6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚的合成

以异戊二烯为原料,经与苯磺酰氯加成、水解乙酰化、皂化3步反应,制得末端羟基取代的异戊二烯短侧链——(E)-1-苯磺酰基-2-甲基-4-羟基-2-丁烯(简称产物A),并用乙酸乙酯-乙醚混合溶剂对产物A进行提纯精制。以还原型辅酶Q0(氢醌)为母环,杂多酸为催化剂,与产物A进行偶联反应,然后采用溴化苄对母环羟基进行保护,用乙醚-异丙醚的混合溶剂进行提纯精制,选择性结晶得到了侧链延长法合成辅酶Q10的关键中间体辅酶Q1前体,即6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚(简称产物B)。探讨了各主要影响因素对合成反应过程及结果的影响,目标产物B收率达75%(以产物A为基准)。产物A与目标产物B经测熔点、1H NMR分析和FTIR分析鉴定,确证其为(E)-异构体。

抗氧剂双(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)硫醚的合成研究

以2,6-二叔丁基苯酚、多聚甲醛、硫化氢为原料,碱为催化剂,在有机溶剂中进行硫代缩合反应,合成了抗氧剂双(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)硫醚(简称甲叉-4426-S)。适宜工艺条件为:n(2,6-酚):n(多聚甲醛)=1:2.0,n(2,6-酚):n(硫化氢):n(碱催化剂)=1:0.9:0.95,反应温度50～55℃,反应时间45～50 min;产物收率达93%～96%。反应母液循环使用10次,产物收率在92%～96%,熔点142.4～144.1℃,液相色谱纯度大于98.5%,经IR、~1H RMR、^(13)C NMR、LC-MS对产物进行了确证。该合成工艺解决了传统生产过程中的废水污染问题。

HPLC-ELSD测定磺丁基-β-环糊精钠中的有关物质

建立磺丁基-β-环糊精钠(SBE-β-CD)有关物质的HPLC-ELSD测定方法。采用CDScreen-IEC色谱柱(150mm×4mm,3μm)对有关物质倍他环糊精(β-CD)、4-羟基丁烷1-磺酸(HBSA)、双4磺丁基醚二钠(DBSA)进行定量分析,以0.4%三乙胺-甲酸缓冲液(pH4.5)和乙腈为流动相,采用梯度洗脱程序,流速为0.8mL/min,柱温25℃,漂移管温度40℃,载气(N2)压力3.5Pa。结果表明:在建立的色谱条件下,SBE-β-CD中三种有关物质分离度良好,β-CD、HBSA、DBSA线性范围分别为38.16~114.46μg/mL,R=0.999;39.14~117.42μg/mL,R=0.997;19.80~59.40μg/mL,R=0.999;检测限分别为9.54、5.87和9.96μg/mL,定量限分别为19.08、11.76和14.85μg/mL。该方法准确、灵敏、简便,可用于SBE-β-CD中有关物质的测定,为SBE-β-CD质量控制标准建立了快速有效的方法。

离子色谱法同时测定磺丁基-β-环糊精中3种杂质残留量

目的建立离子色谱法同时测定磺丁基-β-环糊精中4-羟基丁磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠和氯化钠的残留量。方法采用离子色谱法,色谱柱:Dionex IonPac AS11-HC-4μm RFIC阴离子分析柱(250 mm×4 mm),淋洗液A:5 mmol·L^(-1)NaOH;淋洗液B:25 mmol·L^(-1)NaOH,梯度洗脱,流速:1.0 mL·min^(-1),柱温:30℃,池加热器:30℃,进样量:25μL,检测器:电导检测器,抑制器:Dionex AERS 500(4 mm)RFIC^(TM)Electrolytically Regenerated Suppressor,抑制电流:35 mA。结果4-羟基丁磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠和氯化钠的质量浓度分别在0.36~4.3 mg·L^(-1)(r=0.9978)、0.20~2.4 mg·L^(-1)(r=0.9993)、0.50~9.6 mg·L^(-1)(r=0.9993)内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为93.67%、98.48%、92.78%,RSD分别为2.5%、3.8%、1.2%(n=6)。结论此方法可用于磺丁基-β-环糊精中4-羟基丁磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠和氯化钠的残留含量测定。

