靛红类双功能抑制剂:调控SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性(英文)

1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酰胺类化合物通过与底物口袋结合来抑制SARS-3CL蛋白酶的活性,而SARS-3CL蛋白酶自身的N端8肽是作用于蛋白二聚界面的抑制剂.本文设计同时占据SARS-3CL蛋白酶底物口袋和二聚界面的双功能抑制剂,通过固相多肽合成方法制备由1-(2-萘甲基)靛红-5-甲酸和N端8肽组成的化合物,得到不同长度连接链的6个目标产物.用显色底物方法测定化合物对SARS-3CL蛋白酶的抑制活性,其中化合物3的活性最高,IC50值(半抑制率)为3.8μmol·L-1,连接偶数甘氨酸的活性明显要好于连接奇数甘氨酸的化合物.用超速离心沉降速率方法研究了化合物3对SARS-3CL蛋白酶聚集状态与活性的调控作用,其同时具有诱导与抑制二聚的双重能力,综合调控结果是抑制SARS-3CL蛋白酶的二聚.这项研究给应用合成的化合物研究酶活性调节机制提供了一个示例.

水合物抑制-缓蚀双功能抑制剂研究进展

在石油天然气开采和运输过程中,天然气水合物堵塞和井筒腐蚀是两个棘手的问题。水合物抑制剂和井筒缓蚀剂分别是解决上述两个问题的化学剂。考虑到水合物抑制剂和缓蚀剂在分子结构上具有相似点,注入具备水合物抑制-缓蚀双功能的抑制剂既可简化现场加注工艺,又能节省施工成本。然而,目前关于此双功能抑制剂的研究报道较少。为此,本文梳理了当前水合物抑制-缓蚀双功能抑制剂的研究进展,包括离子液体类、氨基酸类、生物大分子类和共聚物类四大类,总结了影响此双功能抑制剂性能的主要因素,并讨论了其未来的发展趋势。