双价肾综合征出血热沙鼠肾细胞灭活疫苗接种效果观察

现已知我国半数地区间时存在着姬鼠和家鼠二种型别的肾综合征出血热(HFRS)的混合流行,因此,有必要研制能同时预防这二种型别的疫苗。目前我国用于生产疫苗的三株HFRS病毒,对同型各毒株均表现较好的中和作用,但对异型病毒的交叉中和作用较差。经人体免疫三针后,对同型病毒的中和抗体阳转率可达90%,而对异型病毒的阳转率仅30%左右。因而,在我国,研制双价HFRS疫苗的工作早已被提出来了。本文报道我们研制的双价HFRS沙鼠肾灭活疫苗免疫人体的结果。材料与方法一、疫苗:由杭州天元生物药业公司生产的双价肾综合征出血热沙鼠肾细胞灭活疫苗(批号双-4),制造疫苗的毒种为Z10(Ⅰ型)和Z37(Ⅱ型),病毒在沙鼠肾原代细胞培养后,经β-丙内脂灭活,内含0.1%人血白蛋白和0.5mg/ml氢氧化铝佐剂,先分别制成Ⅰ型和Ⅱ型的单价疫苗,再按不同比例混合而成双价疫苗。

肾综合征出血热双价地鼠肾细胞灭活疫苗的安全性及血清学效果评价

目的 :评价肾综合征出血热地鼠肾细胞双价灭活疫苗的安全性及血清学免疫效果。方法 :按统一方法观察接种后副反应发生情况 ,以蚀斑减少中和试验方法测定免疫前后血清中和抗体。结果 :对 10 0人进行系统观察 ,局部反应与全身反应发生率均为 2 .0 0 % ,总反应率为 4.0 0 % ,其中强反应发生率为 1.0 0 % ;无头疼、头晕、恶心、皮疹等全身症状及注射处硬结、痒、烧灼感、淋巴结肿痛等局部症状发生。免疫后Ⅰ型病毒中和抗体阳转率为 92 .5 0 % ,Ⅱ型病毒中和抗体阳转率为 95 .0 0 % ,90 .0 0 %受观察者对两型病毒均阳转。结论

肾综合征出血热地鼠肾细胞灭活疫苗(Ⅱ型)稳定性的研究

采用空斑减少中和试验（ＰＲＮＴ）检测疫苗效力的方法，对肾综合征出血热地鼠肾细胞灭活疫苗（Ⅱ型）进行了系统地稳定性试验研究。结果表明，疫苗置３７℃３ 天，室温３ 周，２～８℃保存一年、一年半、两年和两年半。效力试验检测结果均达到合格标准，证明疫苗稳定性良好。

双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)细菌内毒素检查法

目的建立双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)细菌内毒素检查法。方法细菌内毒素检查的定量测定法与凝胶限量法两种方法进行干扰实验。结果通过样品进行适当的稀释,凝胶法:样品浓度为1.2×10-3mg/mL,使用灵敏度为0,06EU/mL的鲎试剂进行细菌内毒素检查无干扰作用;定量测定:与凝胶法相同的样品浓度回收率好,无干扰作用。结论双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)可以建立细菌内毒素检查法。

双价纯化肾综合征出血热地鼠肾原代细胞疫苗的免疫效果

目的 考核双价肾综合征出血热地鼠肾原代细胞纯化疫苗 (汉滩型 +汉城型 )对人体的安全性及免疫原性。方法 分别选择南方和北方两个观察点 ,分别接种 5 18人和 6 5 0人 ,观察接种对象的副反应 ,并测定血清荧光抗体和中和抗体。结果 在观察中仅有 2人呈现度局部副反应 ,总反应率为 0 .5 0 %。IFA抗体阳转率为89.95 % ,ELISA抗体阳转率为 10 0 % ,GMT为 1735。中和抗体阳转率大于 87.38%。结论 该疫苗对人体安全 。

地鼠肾原代细胞双价肾综合征出血热疫苗免疫效果的研究

对新近研制成功的地鼠肾原代细胞肾综合征出血热双价疫苗 (汉滩型 +汉城型 )进行了Ⅱ期临床扩大观察 ,考核其对人体的安全性和中和抗体反应。将观察人群分别选择在中国南方和北方两个点 ,每个点接种 5 89人和6 0 0人 ,观察其接种对象的副反应程度和采集血清样品测定其荧光抗体并以蚀斑减少中和法测定中和抗体 ,考核疫苗效果。观察结果显示 ,在观察的 2 5 3人中分别有 6人呈现轻度局部副反应和 1人 37.5℃以下的低热全身反应 ,总反应率分别为 2 .77% (7/ 2 5 3)。IFAT抗体阳转率对Ⅰ型病毒为 94.85 % (184/ 194) ,对Ⅱ型病毒为 89.6 9% (174/194) ,ELISA抗体阳转率为 99.44 % (179/ 180 ) ,GMT132 5。PRNT抗体阳转率Ⅰ型为 92 .5 5 % (87/ 94) ,GMT10 .17,Ⅱ型为 93.6 2 % (88/ 94) ,GMT11.0 8。经过Ⅱ期临床人体观察结果显示 ,该双价疫苗仅有轻度局部反应和良好的中和抗体应答。证明该疫苗对人体安全 。

