血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。

补肾健脾、解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠C3a、C5a及其受体的影响

目的探讨补肾健脾、解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠C3a、C5a及其受体的影响。方法选取Wistar大鼠48只,随机分为空白组12只、造模组36只。验证模型成功后将造模组随机平均分为模型组、洛汀新组、补肾利咽方组。各组给予相应处理,8周后观察大鼠的一般状态;HE染色观察肾组织形态学改变及炎性因子浸润程度;Masson染色观察肾组织纤维化程度;采用免疫组化法检测肾脏组织中C3a、C5a、C3aR、C5aR、MAC(C5b-9)表达水平。结果造模4周后大鼠出现不同程度食欲差、活动减少、体重下降、毛色杂乱。给药后补肾利咽方组及洛汀新组大鼠食欲及毛色有所改善、活动增多、体重增加,模型组大鼠无明显变化;HE染色结果表明,与模型组相比,洛汀新组及补肾利咽方组大鼠肾组织炎症细胞浸润和系膜细胞增生情况均有不同程度改善,且补肾利咽方组更为明显;Masson染色表明,与模型组相比,洛汀新组及补肾利咽方组大鼠肾脏纤维化程度明显降低,且补肾利咽方组更为明显(P=0.003<0.05);免疫组化法表明空白组大鼠肾组织内仅有少量C3a、C5a、C3aR、C5aR、C5b-9沉积,模型组、洛汀新组及补肾利咽方组沉积均明显增多(P<0.05),与模型组相比,洛汀新组及补肾利咽方组沉积情况均有所改善,且补肾利咽方组更为明显(P<0.05)。结论补肾健脾、解毒利咽法可通过降低C3a、C5a及其受体C3aR、C5aR在肾脏中的表达水平,从而延缓IgA肾病的进展,其疗效优于洛汀新对照组。

子宫内膜异位症患者血清及组织雌孕激素受体、VEGF及其受体的变化观察

目的：研究雌孕激素受体、VEGF 及其受体在子宫内膜异位症患者血清及组织中的变化.方法：观察组患者选自2015年3月~2016年4月在南阳市第二人民医院接受治疗的子宫内膜异位症患者共计60例,对照组选自与观察组时期相同的60名健康妇女,其年龄组成接近观察组,然后比较两组的血清及组织雌孕激素受体、VEGF 及其受体表达情况,同时比较观察组中不同分类及 r-AFS 分期患者的血清及组织雌孕激素受体、VEGF 及其受体表达情况.结果：观察组的血清及组织雌孕激素受体均低于对照组,VEGF 及其受体则高于对照组,不同 r-AFS 分期患者的血清及组织雌孕激素受体、VEGF 及其受体表达情况也存在明显差异,P 均＜0．05,而不同分类患者的血清及组织雌孕激素受体、VEGF 及其受体表达情况则无明显差异,P 均＞0．05.结论：子宫内膜异位症患者血清及组织雌激素、孕激素受体,VEGF 及 VEGF 受体呈现不同程度的异常,处于该疾病不同分期的患者相关指标表达也存在明显差异,因此认为其检测价值较高.

电针镇痛效应中嘌呤类物质及其受体的作用研究进展

本文对近些年国内外有关嘌呤类物质及其受体与电针镇痛关系的文献进行归纳总结,综述嘌呤类物质及其受体介导电针镇痛的机制,并结合以往针灸镇痛神经机制的研究,分析可能存在的联系。

NGF及其受体P75与肝素酶在口腔腺样囊性癌嗜神经侵袭中的表达及相关性分析

目的:探讨腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织中肝素酶(heparanase,HPA)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体P75的表达和相互作用,以及与ACC嗜神经侵袭之间的关系。方法:应用免疫组化SP法检测42例ACC组织中HPA、NGF和P75的表达,并对他们在不同病理类型和组织学部位的表达进行统计学分析。结果:NGF和P75在嗜神经(PNI)组和非嗜神经(NPNI)组的表达有统计学差异(P<0.05),两者呈正相关(r=0.429,P<0.05)。嗜神经组HPA和P75的表达正相关(r=0.558,P<0.05)。P75在神经周组织和远离神经部位的表达有显著性差异(P<0.05),NGF在神经组织和远离神经处的表达无明显差异。结论:在ACC的神经浸润中,NGF及其受体P75扮演着重要角色,但并非唯一因素,NGF可以通过和受体p75结合可以提高HPA的表达率和生物活性,进而促进ACC对神经组织的浸润。

