双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆相关脑区血流量的影响

目的为建立双侧颈总动脉结扎致大鼠血管性痴呆模型，观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后不同脑区脑血流量的影响。方法采用激光多普勒血流仪，测定麻醉大鼠双侧颈总动脉结扎后１０ｍｉｎ内不同脑区脑血流量变化。结果大鼠双侧颈总动脉结扎后，平均脑血流量减少额区６７８３％、顶区５６８２％、枕区１６１６％、Ｍｙｎｅｒｔ基底核５１２１％、尾壳核４１１８％，海马ＣＡ１５１８３和海马ＣＡ２４１２１。

双侧颈总动脉结扎致大鼠脑血流低灌注不同时程的神经功能障碍和病理学变化

目的比较大鼠双侧颈总动脉结扎后不同时程的神经功能障碍、脑组织大体病理/显微病理和血清学炎性指标的变化。方法将SPF级Wistar大鼠麻醉后,施行永久性双侧颈总动脉结扎术。造模成功的大鼠按随机数字表分为术后2周、4周和6周共3组,每组10只。同时设立假手术组,大鼠10只,操作方法同模型组,但只穿线不结扎。分别于术后2周、4周和6周对大鼠进行神经功能检测,然后腹主动脉取血,采用ELISA法检测血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。采用脑组织TTC染色法评价脑缺血范围,HE染色后进行显微镜下脑组织形态学观察。结果与假手术组比较,双侧颈总动脉结扎后2周组、4周组和6周组大鼠的神经功能评分明显降低(P<0.05);与2周组比较,4周组和6周组大鼠的神经功能评分下降明显(P<0.05)。血清炎性指标检测发现,与假手术组比较,不同时程模型组大鼠的IL-6水平明显升高(P<0.05),其余两个指标的差异无统计学意义(P> 0.05)。大鼠脑组织病理学观察显示,与假手术组比较,双侧颈总动脉结扎后2周组、4周组和6周组大鼠的脑组织缺血范围随时程延长而增加,脑组织形态也都有不同程度的损伤和炎性浸润。结论大鼠双侧颈总动脉结扎后脑组织病理改变由缺血发展到梗死灶出现,并伴随神经功能障碍,随时程的延长而变化不同,应根据药物作用机制选择干预时机。

双侧颈总动脉夹结扎脑血流灌注不足模型的研究进展

大脑循环失调是许多神经病理性和精神性疾病的病因或影响因素。大脑血流的突然中止会导致卒中，同时脑血流轻微的但持续的减少会影响记忆过程并且在痴呆的发生和发展中起重要作用。脑血流下降和阿尔茨海默病之间有密切的关系，尤其是在颞叶和顶叶皮质。另外，在轻微的认知功能障碍中脑血流灌注不足的程度或模式被认为是预测阿尔茨海默病进展的一个指标。为了理解脑血管疾病在认知功能障碍和痴呆发展过程中的作用，探索脑血流灌注不足相关的代谢改变、神经变性和认知功能障碍，以及这些因素之间的相互关系，大量的动物模型被建立和应用。

双侧颈总动脉结扎大鼠行为学观察

目的 本研究观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后一个月及四个月的学习记忆、旷场行为以及肢体运动功能的改变。方法模型组大鼠结扎双侧颈总动脉后一个月及四个月进行大鼠通道式水迷宫、旷场分析和攀绳肌力实验。结果 在水迷宫实验中 ,模型组大鼠在术后 1个月及 4个月与对照组相比 ,学习记忆功能显著下降。旷场分析空间认知能力下降 ,兴奋性增高。术后 4月大鼠攀绳能力与对照组无显著性差异。结论 双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆功能具有永久性的损伤作用 ,同时动物兴奋性增高 ,而运动功能无显著性降低。