离子色谱法测定药用辅料磺丁基-β-环糊精中的杂质离子

目的:建立离子色谱-抑制电导检测法测定药用辅料磺丁基-β-环糊精中氯离子、4-羟基-1-丁烷磺酸根离子、双(4-磺丁基)醚二酸根离子3种杂质离子的含量。方法:采用Dionex Ion Pac AS19(4 mm×250 mm)阴离子交换色谱柱分离,30 mmol·L-1氢氧化钠溶液为淋洗液,等度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,抑制电导检测磺丁基-β-环糊精中氯离子、4-羟基-1-丁烷磺酸根离子、双(4-磺丁基)醚二酸根离子。结果:各组分分离度良好,氯离子、4-羟基-1-丁烷磺酸根离子、双(4-磺丁基)醚二酸根离子线性范围分别为0.052 00~10.40μg·ml-1,r=0.999 2;0.054 40~10.88μg·ml-1,r=0.999 3;0.071 15~14.23μg·ml-1,r=0.999 2;检出限分别为0.51,2.17和0.02 ng·ml-1,定量限分别为1.22,4.65和0.04 ng·ml-1。结论:该方法准确、灵敏、简便,为药用辅料磺丁基-β-环糊精的质量控制提供了简便方法。

2型糖尿病发病机制及药物研究进展

2型糖尿病(T2DM)又称非胰岛素依赖型糖尿病,是一种慢性代谢疾病,多在35岁后发病,占糖尿病患者90%以上。随着人们生活水平的提升及饮食结构的改变,T2DM的发病率在世界范围内不断升高。高血糖带来的并发症包括心脏病、脑卒中、视网膜病变、肾衰竭与四肢血流不畅等,严重危害患者的身心健康。药物治疗T2DM的目的是减少因高血糖而导致的并发症。控制患者血糖水平是治疗T2DM与改善患者生活质量的关键,经典T2DM治疗药物包括二甲双胍、磺酰脲与噻唑烷二酮类降糖药等。近年来,治疗T2DM药物研究取得重要进展,新药包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂。本文对T2DM治疗药物的现状及其作用机制进行综述,旨在为T2DM的治疗用药与研究提供综合性参考。

LC-MS/MS法测定药用辅料磺丁基醚-β-环糊精中2个杂质

目的:建立高效液相离子对色谱-串联质谱法。测定磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)中杂质4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠。方法:采用Inertsil ODS-SP C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相为甲醇-10 mmol·L^(-1)正戊胺溶液(30∶70),流速1.0 mL·min^(-1)。离子源:电喷雾离子(ESI)源;负离子多反应监测模式测定,4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠的监测离子对分别为m/z 153.0/79.8和m/z 289.0/152.9。结果:4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠分别在0.1~5.0 ng·mL^(-1)和0.4~20.0 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r>0.999 6),定量限分别为0.01、0.04 ng·mL^(-1),平均加样回收率分别为96.2%、95.4%,RSD分别为3.8%、4.1%。3批供试品中4-羟基丁磺酸钠的含量依次为0.001 6%、0.001 3%、0.000 57%,二磺烷基化醚钠均低于检测限。结论:该方法专属性强、灵敏度高,可用于4-羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠的测定,为SBE-β-CD的质量控制提供了便捷方法,同时也为其他烷基磺酸钠盐化合物的分析提供了参考。

