5例双克隆型多发性骨髓瘤的实验室检测结果分析

目的探讨双克隆型多发性骨髓瘤的临床表现和实验室特征,以提高双克隆型多发性骨髓瘤的检出率。方法选取2014—2017年华中科技大学同济医学院附属同济医院5例双克隆型多发性骨髓瘤患者,收集其临床资料,并进行分析。结果5例双克隆型多发性骨髓瘤患者中IgG-IgA型2例,IgG-IgG型3例。经治疗,2例患者转为单克隆型多发性骨髓瘤。结论双克隆型多发性骨髓瘤患者的临床特征缺乏特异性,需对双克隆型多发性骨髓瘤患者进行全面的实验室检测,以提高双克隆型多发性骨髓瘤的检出率。

IgG合并游离KAP轻链型双克隆型多发性骨髓瘤实验室特点及临床特征

目的探讨IgG合并游离KAP轻链型双克隆性多发性骨髓瘤的实验室特点及临床特征。方法报道1例IgG合并游离KAP轻链型双克降性多发性骨髓瘤的实验室检查特点及临床的特征并复习相关文献。结果患者入院时血清IgG和游离KAP轻链型蛋白明显增高,血清免疫电泳示γ区出现双M峰,尿本周蛋白强阳性,免疫固定电泳抗IgG和抗KAP形成2条异常固定带。X线和MRI示多处溶骨性损害和腰椎的压缩性骨折。骨髓涂片示浆细胞27.5%,有异常浆细胞浸润。给予4疗程DVD-T方案化疗,化疗后患者临床症状完全缓解,血清IgG蛋白恢复正常,游离KAP蛋白下降,骨髓缓解。结论 IgG合并游离KAP轻链型双克隆性多发性骨髓瘤非常罕见,其诊断尚未明确标准,目前国内外尚未见报道,需更多病例资料以总结其临床特征及预后。

双克隆型多发性骨髓瘤3例并文献复习

目的:探讨双克隆型多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床特征。方法:分析我院诊断的3例双克隆型MM,并进行文献复习。结果:病例1患者抗SSA强阳性(++),SSB(+),抗Ro-52强阳性(++),被诊断为IgG-KAP并IgA-LAM型MM合并干燥综合征。经VAD方案化疗后IgG-KAP型M蛋白消失,出院后给以TCD方案维持治疗,目前病情平稳。病例2患者被诊断为IgG-KAP并游离KAP型MM,给予VAD方案化疗后IgG降至正常水平,出院后给以TCD方案维持治疗,目前病情平稳;病例3患者诊断为IgGKAP并IgA-KAP型MM,合并肾功能不全及高钙血症,给予TCD方案并结合透析治疗,1个月后死于肾功能衰竭;结论:双克隆型MM罕见,临床表现多样,预后可能较差,尚需更多的病例以总结其临床特征。

双克隆型多发性骨髓瘤4例临床及实验室综合分析

目的探讨双克隆型多发性骨髓瘤(MM)的临床表现及实验室特征,以提高双克隆型MM的检出率。方法选取2016年5月至2019年12月该院确诊的4例双克隆型MM患者为研究对象,收集其临床及实验室资料,并进行分析。结果4例双克隆型MM患者中,免疫固定电泳IgAλ+λ1例,IgGλ+λ2例,IgGλ+κ1例,确诊MM后结合临床及实验室相关检查指标进行Durie Salmon分期,Ⅲ期A组3例,Ⅲ期B组1例;ISS和R-ISS分期Ⅱ期1例,Ⅲ期3例。结论双克隆型MM较为罕见,临床症状、实验室检查指标均复杂多样,容易漏诊和误诊。因此,对双克隆型MM诊断时,应进行全面的实验室检查综合分析,能够提高双克隆型MM的诊断率,为临床提供可靠依据。

双克隆型多发性骨髓瘤3例报告并文献复习

目的总结双克隆型多发性骨髓瘤的临床特点及诊治疗效。方法收集重庆医科大学附属第一医院血液内科收治的3例双克隆型多发性骨髓瘤患者临床资料,并进行文献复习。结果 3例患者均为男性,均有高血压基础疾病,治疗均采用含地塞米松的方案化疗。1例随访21个月仍处于完全缓解状态,另2例经首次化疗均达到非常好的部分缓解状态。结论双克隆型多发性骨髓瘤临床罕见,治疗多以全身化疗为主,部分还可联合自体造血干细胞移植,预后不详。