血府逐瘀丸对双侧颈总动脉永久结扎致慢性脑缺血大鼠的保护作用及对脑部NOX表达的影响

目的探讨血府逐瘀丸对双侧颈总动脉永久结扎所致慢性脑缺血大鼠的保护作用及对脑部NOX表达的影响。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、血府逐瘀丸低剂量组、血府逐瘀丸中剂量组及血府逐瘀丸高剂量组,每组10只。除空白组进行假手术外,其余组均采用双侧颈总动脉永久性结扎法进行慢性脑缺血造模,于造模后第3天,血府逐瘀丸低、中、高剂量组分别给予血府逐瘀丸0. 93 g/kg,1. 87 g/kg,3. 74 g/kg灌胃,1次/d,连续21 d。末次给药24 h后,采用Morris实验检测各组大鼠的学习记忆能力,并对各组大鼠海马体进行尼氏染色及TUNEL染色,采用免疫组化法检测各组大鼠海马体中NOX4表达情况并进行半定量分析。结果训练第2—5天,模型组大鼠逃避潜伏期均明显长于空白组(P均<0. 05),血府逐瘀丸各剂量组均明显短于模型组(P均<0. 05);第6天,模型组大鼠第3象限活动时间和穿越平台次数均明显低于空白组(P均<0. 05),血府逐瘀丸各剂量组均明显高于模型组(P均<0. 05)。血府逐瘀丸各剂量组大鼠海马体中神经细胞核核仁不清晰及细胞形态异常程度均明显轻于模型组,仅有呈散在的少量阳性染色神经元,海马体中NOX4阳性表达均明显弱于模型组,且NOX4相对表达量均明显低于模型组(P均<0. 05)。结论血府逐瘀丸对双侧颈总动脉永久性结扎所致慢性脑缺血大鼠具有较好的神经保护作用,有效抑制海马体中NOX4的表达可能是其主要机制。

双侧颈总动脉结扎致血管性痴呆大鼠模型研究进展

大鼠施行永久性双侧颈总动脉结扎手术后,出现脑血流量减少、学习和记忆功能障碍、脑内神经元损伤及死亡、突触及树突损伤,以及神经炎症反应等的时程变化,能复制人类血管性痴呆的病理改变和临床症状,为血管性痴呆的病理机制和防治药物研究提供帮助。

结扎双侧颈总动脉对肠蠕动、胃酸及胃蛋白酶活性的影响

目的探讨脑缺血对消化器官的影响,为临床脑血管病患者防止其他内脏器官病变提供理论依据。方法通过结扎双侧颈总动脉造成脑缺血模型,测定小鼠小肠的推进率及大鼠的胃酸分泌、胃蛋白酶的活性。结果双侧颈总动脉结扎后小鼠的肠蠕动减慢,大鼠胃酸分泌减少,胃蛋白酶活性减弱。结论结扎双侧颈总动脉可抑制小肠蠕动,抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性。

兔双侧颈总动脉结扎建立脑血管痉挛模型的研究(英文)

目的:研究兔双侧颈总动脉结扎前后脑血管的改变情况。方法:经股动脉插管行兔脑血管造影,再行双侧颈总动脉结扎;15d后行第二次脑血管造影,并进行前后对比。结果:与结扎前比,结扎后大部分兔脑血管,尤其是基底动脉迂曲、延长、增粗,直径达(0.96±0.11)mm,与结扎前比较犤(0.66±0.08)mm犦,差异有显著性意义(t=5.8355,P=0.0015)。颅内外侧支循环广泛形成。结论:颈总动脉结扎后,兔脑靠侧支循环增加,基底动脉增粗代偿脑血流的下降;在症状性脑血管痉挛模型制作中,颈总动脉结扎是一项可行的技术。

不同动物颈总动脉结扎后存活率比较

不同动物颈总动脉结扎后存活率比较张留保陈进贵刘平周其锦孙永达＊颜宪秋＊＊任秀华张翠兰（海军医学高等专科学校＊天津大学＊＊天津肿瘤医院）关于脑缺血的研究是国内、外热门课题之一，实验动物从小鼠到狗和猴均有研究，实验方法不外乎单侧颈总动脉结扎，双侧颈总动脉...

永久性双侧颈总动脉结扎大鼠血清内皮生长因子的变化

目的制作永久性双侧颈总动脉结扎大鼠模型，研究假手术组、手术组术后1，3，7，14，21，30d大鼠血清内皮生长因子的变化。方法制作永久性双侧颈总动脉结扎大鼠模型，随机取手术组6只。另外，取假手术组6只。模型制作后1，3，7，14，21，30d，观察大鼠血清内皮生长因子，30d后Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力。结果手术组大鼠学习记忆能力较假手术组明显下降，手术组大鼠血清内皮生长因子1，3，7，14，21d较假手术组明显升高，30d血清内皮生长因子下降。结论永久性双侧颈总动脉结扎可造成稳定的脑缺血，早期可使血清内皮生长因子升高，30d后血清内皮生长因子下降。

