孕二烯酮-炔雌醇双层贴剂的制备及体内外评价(英文)

目的:制备孕二烯酮与炔雌醇复方的双层避孕贴剂,并考察其体外的特性和体内的避孕效果。方法:采用迭层浇注技术实现药物7日内的恒速释放,利用偏振光显微镜观察药物的分布,并进行含量均匀度、黏性、刺激性、释放以及经皮渗透实验评价制剂的体外特性,通过抗着床以及抗生育实验考察其避孕效果。结果:药物的体外释放符合Higuchi方程;孕二烯酮的每日渗透量约为7.5μg/cm2,炔雌醇约为3.0μg/cm2,且两者的体外经皮渗透呈现零级过程,渗透速率分别达到0.377μg/(cm2.h)和0.092μg/(cm2.h);经皮给药组的胚胎数为零,其子宫系数与空白对照组相比明显减小(P<0.01)。结论:当释放层与贮库层的药物比例为1∶4时,双层的经皮给药系统可以维持药物的7d平稳释放,体内评价证明其避孕效果良好。所制备的贴剂有望成为新型的非口服避孕制剂。