双克隆型多发性骨髓瘤继发浆细胞白血病1例

患者，男，64岁，因右髋部及大腿区疼痛1月余，加重20d于2015年2月26日入院。该患者于入院1个多月前无明显诱因出现右髋部及大腿区疼痛，呈持续性酸胀痛，夜间及活动时明显。于入院20d前上述症状加重，因疼痛不能下地活动，

IgDλ+λ双克隆型多发性骨髓瘤1例

多发性骨髓瘤(MM)是一种终末分化的浆细胞恶性克隆性疾病,因骨髓克隆性浆细胞浸润及外周血中出现单克隆免疫球蛋白(M蛋白)或轻链而导致相关器官或组织损伤。MM约占血液系统恶性肿瘤的10%,我国发病率约为1/100000,以中、老年人居多[1-2]。根据MM浆细胞分泌的免疫球蛋白(Ig)类型。

2型固有淋巴细胞及相关因子在多发性骨髓瘤患者中的研究

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中2型固有淋巴细胞(ILC2s)水平及相关因子表达的变化特点。方法选取2021年1月—2022年6月在新疆医科大学第一附属医院60例初次诊断为MM的患者和40例健康人群为研究对象。流式细胞术检测ILC2s细胞比例及杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测相关因子GATA-3、ST2、IL-5、IL-13、IL-7RB mRNA相对表达量。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析各指标对疗效的预测价值。结果初诊MM患者的外周血单个核细胞中ILC2s细胞的比例、ILC2s细胞上KLRG1的表达及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13 mRNA相对表达量较健康人群均上升(P<0.05),且ILC2s细胞比例与ILC2s细胞上KLRG1表达及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13 mRNA呈正相关(r=0.831、0.748、0.737、0.702和0.699,均P<0.05)。经过治疗后,缓解组患者ILC2s细胞比例、KLRG1表达及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13、IL-7RB mRNA相对表达量较未缓解组患者均下降(P<0.05)。缓解组患者治疗后ILC2s细胞比例、KLRG1阳性表达及GATA、IL-5、IL-13 mRNA相对表达量较治疗前均下降(P<0.05)。未缓解组患者治疗后ILC2s细胞比例及GATA-3、ST2、IL-5、IL-13 mRNA相对表达量较治疗前均上升(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,治疗前ILC2s细胞上KLRG1表达、IL-13 mRNA及两者联合检测对疗效有较好的预测价值。结论ILC2s细胞参与MM疾病的免疫紊乱,具有促肿瘤的作用,ILC2s细胞免疫紊乱可能是通过细胞相关效应分子发生改变引起的。

“双打击”多发性骨髓瘤的研究进展

“双打击”多发性骨髓瘤(MM)是一种近年来提出的基于细胞遗传学异常的特殊类型,旨在发现高危、极高危患者,目前尚无统一的界定标准,且缺乏标准的治疗方案。以往的回顾性分析显示,“双打击”MM的预后极差,复发及死亡风险很高。2019年,WALKER等针对“双打击”MM提出了明确的定义:TP53双等位基因失活或在ISSⅢ期的前提下CKS1B(1q21)扩增拷贝数≥4的患者。本文针对WALKER等提出的“双打击”MM定义,对其诊断、临床特征、预后及治疗等方面的最新研究进展作一综述。

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

多发性骨髓瘤单克隆抗体疗法、靶向B细胞成熟抗原疗法研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞恶性增殖为特征的血液系统疾病。尽管多种新型药物的应用使患者生存及预后有所改善,但很大程度上仍复发难治。单克隆抗体靶抗原、B细胞成熟抗原均在骨髓瘤细胞上高表达,是理想的靶抗原,因此针对靶抗原的单克隆抗体疗法及靶向B细胞成熟抗原疗法在多发性骨髓瘤中显示出较好的临床疗效。现结合相关文献对上述两种疗法的研究进展进行综述。