局部血管紧张素Ⅱ及其受体对运动心脏的影响

采用文献资料法,分析了循环和局部的肾素—血管紧张素系统的产生和作用机制,探讨了心脏局部肾素—血管紧张素系统的功能以及运动对其的影响;提出运动能改变心肌局部血管紧张素Ⅱ及其受体的表达,改变以及心肌局部血管紧张素Ⅱ及其受体与运动性心肌肥大的形成有关。

无排卵功血患者血管生成因子及其受体与子宫内膜微血管密度相关性分析

目的通过探讨功能失调性子宫出血(功血)子宫内膜血管生成因子(VEGF)及其受体与子宫内膜微血管密度(MVD)的关系,探讨无排卵功血发生机制。方法检测48例无排卵性功血患者与12例正常人群的MVD、VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、TNF-α及其受体Flk1、FGFR1、TNFR1,测定之间的相互关联性。结果 VEGF及其受体Flk1与子宫内膜MVD呈显著正相关(r=0.695,P<0.01;r=0.698,P<0.01);bFGF及其受体FGFR1与MVD呈显著正相关(r=0.601,P<0.01;r=0.530,P<0.01);TNF-α及其受体TNFR1与MVD呈显著负相关(r=-0.793,P<0.01;r=-0.845,P<0.01)。结论无排卵性功血VEGF、bFGF、TNF-α其受体与MVD有密切关系,共同调节子宫内膜血管的生成。

钙对染铅大鼠骨钙素、甲状旁腺激素及其受体表达的影响

目的:研究钙对铅染毒大鼠骨钙素(OC)、甲状旁腺激素(PTH)及其受体(PTHr1)表达的影响。方法:分别以纯净水和1.0g/L醋酸铅水饲喂Wistar大鼠,其中醋酸铅饲喂大鼠又分为正常饲料、高钙饲料和低钙饲料组。测定大鼠骨钙、骨铅、OC和PTH含量,并采用RT-PCR方法观察OC和PTHr1mRNA的表达。结果:铅处理降低了骨钙和血清OC的含量,抑制了OC mRNA的表达;但同时血清PTH的含量升高,PTHr1的表达增强;而高钙可以拮抗铅的这些作用,低钙则加剧了铅的上述效应。结论:补充膳食钙可减轻铅对大鼠骨骼的毒性作用。

神经递质及其受体在针刺分娩镇痛中的作用研究进展

神经递质在疼痛信息的传导中对致痛和镇痛发挥双向调节的功能,分娩疼痛是世界上疼痛阈值最高的疼痛种类之一,而针灸镇痛,历史悠久,效果明显。由此,本文对神经递质及其受体参与针灸分娩镇痛的作用及其机制的研究进行综述,以期梳理出一种对分娩镇痛安全有效的方法及为电针分娩镇痛提供科学依据和理论基础。

人成骨样细胞和前破骨样细胞ER亚型、OPG/RANKL/RANK系统、IL-6及其受体以及破骨细胞标志基因表达的研究

目的分析比较两种人成骨样细胞系(U2-OS、MG-63)和两种人前破骨样细胞系(U937、HL-60)ER亚型、OPG/RANKL/RANK系统、IL-6及其受体以及破骨细胞标志基因表达的差异,为今后研究雌激素与IL-6等细胞因子在骨组织中相互关系提供适宜的细胞模型。方法RT-PCR和免疫印迹法检测ERα、ERβ的表达,ELISA法测定IL-6的分泌,OPG、RANKL、RANK及IL-6受体的表达采用免疫印迹法进行检测,TRAP、MMP-9则采用RT-PCR技术进行分析。结果(1)转录水平及蛋白水平证实四种细胞均表达ERα和ERβ;(2)四种细胞不同程度地表达OPG和RANKL,而RANK则仅见于U937细胞表达;(3)四种细胞均表达IL-6受体(IL-6Rα、gp130),除U2-OS细胞外其余三种细胞均组成型分泌IL-6;(4)破骨细胞标志基因TRAP在两种人前破骨样细胞U937、HL-60中均表达,且表达水平相近;而MMP-9仅在U937细胞中弱表达;两种人成骨样细胞U2-OS、MG-63未见有这两种基因表达。结论筛选出用于研究雌激素与IL-6等细胞因子在骨组织中相互关系的细胞模型,同时也为今后深入阐明骨靶向和其他新型抗骨质疏松雌激素的分子机制研究奠定基础。

