7 d。观察两组患儿的临床疗效及安全性,并比较治疗前后两组患儿外周血单个核细胞(PBMC)中Foxp3信使核糖核酸(Foxp3 mRNA)表达水平、机体免疫功能、血清相关细胞因子的水平。结果干扰素组总有效率和血清EB病毒脱氧核糖核酸(EBV-DNA)阴转率[87.8%(43/49)、89.8%(44/49)]均高于更昔洛韦组[71.4%(35/49)、73.5%(36/49),均P<0.05]。与更昔洛韦组相比,干扰素组患儿在热程、咽峡炎好转时间及异常实验室指标(白细胞计数、异型淋巴细胞比例、丙氨酸氨基转移酶和肌酸激酶同工酶)复常时间和住院时间均缩短(均P<0.05)。两组患儿治疗后外周血CD3^(+)、CD8^(+)水平和血清肿瘤坏死因子-α、白介素(IL)-6水平较本组治疗前均下降(均P<0.05),外周血CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值及PBMC中Foxp3 mRNA表达水平和血清免疫球蛋白(Ig)IA、IgG、IL-2浓度均高于本组治疗前(均P<0.05);但干扰素组患儿改善均更明显(均P<0.05)。干扰素组不良反应率低于对照组(4.1%VS 20.4%,P<0.05)。结论rhIFN-α1b可能通过上调IM患儿PBMC中Foxp3 mRNA的表达水平,以纠正患儿异常的细胞免疫功能,提高其体液免疫水平。

联合检测Foxp3和B7-H6在卵巢癌组织中的表达与临床意义

目的探讨联合检测卵巢癌组织中协同刺激分子B7-H6和叉状头-翅膀状螺旋转录因子(Forkhead box protein,Foxp3)表达水平及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测卵巢癌组织芯片中90例癌组织和30例正常卵巢组织中B7-H6和Foxp3的表达,分析其表达与临床病理特征的关系及其相互关系。结果B7-H6阳性染色主要定位于细胞膜及胞质,染色呈棕黄色细颗粒状,远处转移患者B7-H6阳性表达率高于未转移患者(χ^2=5.256,P=0.022),与FIGO分期有关,Ⅲ-Ⅳ期显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(χ^2=5.210,P=0.023),术后总生存率是高表达低于低表达患者,但是B7-H6表达水平与患者年龄、肿瘤大小等其他病理参数均无关;Foxp3阳性染色主要定位在细胞核,Foxp3表达与FIGO分期有关(χ^2=6.173,P=0.013),与年龄、分化程度等均无关,生存分析显示Foxp3低表达生存时间显著高于高表达者。二者在卵巢癌组织细胞中表达呈显著相关性。结论协同刺激因子B7-H6表达与肿瘤远处转移、FIGO分期有关,Foxp3表达与FIGO分期有关,提示B7-H6和Foxp3都可以作为卵巢癌临床诊断及预后判断的参考指标。

免疫浸润相关基因mRNA在宫颈癌与宫颈癌前病变中的表达及其与预后的关系

目的探讨免疫浸润相关基因mRNA在宫颈癌与宫颈癌前病变中的表达水平及其与预后的关系。方法选取延安大学附属医院2017年1月至2019年1月宫颈癌患者74例作为宫颈癌变组,宫颈癌前病变患者74例作为宫颈癌前病变组,另选取同期因子宫肌瘤行子宫切除术患者74例作为宫颈正常组,比较3组免疫浸润相关基因[人类白细胞抗原G(HLA-G)、叉状头螺旋转录因子3(FOXP3)、T细胞免疫球蛋白粘连蛋白-3(TIM-3)]、恶性生物学行为相关基因[侵袭基因p21-活化的激酶6(PAK-6)、zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)、增殖基因血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、同源盒基因B7(HOXB7)]的mRNA相对表达量,分析免疫浸润相关基因与宫颈癌发生及宫颈癌恶性生物学行为的关系,并统计对比不同免疫浸润相关基因表达水平患者3年生存率。结果HLA-G、FOXP3、TIM-3 mRNA相对表达量为宫颈癌变组>宫颈癌前病变组>宫颈正常组(P<0.05);不同临床分期、分化程度,以及有无淋巴结转移、有无脉管浸润患者的HLA-G、FOXP3、TIM-3、PAK-6、EZH2、ANGPTL4、HOXB7 mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05);HLA-G、FOXP3、TIM-3的mRNA高表达患者宫颈癌前病变进展至宫颈癌的风险分别是低表达患者的3.005倍、4.654倍、3.343倍;宫颈癌患者HLA-G、FOXP3、TIM-3 mRNA与侵袭相关基因PAK-6、EZH2 mRNA、增殖相关基因ANGPTL4、HOXB7的mRNA表达呈正相关(P<0.05);随访3年,失访2例,72例宫颈癌患者3年生存率为68.06%(49/72),HLA-G、FOXP3、TIM-3的mRNA高表达患者3年生存率均低于低表达患者(P<0.05)。结论免疫浸润相关基因HLA-G、FOXP3、TIM-3的mRNA在宫颈癌与宫颈癌前病变中呈上调表达,会显著增加宫颈癌发病风险,且与宫颈癌恶性生物学行为密切相关,还可能对生存预后产生重要影响。

初诊重型再生障碍性贫血患者外周血中CD4^+CD25^+调节性T细胞凋亡的变化

目的通过研究CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)在重型再生障碍性贫血(SAA)患者中凋亡的变化,探讨Treg过度凋亡在SAA的发病过程中的作用。方法免疫磁珠分选SAA患者和正常对照者外周血中Treg,应用流式细胞术检测Treg凋亡和Foxp3的表达情况。结果 SAA患者外周血中Treg凋亡率较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),外周血CD4^+CD25^+Foxp3+~占CD4^+CD25^+细胞中比例及CD4^+CD25^+Foxp3+~占CD4+~细胞比例均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 SAA患者外周血中Treg可能通过降低Foxp3表达从而促进细胞凋亡,且CD4^+CD25^+Treg凋亡的增加可能参与SAA免疫发病机制。