永久性双侧颈总动脉结扎大鼠头颅磁共振波谱变化的研究

目的:研究永久性双侧颈总动脉结扎模型大鼠头颅磁共振波谱的变化。方法:制作永久性双侧颈总动脉结扎大鼠模型,随机选取手术组6只作为观察组,假手术组6只作为对照组。模型制作后30天,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠的学习记忆能力,并比较两组头颅磁共振波谱(MRS)变化及颞叶区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、NAA/(肌酸+胆碱化合物)(Cr+Cho)值。结果:训练7天,两组逃避潜伏期均随着训练天数的增加而缩短。观察组的逃避潜伏期为(53.42±8.26)s,对照组为(25.61±3.21)s;两组比较,差异非常显著(P<0.01)。第1～7天逃避潜伏期,观察组与对照组比较,差异均非常显著(P<0.01);两组内自第4天开始与前3天比较,差异均非常显著(P<0.01)。60s内,观察组在平台象限的溜带时间非常显著短于对照组(P<0.01)。观察组颞叶区NAA、NAA/(Cr+Cho)值较对照组非常显著降低(P<0.01)。结论:永久性双侧颈总动脉结扎使大鼠学习记忆能力显著下降,NAA/(Cr+Cho)值显著下降。

双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆能力的研究

目的:观察2-VO模型SD大鼠的学习记忆行为学特征。方法:SD大鼠制备2-VO模型,造模1个月后利用Morris水迷宫检测模型大鼠空间学习记忆能力。结果:Morris水迷宫定位航行试验结果显示,模型组大鼠的平均逃避潜伏期(44.61±36.73)s显著大于假手术组(20.20±14.98)s和正常组(19.51±14.92)s(P<0.05)。大鼠空间探索试验中平台象限游泳时间与总游泳时间之比(tP/tT值),模型组tP/tT值(0.319±0.083)显著小于正常组(0.460±0.088)和假手术组(0.445±0.082),P<0.05。结论:2-VO模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,是研究脑缺血后神经损伤及智能障碍的理想动物模型。

Sprague-Dawley与Wistar大鼠双侧颈总动脉结扎后大脑病理变化和认知功能的差异

本文旨在研究Sprague-Dawley (SD)与Wistar大鼠双侧颈总动脉结扎(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)后的大脑病理变化及认知功能差异。雄性SD和Wistar大鼠分别随机分为2组:假手术(S-sham和W-sham)组与手术(S-BCCAO和W-BCCAO)组。BCCAO术后1、3、7、14及28 d,观察各组存活率及瞳孔对光反射(pupillary light reflex, PLR)消失率;术后28 d行明暗箱、Y迷宫及新气味识别测试,检测大鼠认知功能;用HE和Luxol fast blue染色法观察灰质(海马)、白质(视束)、视神经和视网膜的病理改变。结果显示,W-BCCAO组大鼠的存活率为62.5%,PLR全部消失;S-BCCAO组大鼠的存活率100%,PLR消失率为58.3%。和各自的假手术组相比,W-BCCAO组大鼠在明箱的滞留时间及活动距离比例均显著增加,S-BCCAO组大鼠则无明显变化;S-BCCAO组大鼠在Y迷宫III臂(迷宫臂)的滞留时间及活动距离比例均显著减少,而W-BCCAO组大鼠无明显变化;S-BCCAO组大鼠的新气味辨识比率显著降低,而W-BCCAO组大鼠无明显变化。S-BCCAO组大鼠海马CA1区可见缺血性损伤,而W-BCCAO组无明显损伤;S-BCCAO及W-BCCAO组大鼠均可见视束、视神经缺血性损伤;S-BCCAO、W-BCCAO大鼠视网膜损伤明显,总厚度明显变薄,其中S-BCCAO组大鼠可见节细胞层(ganglion cell layer, GCL)、内网层(inner plexiform layer, IPL)及外网层(outer plexiform layer, OPL)变薄,其它各层与S-sham组相比无显著差异,W-BCCAO组大鼠除外核层(outer nuclear layer, ONL)外,其余各层与W-sham组相比均变薄。上述结果表明,SD和Wistar大鼠BCCAO术后海马和视觉传导通路病理变化存在差异,学习记忆损伤程度也有所不同,提示应根据研究目的选择不同品系大鼠建立血管性痴呆模型。