罗伊适应模式在行达雷妥尤单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤患者中的应用

目的考察罗伊适应模式在行达雷妥尤单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤患者中的应用价值。方法本次研究对象为2021年2月至2022年12月在徐州医科大学附属医院接受达雷妥尤单克隆抗体治疗的84例多发性骨髓瘤患者,根据干预方式的差异进行分组(各42例)。对照组给予常规护理方法,观察组给予罗伊适应模式。比较2组患者的睡眠质量、癌性疲乏及自我效能等指标。结果观察组的化学治疗总依从率较对照组更高,不良反应总发生率较对照组更低(P均<0.05)。干预1个月及2个月后,2组的癌性疲乏量表和匹兹堡睡眠质量指数评分均较干预前降低,慢性病自我效能量表和肿瘤患者生活质量量表评分均较干预前升高(P均<0.05),且干预2个月后均较干预1个月后更优(P均<0.05);与同期对照组的评分相比,观察组均更优(P均<0.05)。结论罗伊适应模式可提高行达雷妥尤单克隆抗体治疗的多发性骨髓瘤患者的化学治疗依从性,改善其睡眠质量和癌性疲乏,提高其生活质量和自我效能,并降低不良反应发生率。

血清VEGF、IL-6及同型半胱氨酸水平与多发性骨髓瘤患者预后关系分析

多发性骨髓瘤(MM)主要由骨髓中的浆细胞异常增殖、分子细胞遗传异常、病毒感染、接触某些化学物品等因素引发,通常会导致终末器官损害,包括贫血、肾损害、溶解性骨病和高钙血症等,严重威胁患者生命安全[1]。该病目前尚无法治愈,但早期诊断、消除影响MM预后的相关因素对提高临床疗效、延长患者生存期具有积极意义。有研究发现,血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)等参与MM的发生和发展进程[2-3]。本研究对VEGF、IL-6、Hcy水平与MM患者预后的关系及相关因素进行了探讨。

多发性骨髓瘤患者的血清PINP、DKK1和SFRP3水平及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清I型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组)。比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平。采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能。结果MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高(P<0.05);有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组(P<0.05)。治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。治疗前血清DKK1和SFRP3水平对MM患者临床疗效无预测价值(曲线下面积<0.5,P>0.05),而治疗前血清PINP水平对MM患者的临床疗效有一定的预测价值(曲线下面积=0.663,P<0.05)。结论MM患者治疗前的血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于健康人群,且与疾病严重程度有关,是MM患者临床疗效的影响因素。治疗前血清PINP水平对预测MM患者的临床疗效有一定的价值。

血清P1NP、β-CTX水平联合骨髓细胞形态学检查对多发性骨髓瘤的诊断价值

目的 探讨骨髓细胞形态学检查联合血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)检测对多发性骨髓瘤(MM)及其分期的诊断价值。方法 选取2020年1月至2023年2月在该院就诊的104例MM患者作为研究对象,根据国际分期标准(ISS)分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期,分别为32例、36例和36例。同时选取同期因为缺铁性贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等原因接受骨髓穿刺的40例作为对照组。对所有受试者进行骨髓细胞形态学检查,测定血清P1NP和β-CTX水平,并分析其与MM及其分期的关系。结果 MM组骨髓浆细胞比[(23.4±8.6)%]、血清P1NP[(120.5±35.6)ng/mL]和β-CTX水平[(820.4±210.3)pg/mL]均显著高于对照组[(3.2±1.4)%、(52.3±12.4)ng/mL、(320.6±80.2)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05),且随着MM分期的升高而增高。以骨髓浆细胞比例≥10%、血清P1NP≥80 ng/mL和β-CTX≥500 pg/mL为诊断标准,对MM的灵敏度和特异度分别为92.3%和95.0%,联合检测的灵敏度和特异度分别为98.1%和100.0%。以血清P1NP≥100 ng/mL和β-CTX≥700 pg/mL为分期标准,对MMⅢ期的灵敏度和特异度分别为86.1%和88.2%,联合检测的灵敏度和特异度分别为94.4%和97.1%。结论 骨髓细胞形态学检查联合血清P1NP、β-CTX检测对MM及其分期具有较高的诊断价值,有助于评估MM患者的病情和预后。