兰州大尾羊脂联素及其受体基因全长cDNA克隆与表达模式分析

为探究脂联素及其受体基因在绵羊中的序列结构及组织表达特异性,以兰州大尾羊为研究对象,利用RACE技术克隆兰州大尾羊脂联素及其受体基因的全长cDNA序列,运用实时荧光定量PCR技术分析脂联素及其受体基因在兰州大尾羊15种组织中的表达规律。结果表明:兰州大尾羊APN、AdipoR1和AdipoR2基因的cDNA全长分别为2101 bp、2035 bp和1089 bp,APN基因在肌肉、心脏及皱胃中的表达量显著高于其他组织,AdipoR1和AdipoR2基因在内脏脂肪与皮下脂肪中的表达量显著高于其他组织。APN和AdipoR1基因在大肠、小肠、瘤胃及皱胃中均有一定程度的表达,而AdipoR2基因在其余组织中几乎不表达。

甲状旁腺相关蛋白及其受体PTH1R及Ihh信号在鼠胚髁突软骨中的分布特征

目的 探讨甲状旁腺相关蛋白（PTHrP）及其受体PTH1R及Ihh信号在髁突软骨发育过程中的分布特征及意义。方法 取E14～18d鼠胚，以免疫组化及原位杂交染色方法，检测PTH1R抗体及PTHrP、Ihh mRNA在下颌髁突软骨发生过程中的分布特征。结果 在鼠胚下颌髁突软骨发育过程中，PTHrP、PTH1R主要表达于软骨膜间质细胞、软骨细胞及大部分肥大软骨细胞中，Ihh主要位于肥大软骨细胞上层及其与扁平细胞层交界处，PTHrP及Ihh信号可能通过自分泌和（或）旁分泌作用调控髁突软骨细胞的增殖和分化。结论 鼠胚下颌髁突软骨发育过程中，PTHrP、PTHA1R、Ihh的分布特征与其在生长板分布不同，提示PTHrP可能对髁突全层软骨细胞均具有增殖促进作用。

尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体在恶性肿瘤转移中的作用机制

随着对肿瘤转移分子机制的深入研究,人们逐步认识到尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogenactivator,uPA)及其受体(uPA receptor,uPAR)在肿瘤细胞浸润、新生血管形成以及肿瘤转移等重要的病理生理过程中起重要的作用。uPA系统是目前肿瘤治疗重要的分子靶点,关于抑制与uPAR结合以及PA抑制剂(PA inhibitor,PAI)的研究成为抑制肿瘤转移的新的思路。文中就近年有关的研究进展,综述uPA系统对肿瘤转移的影响及其在治疗中的意义。

神经生长因子及其受体在腺样囊性癌嗜神经侵袭中的作用机制

肿瘤周围存在通过自分泌和旁分泌方式而来的神经生长因子及受体，它们相互作用，通过激活一系列分子信号途径引起级联放大效应，导致肿瘤细胞和神经纤维相互吸引而产生神经侵袭现象。腺样囊性癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，具有早期嗜神经浸润的特征性表现，这种嗜神经特性使腺样囊性癌可能沿神经播散，绐腺样囊性癌的诊断和治疗带来了极大的困难，是影响患者生存质量，引起术后复发的重要因素。因此，探讨外周神经浸润的相关机制及问题具有重要的理论和应用价值。本文就神经生长因子及其受体在腺样囊性癌嗜神经浸润中的作用及机制予以综述。

沙棘总黄酮对糖尿病大鼠心肌晚期糖基化终产物及其受体mRNA表达的影响

为观察沙棘总黄酮对患糖尿病及并发心脏病大鼠的影响，采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型，将成模大鼠随机分为沙棘总黄酮组、氨基胍组、糖尿痛组，糖尿病组与正常对照组每天灌服纯化水。14周后检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、血清和心肌晚期糖基化终产物及其受体mRNA水平。试验结果表明：与糖尿病组相比，沙棘总黄酮组大鼠血糖值、糖化血红蛋白值、血清和心肌晚期糖基化终产物含量、心肌晚期糖基化终产物受体mRNA表达水平均下降（P〈0．01）。因此，说明沙棘总黄酮具有良好降血糖和糖化血红蛋白作用，还可降低血清、心肌中晚期糖基化终产物含量及心肌晚期糖基化终产物受体mRNA的表达水平。