三种方式构建脑低灌注大鼠模型的比较研究

目的通过比较3种大鼠脑灌注不足模型的脑血流量、脑组织中神经细胞形态改变及血清氧化与炎症因子水平的变化,为脑血管疾病及神经退行性疾病机制及治疗药物研究提供实验动物模型。方法将88只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、经典双侧颈总动脉结扎组(经典2-VO组,n=24)、改良2-VO组(n=24)和线栓法组(n=24)。经典2-VO组行双侧颈总动脉结扎术,改良2-VO组在结扎之前先从颈总动脉抽血(1 mL/100 g),线栓法组行大脑中动脉闭塞术。前2种模型的假手术组仅分离颈总动脉但不结扎,线栓法模型的假手术组仅结扎颈总动脉近心端和颈外动脉,但不插入栓线。术后1、3和7 d时检测3组大鼠的脑血流量、脑梗死体积、血清炎症因子水平、海马组织苏木素-伊红(HE)染色和超微结构。结果激光散斑的结果显示:改良2-VO组大鼠脑血流下降幅度较其他2组更明显。第7天时,仅有改良2-VO组大鼠脑血流量相较于假手术组仍有显著性差异,且仍处于低灌注状态(与术前相比脑血流量下降30%)。TTC染色的结果显示:随着造模时间延长,3组大鼠纹状体区域的白色梗死灶逐渐变大,其中改良2-VO组大鼠有4只(约26.7%)在皮层和纹状体都出现了白色梗死灶,线栓法组有10只(约66.7%)在患侧皮层和纹状体出现了白色梗死灶。ELISA结果显示:3组模型大鼠造模后炎症因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平升高,氧化因子ROS的水平升高,抗氧化因子SOD水平下降。在术后第7天时,经典2-VO组与线栓法组大鼠的hs-CRP与假手术组相比无显著性差异,但改良2-VO组与假手术组相比上述所有指标仍有显著性差异。HE染色的结果显示,改良2-VO组相较于另2组能造成更严重的海马CA1和CA3区损伤。透射电镜的结果显示,改良2-VO组相较于另2组能造成海马区细胞更严重的线粒体和内质网损伤。结论成功构建脑低灌注大鼠模型,相较于经典2-VO法和线栓法,改良2-VO法能在相同的时间内造成更完全的脑低灌注和更严重的神经损伤,更接近人类脑低灌注病理状态。

芎麻滴丸对血管性认知障碍过程中CytoC、Bcl-2、Bax的影响

目的探讨芎麻滴丸对脑缺血致血管性认知功能障碍发病过程中大鼠海马神经元蛋白细胞色素C(Cyto C)、Bcl-2、Bax动态变化的干预机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立血管性认知功能障碍大鼠模型,于模型建立前3 d分别给予不同剂量的芎麻滴丸及阳性对照药,分别于术后7 d、14 d、28 d和42 d采用免疫组织化学法检测脑组织蛋白Cyto C、Bcl-2、Bax的表达。结果与假手术组比较,7 d、14 d、28 d、42 d模型组大鼠海马中Cyto C、Bax升高,Bcl-2、Bcl-2/Bax降低(P<0.01);与模型组比较,7 d、14 d和28 d时芎麻滴丸低、中、高剂量组和银杏叶片组,以及42 d时芎麻滴丸低、中剂量组Cyto C均显著降低(P<0.01);7 d、14 d、28 d和42 d时芎麻滴丸低、中剂量组以及7 d、14 d银杏叶片组Bcl-2阳性表达均显著升高(P<0.01);7 d、14 d、28 d和42 d时芎麻滴丸低、中、高剂量组和银杏叶片组Bax表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);7 d、14 d、28 d和42 d时芎麻滴丸低、中剂量组,14 d、28 d芎麻滴丸高剂量组以及7 d、14 d、28 d银杏叶片组Bcl-2/Bax均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论脑缺血致血管性认知功能障碍过程中会伴随Cyto C高表达、Bcl-2/Bax降低,且以14 d最为显著。芎麻滴丸可以抑制血管性认知功能障碍发病过程中蛋白的变化,且以芎麻滴丸低剂量效果最为显著。