三克隆型多发性骨髓瘤临床特征及预后分析

目的探讨三克隆型多发性骨髓瘤(MM)的临床特征及预后,以提高对罕见类型多发性骨髓瘤的认知。方法回顾分析2020年9月至2023年3月浙江大学医学院附属第一医院检测M蛋白的26843份标本。结果检出M蛋白阳性标本9197份,其中MM 5966例,双克隆型MM 109例,三克隆型MM仅2例,占0.03%。免疫固定电泳分型为IgG-λ+λ+λ型和IgG-λ+λ+IgA-K型。1例为Durie-Salmon(DS)分期Ⅲ期,国际分期系统分期Ⅲ期,符合“双打击”骨髓瘤的特征;另1例为DS分期Ⅲ期,有遗传学变异,发生早期器官衰竭;2例都属极高危型,预后极差。结论三克隆型MM极罕见,国内外鲜有报道。免疫固定电泳可以较灵敏地发现这一特殊的类型,目前仍需要更多的病例资料以总结其实验室特点和临床特征,以提高对此类型疾病的认知和诊断。

循环浆细胞在多发性骨髓瘤患者中的临床意义及预后作用

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种浆细胞恶性克隆性疾病,仅次于淋巴瘤的第二常见的血液系统恶性肿瘤。其诊断取决于骨髓中异常单克隆浆细胞的识别,血清或尿液中的单克隆M蛋白,终末器官损伤的证据以及与MM一致的临床表现。尽管开发了新的靶向治疗策略,MM仍是一种不可治愈的疾病,目前多药联合化疗后行自体造血干细胞移植仍被认为是年轻MM患者的一线标准治疗方案。MM患者的外周血可能含有循环浆细胞,可以通过流式细胞术等多种方法检测,循环浆细胞在骨髓瘤患者中的存在仍然是一个值得讨论的话题。因此,本文将从循环浆细胞的检测方法、对MM患者的影响、影响循环浆细胞的因素等方面做一综述。

双克隆型多发性骨髓瘤五例

目的观察双克隆型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点及疗效。方法分析1996年1月至2010年6月收治的5例双克隆型MM患者，男性2例，女性3例，年龄59～76岁，中位年龄72岁。其中IgG＋IgA型3例，IgM＋IgG／A型2例。结果本组患者中诊断时均为DS分期Ⅲ期，4例治疗者中，2例达到部分缓解（PR），1例为稳定（SD），1例为进展（PD），无达到完全缓解（CR）的病例。结论双克隆型MM较为罕见，目前对此型MM的诊断和治疗尚缺乏更深刻的认识，需要更多病例的分析。

甲硫氨酸代谢轴关键酶在多发性骨髓瘤中的作用

目的探讨甲硫氨酸代谢轴是否可作为多发性骨髓瘤(MM)潜在治疗靶点。方法选取血液内科就诊的10例多发性骨髓瘤患者(新诊断MM组与治疗反应MM组),另外选择同期在广东医科大学附属医院自愿捐献骨髓上清液的健康者5例(Ctrl组)。采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对3组人群骨髓上清液进行靶向定量代谢组学分析;利用代谢组学数据进行多变量统计分析。分析NCBI GEO数据库中人类MM相关高通量基因芯片数据,利用在线工具Cell Ranger和Seurat软件、生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,筛选MM中甲硫氨酸代谢轴相关的发病关键基因。结果检测骨髓上清液发现MM患者中甲硫氨酸和半胱氨酸水平显著升高(P<0.05)。筛选出参与甲硫氨酸循环的酶有甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)、腺苷同型半胱氨酸酶(AHCY)和精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),发现与MM进展相关。结论MAT2A、AHCY和PRMT1这些关键酶可能通过调节甲硫氨酸代谢,影响MM的生物学行为和疾病进程。

多发性骨髓瘤髓外疾病的治疗进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞异常克隆、无限增殖、广泛浸润骨髓的恶性增殖性疾病,多好发于中老年人,目前尚无法治愈。MM细胞通常局限于骨髓内,随着MM细胞逃离骨髓微环境,迁移、渗透,甚至通过血液循环侵入人体其他器官时,从而形成伴髓外病变(extramedullary disease,EMD)的MM。