肾综合征出血热双价纯化疫苗的稳定性试验

将检定合格的连续三批肾综合征出血热双价纯化疫苗(Vero细胞) 2～8℃放置3、6、1 2、1 8、2 4、30月和37℃放置7、1 4、2 1、2 8天,对其稳定性进行系统试验。从疫苗的外观、pH值变化及疫苗免疫家兔后的中和抗体水平检验疫苗的稳定性。结果表明三批疫苗具有良好的稳定性。

流行性出血热病毒传代细胞双价纯化疫苗研究

目的我国的流行性出血热主要由汉滩型(HTN)和汉城型(SEO)病毒引起,疫苗的免疫接种是控制和预防本病发生的关键之举。现有的疫苗虽有较好的近期防病效果,但副反应多、抗体水平低,而且由于需要大量的动物种群以提供原代细胞的来源,造成环境污染而疫苗质量又难以控制。本专题的主要研究内容和目的就是用Vero细胞作为生产疫苗的基质,同时用现代较先进的浓缩纯化技术和检测手段,研制成精制双价疫苗。方法两型病毒分别在Vero细胞传代适应至高滴度,大量培养收获上清作为疫苗原液,采用超滤技术浓缩50～100倍,然后通过Sepharose4 FF柱纯化。认真测定抗原和蛋白含量、牛血清含量、细胞DNA含量及必要的试验,精心配制成Vero双价疫苗。结果按我国“生物制品规程”和出血热灭活疫苗临床试验最低标准进行全面系统鉴定,完全符合质量要求。正待批准进行人体临床试验。结论本品有可能作为现有疫苗的替代品。

肾综合征出血热双价纯化疫苗(Vero细胞)病毒株的筛选及其免疫原性研究

选用在Vero细胞上初步适应的LR1(I型 )、R2 2 (Ⅱ型 )株病毒 ,经乳鼠脑或腹腔接种 ,收剖感染鼠脑并在Vero细胞传代适应 ,此收获病毒与直接以Vero细胞传代的病毒比较表明 :抗原效价、毒力滴度有明显提高。用LR1、R2 2 株病毒感染的Vero细胞培养物制备单价粗制疫苗和双价精制纯化疫苗免疫家兔 ,经空斑减少中和试验检测中和抗体 ,结果表明经乳鼠和Vero细胞交替传代适应后的LR1、R2 2

儿童和老年人群接种双价肾综合征出血热纯化疫苗(Vero细胞)安全性观察

目的评价双价肾综合征出血热纯化疫苗(Vero细胞)应用于6～15岁及60岁以上人群的接种安全性。方法对知情同意的6岁以上三个年龄组500名健康人群按2∶1∶2的比例非随机接种双价肾综合征出血热纯化疫苗(Vero细胞),采用同一批疫苗接种16～60岁人群作为对照组,观察6～15岁及60岁以上人群试验疫苗接种反应。结果6～15岁儿童组、16～60岁成人组在初次疫苗接种后中度全身(体温)反应率均为1.00%,6～15岁儿童组在初次疫苗接种后中度局部(局部红肿)反应率为0.50%;6～15岁儿童组、16～60岁成人组在第二次疫苗接种后没有观察到中、强度(体温、局部红肿)反应;>60岁老人组在初次和第二次疫苗接种后均没有发现中、强度反应。三组的全身、局部反应发生率均差异无显著性(P>0.05)。结论双价肾综征出血热纯化疫苗(Vero细胞)在6～15岁儿童组和>60岁老人组人群接种具有良好的安全性。

流行性出血热原代细胞多价纯化疫苗的研究

本研究的技术关键是优良生产毒种的选育和纯化工艺的建立以及纯化疫苗检定项目和质量标准的确定.通过反复的实验研究选育出与我国已商业化生产和销售的三种单价疫苗相匹配的三株毒种Z37,PS6和87Fli.这三株毒种毒力强,抗原性广谱,免疫原性好.作为生产毒种与原三种单价疫苗配伍制备的双价疫苗对76-118(Ⅰ型)和UR(Ⅱ型)病毒的中和抗体效价均大于1:20,其他检定指标均达到出血热疫苗生产毒种要求的标准.纯化工艺主要采用Sepharose 4FF凝胶柱层析.此方法投资少,操作简便,纯化效果好,回收率高,适合大规模生产.以该工艺路线生产的双价纯化疫苗,经检定各项指标全部合格.