川芎-天麻对血管性认知障碍大鼠学习记忆的改善作用研究

为探讨川芎-天麻提取物对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆的改善作用及机制。本研究采用两血管阻断法(Two-vessel occlusion,2-VO)复制VCI模型,造模成功后随即分为模型组、阳性药组、高剂量组、低剂量组和假手术组。假手术组、模型组灌服蒸馏水,阳性药组灌服0.45 mg/(kg·d)盐酸多奈哌齐,高、低剂量组分别以3 g/(kg·d)、1.5 g/(kg·d)灌服提取物,给药56 d后,水迷宫和社交行为检测各组大鼠行为学;ELISA法检测乙酰胆碱含量和乙酰胆碱脂酶活性。结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力、探索能力和社交能力下降;水迷宫试验结果显示,逃避潜伏期明显延长(P <0.01),穿越平台次数明显缩短(P <0.01);社交行为结果显示,接触时间和接触次数显著减少(P<0.05);脑内乙酰胆碱表达水平下调,乙酰胆碱酯酶活力值表达水平上调(P<0.05)。与模型组比较,高剂量组大鼠空间学习记忆能力、探索能力和社交能力明显改善,表现为逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数及在原平台停留时间均明显增加,社交接触时间和接触次数显著增加(P<0.05)。脑内乙酰胆碱表达水平上调和乙酰胆碱酯酶表达水平下调(P <0.05)。川芎-天麻提取物可干预大鼠脑内乙酰胆碱表达,改善VCI大鼠学习与记忆能力。

钙拮抗剂对沙土鼠脑缺血后血栓烷B_2、脑水份含量等的影响

利用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉30分钟形成脑缺血后再灌注120分钟的动物实验模型,分别于缺血前、缺血时或再灌注后静脉注射钙拮抗剂尼卡的平(1.0mg/kg或0.1mg/kg)。结果提示尼卡的平明显抑制脑缺血后TXA_2生成,减轻脑水肿,对脑缺血有治疗作用。

尼莫地平对脑缺血再灌注小鼠CD62p、IECa^(2+)、DI及WBV改变的研究

目的观察尼莫地平治疗对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护治疗作用。方法用昆明种小鼠 ,结扎双侧颈总动脉 ,阻断血流30min后恢复血流灌注 ,给予尼莫地平治疗 ,检测血小板选择素CD62p、IECa2 +、DI和WBV ,断头取脑作形态学观察并与手术组及假手术组对比。结果脑缺血再灌注后手术组CD62p、IECa2 +、WBV增高 ,DI下降明显 ,与尼莫地平组及假手术组相比有显著性差异P<0.05 ,P<0.01。尼莫地平组术后第1、2dCD62p、IECa2 +明显高于假手术组P<0.05 ;但是 ,随着治疗天数的增加 ,CD62p、IECa2 +下降 ,与假手术组比无显著性差异P>0.05,与手术组比有显著性差异P<0.05。脑组织形态学改变 :假手术组小鼠脑片神经元形态正常。手术组脑组织神经细胞数量明显减少 ,残存的细胞大部分肿胀 ,固缩或者变性、崩解。尼莫地平组仅见少数散在神经细胞肿胀、固缩、变性。结论尼莫地平治疗对缺血 -再灌注损伤小鼠脑有保护治疗作用 ,有利于脑血循环、脑功能的恢复。

改良两血管结扎法建立大鼠血管性痴呆模型

目的采用改良双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠模型。方法将认知能力合格的30只Wistar大鼠随机分为假手术组和模型组,每组15只。模型组先行一侧颈总动脉结扎,3 d后再行另一侧颈总动脉结扎术;假手术组仅手术分离双侧颈总动脉不结扎。术后1周采用水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,记录术后30 d内大鼠的死亡情况,并于术后30 d检测两组大鼠血清及海马组织的脑源性神经营养因子(BDNF)水平。结果术后30 d内,假手术组无大鼠死亡,模型组3只(30. 0%)大鼠死亡。术后1周,两组大鼠逃避潜伏期时间均有随时间缩短的趋势,且第3、4天模型组大鼠逃避潜伏期时间长于假手术组(均P <0. 05);假手术组大鼠目的象限滞留时间长于模型组,穿越平台次数多于模型组(P <0. 05)。造模30 d后,假手术组海马组织BDNF水平高于模型组(P <0. 05)。结论成功应用改良双侧颈总动脉结扎法建立大鼠血管性痴呆模型,其可以较好模拟脑部血流量不足导致的血管性痴呆;模型大鼠的认知功能障碍可能与海马组织BDNF水平降低有关。