HPLC-ELSD和IC-ICD检测磺丁基-β-环糊精中的杂质离子

目的建立了高效液相色谱-蒸发光散射法(HPLC-ELSD)及离子色谱-抑制电导检测法(IC-ICD)测定磺丁基-β-环糊精中氯化钠、4-羟基-1-丁烷磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠3种杂质含量的方法。方法HPLC-ELSD采用CD-Screen-IEC柱(4 mm×150 mm,3μm),梯度洗脱,流速为1.2 mL·min^-1;IC-ICD采用Dionex IonPac AS19(4 mm×250 mm)阴离子交换色谱柱分离,30 mmol·L^-1氢氧化钠溶液为淋洗液,等度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1。结果2种方法各组分分离度良好,HPLC-ELSD法中氯化钠、4-羟基-1-丁烷磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠检出限(S/N=3)分别为0.230,0.270和0.340 ng,IC-ICD法检出限分别为0.041,0.027和0.014 ng。结论HPLC-ELSD和IC-ICD在磺丁基-β-环糊精中氯化钠、4-羟基-1-丁烷磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠3种杂质的含量测定结果上没有明显不同,可根据实际情况选择,只是根据2种方法的检出限及定量限值,IC-ICD法灵敏度更高。

几种物质对汞致大鼠肾脏氧化损伤的影响

目的探讨1次染汞致大鼠肾脏氧化损伤作用并观察2氨基4(S丁基磺酰亚氨)丁酸(BSO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、维生素C(VitC)和二巯丙磺钠(DMPS)预处理对汞致肾脏氧化损伤的影响。方法Wistar大鼠64只,随机分成8组:对照组1组,染汞组3组,分别皮下注射0.75、1.5或2.5mg/kg的氯化汞溶液,预处理干预组4组。BSO预处理组先腹腔注射BSO0.5mmol/kg体重,4h后皮下注射0.75mg/kgHgCl2溶液。其他3个预处理组中,先分别腹腔注射GSH3mmol/kg,VitC4mmol/kg或DMPS200μmol/kg体重,2h后皮下注射2.5mg/kgHgCl2溶液。测定肝脏、肾皮质和尿汞含量以及肾皮质中GSH、丙二醛(MDA)、蛋白含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性。结果染汞后肝、肾皮质和尿汞含量随染汞剂量加大而增加。BSO预处理组肾皮质MDA含量和GSHPx活性显著高于对照组和0.75mg/kgHgCl2组,而GSH含量则与此相反。GSH、VitC和DMPS预处理组肾皮质中:MDA含量均显著低于2.5mg/kgHgCl2组;GSH含量均高于对照组;GSHPx活性显著高于对照组和2.5mg/kgHgCl2组。VitC和DMPS预处理组肾皮质GSH含量也显著高于2.5mg/kgHgCl2组。结论肝脏、肾皮质和尿汞含量随染汞剂量而增加。BSO预处理可增强汞致肾脏氧化损伤作用,而GSH、VitC和DMPS预处理则对汞致肾脏氧化损伤具有一定的拮抗作用。

重组人粒细胞刺激因子测活方法中几种常见显色方法的对比分析

目的分析重组人粒细胞刺激因子生物学活性检测中,以NFS-60细胞为测活基础的几种常见显色/裂解/检测方法,所得检测结果是否一致。方法应用NFS-60细胞/MTT染色法、NFS-60细胞/MTS染色法、NFS-60细胞/CCK-8染色法、NFS-60细胞/化学发光法等检测重组人粒细胞刺激因子生物学活性,并对结果进行统计分析。统计分析了NFS-60细胞/MTT法双波长(570 nm检测,630 nm参比)、单波长(570 nm检测和630 nm检测)结果。分析比较了NFS-60细胞/MTS动态检测法、NFS-60细胞/CCK-8动态法检测结果。结果各生物学活性检测方法的检测结果差别不显著(P>0.05);NFS-60/MTT法双波长、单波长检测结果差别不显著(P>0.05)。NFS-60细胞/MTS动态检测法、NFS-60细胞/CCK-8动态法与NFS-60细胞/MTT染色法检测结果间差别不显著(P>0.05)。结论以NFS-60细胞为测活基础的几种常见的显色/裂解/检测方法,所得检测结果一致,为各实验室(应用不同显色/裂解/检测方法)给出的数据是否可以综合利用提供依据,为2015年版《中国药典》中重组人粒细胞刺激因子生物学活性检测方法的扩充提供支持,也为其他细胞因子生物学活性检测方法的扩充提供借鉴。