双价肾综合征出血热灭活疫苗加强免疫后中和抗体反应

目的 :双价肾综合征出血热 (HFRS)灭活疫苗基础全程 3针免后 1年半加强 1针免疫 ,观察两型的中和抗体反应水平。方法 :对免疫志愿者加强免疫前和免疫后 2 0d采血 ,以空斑减少中和试验 (PRNT)检测血清中HFRSⅠ型 ( 76 - 118)和Ⅱ型 (SEOV)中和抗体。结果 :血清学检测加强免疫后Ⅰ型中和抗体滴度GMT 1∶2 8.2 9,Ⅱ型中和抗体滴度为 1∶32 .49,比加强免疫前两型中和抗体滴度高 3～ 10倍。结论

肾综合征出血热灭活疫苗免疫大鼠的抗体应答

本文对实验大鼠进行单价肾综合征出血热灭活疫苗免疫，结果表明免疫大鼠能产生较高的同型和异型中和抗体及IFA抗体应答，因而，大鼠可以作为疫苗效力评价的实验动物。

应用β-丙内酯灭活双价Vero细胞肾综合征出血热病毒纯化疫苗

为探讨β-丙内酯灭活双价Vero细胞肾综合征出血热(HFRS)纯化疫苗的最佳条件,采用不同终浓度的β-丙内酯和不同的灭活时间对疫苗进行灭活,用细胞培养法进行病毒增殖试验,以确定灭活效果。采用高效液相色谱法检测和分析β-丙内酯的最佳水解条件,并测定了三批疫苗β-丙内酯残留量。结果显示,采用终浓度为1:4000β-丙内酯4℃灭活24h,然后再于37℃水浴中水解2h,可达到完全灭活HFRS纯化疫苗,且无β-丙内酯残留的目的。

大鼠效力试验模型对肾综合征出血热灭活疫苗的敏感性

目的 研究实验大鼠效力试验模型对肾综合征出血热灭活疫苗的敏感性。方法 用不同剂量、不同浓度肾综合征出血热灭活疫苗免疫大鼠 ,然后采用直接免疫酶斑减少中和试验检测血清汉坦病毒中和抗体 (NA)。结果与讨论 采用每剂 0 12 5ml的疫苗免疫大鼠可产生有效的免疫应答 ;疫苗应采用原液免疫 ,不宜做稀释 ;大鼠可作为疫苗效力评价的实验动物。

肾综合征出血热双价灭活疫苗的研究

为研制包含Ⅰ型和Ⅱ型病毒抗原的肾综合征出血热双价灭活疫苗 ,以适合全国各出血热疫区使用。通过空斑克隆和终末稀释传代的方法选育了 2株出血热I型病毒PS 6和JR C 1。用金黄地鼠肾细胞培养的L99株(Ⅱ型 )病毒疫苗 ,PS 6株病毒疫苗和JR C 1株病毒疫苗以 2∶1∶1的配伍方式试制三批双价疫苗。结果试制的三批双价疫苗自检和中国药品生物制品检定所复检 ,各项指标全部合格。疫苗于室温放置 3周 ,3 7℃放置 2周和 4℃放置 1年、1 5年和 2年 ,效力试验均合格。研制的三批出血热双价疫苗 ,符合《肾综合症出血热灭活疫苗 (双价 )试行规程》的要求 。

接种双价肾综合征出血热灭活疫苗致血管神经性水肿1例报告

7月2413，接种双价肾综合征出血热灭活疫苗1剂致血管性水肿1例的报告，市、县疾控中心积极采取措施，区疾控中心向区卫生局、市疾控中心汇报并组织疑似预防接种异常反应调查诊断专家组进行了调查，调查情况报告如下：1病例摘要某女，40岁，7月23日在村卫生室接种1剂1ml双价肾综合征出血热灭活疫苗，

肾综合征出血热双价灭活疫苗随机对照试验现场情况报告

我国在１９９４年开展了肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）Ⅰ型和Ⅱ型单价灭活疫苗现场效果评价研究，疫区现场人群接种后的血清学和流行病学效果考核均取得较好结果〔１，２〕。鉴于我国主要是ＨＦＲＳ混合型疫区，虽然现场效果显示单价疫苗对异型（Ⅰ或Ⅱ型）有一定的保护能力...

安徽省肾综合征出血热沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗现场实施及防病效果观察

安徽省肾综合征出血热沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗现场实施及防病效果观察宋明宇，魏强，陈家新，陈孝英，丁广修，孙仁品，许中安，花昌华，李含，周本良肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）沙鼠肾细胞灭活Ⅰ型疫苗是新近研制的生物制品，经小范围人群接种试验证明是安全的。根据中国...

流行性出血热(EHF)地鼠肾细胞(GHKC)灭活疫苗的初步人体观察

用流行性出血热(EHF)病毒L99株(家鼠型)感染金黄地鼠肾细胞(GHKC),经福尔马林(0.025％)灭活制备EHF灭活疫苗(88-17批),经检定批准,肌肉(1ml)接种志愿者12人(IO人于0、7、28天,2人分别于0、7天及0、28天各一针),进行了安全性及抗体反应的初步人体观察。结果显示,此种疫苗对人体接种无明显不良反应。接种后,12名接种者IFA、ELI-SA及中和抗体(EFRNT)全部阳转,180天和360天后仍分别有10人血清中和抗体阳性。初步表明,此疫苗是安全的,可以有效诱导抗体产生,其中和抗体多数可持续一年以上。