紫茜胶囊对ITP模型小鼠外周血细胞因子IL-2及其受体的影响

目的:观察紫茜胶囊对特发性血小板减少性紫癜(ITP)模型小鼠外周血细胞因子IL-2及其受体的变化,以及细胞因子IL-2与ITP发病的关系。方法:采用放免法测定IL-2及其受体。结果:ITP模型小鼠外周血细胞因子IL-2水平降低,IL-2受体水平升高,与模型组相比有明显差异(P<0.05)。结论:紫茜胶囊对ITP模型小鼠外周血细胞因子具有明显的调节作用。

脑肠肽及其受体表达在阐释清热祛湿法机理中的作用与意义

清热祛湿法是温病脾胃湿热证常用治法之一 ,其运脾和胃功效与调控胃肠动力有关。虽然多因素、多系统参与了对胃肠运动的调控 ,但胃肠组织及血液中脑肠肽及神经递质含量的改变 ,能基本反应胃肠运动的功能状态。因此 ,研究脑肠肽及其受体与脾胃湿热证胃肠动力障碍的关系 ,对阐释清热祛湿治法的作用机理有其实际意义。胃肠激素和调节神经递质及受体表达可能在清热祛湿法调控胃肠动力机制上有重要作用 ,虽然清热祛湿法可改善炎症状态 ,并应用于多种感染性疾病的治疗 ,结合中西医理论 ,应用分子生物学等技术 ,从胃肠激素和调节神经递质及受体表达等方面 ,探讨常用中医治法———清热祛湿法的作用机理具有实际意义 ,并可为众多感染性消化系统提供中医治疗的实验室依据。

趋化因子CXCL10及其受体CXCR3与Graves病

趋化因子及其受体是免疫系统的重要组成部分,它们在自身免疫性疾病的发病过程中起着重要作用。它们诱导不同白细胞亚群的趋化性,也是机体免疫防护功能的终点效应因子[1]。趋化因子的主要功能是召集白细胞到炎症部位,但是他们在肿瘤生长、

用于老年基础医学研究与临床辅助诊断的神经肽Y及其受体Y1-6检测方法的初步设想

神经肽Y（NPY）作为机体内一种主要的神经递质和能量调控因子，广泛参与机体各种生理功能的调节，是维持机体内环境稳态的重要物质之一。随着对其研究的不断深入，人们发现它可通过与特定靶细胞膜上不同NPY受体Y1-6的特异性结合而启动并激活相应细胞信号传导通路，从而参与对机体生理功能和靶细胞增殖分化的调控，且NPY及其受体在体内的表达水平又可影响机体的正常生理功能、细胞代谢活动、以及这种改变所诱导或促进或参与的某些老年性疾病的发生、发展及转归，并对相关药物的防治带来明显影响。因此，对NPY及其受体含量的检测项目已成为相关老年性疾病与合并症的发病机制分析、疾病进程观察、治疗效果评价、疾病痊愈判断及预后跟踪随访的重要辅助诊断指标之一。为此，本文通过对可用于老年基础医学研究与临床辅助诊断的NPY及其受体检测的酶联免疫吸附法、放射免疫测定法、荧光免疫检测法、化学发光免疫分析法、免疫组织化学法、压电石英晶片免疫传感器法、免疫印迹法、斑点免疫层析及胶体金法、受体放射配基结合分析法、放射自显影法、液体芯片技术、微粒子酶免分析法等进行NPY及其受体检测方法的综述，并提出前瞻性设想和设计，希望这些用于检测NPY及其受体指标的方法能为未来老年医学的研究和临床应用奠定基础。

表皮生长因子及其受体和erb-B在鼠视网膜的表达

用免疫组织化学方法,对鼠视网膜的表皮生长因子(EGF)及其受体(EGF-R),和erb-B的表达,作了研究.结果表明:①EGF,EGF-R和erb-B分别在视网膜各层有不同表达;②EGF免疫反应着色不强,但有特异性地均匀分布在节细胞层(GCL)、内核层(INL)、外核层(ONL)和视网膜色素上皮层(RPE);③EGF-R免疫反应着色以GCL和INL的细胞明显,分布于细胞浆和细胞核,以细胞核更明显;④erb-B的分布类似EGF.但在ONL内出现一条较明显的着色带.对以上结果的可能意义进行了讨论.