双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B在配对宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Mirk/Dyrk1B在人配对宫颈癌组织中表达的临床意义及其与其他耐药基因之间的相关性。方法实时荧光定量PCR检测Mirk/Dyrk1B在正常宫颈组织、癌旁组织和宫颈癌组织的表达,免疫组织化学(IHC)检测Mirk/Dyrk1B和3个耐药基因(Pg P、TopoⅡ和GST-π)蛋白在70例宫颈癌组织、40例癌旁宫颈组织和正常宫颈组织的表达水平,分析Dyrkl B和3个编码耐药基因蛋白在配对宫颈癌组织中的表达情况以及临床意义。结果 Mirk/Dyrk1B在宫颈癌组织的表达显著高于癌旁组织和正常宫颈组织。Dyrkl B与组织学分化程度有显著相关性(P<0.05),Dyrk1B与宫颈癌的临床分期和淋巴结转移无显著相关性(P>0.05)。Mirk/Dyrk1B和GST-π存在相关性(P<0.01)。结论Mirk/Dyrk1B在宫颈癌组织中高度表达,并与耐药基因GST-π蛋白表达相关,参与宫颈癌的发生和多药耐药性,可能成为临床早期诊断的肿瘤标记和一个新的目标基因,用于治疗宫颈癌。

探讨双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B在宫颈癌中的潜在促癌机制

目的 探讨DRYK1B在宫颈癌中的促癌机制及其临床意义。方法 采用生物信息学数据分析及实验验证,探索DRYK1B在宫颈癌的生长、迁移、凋亡等方面的作用。结果 DYRK1B基因在宫颈鳞状细胞癌肿瘤中的表达量显著高于正常宫颈组织;DYRK1B基因高表达的患者无瘤生存率明显降低;免疫组化及Western blot实验结果显示DYRK1B在宫颈癌组织中的高表达。DYRK1B抑制剂AZ191处理宫颈癌Siha细胞系后,其生长受到抑制,迁移能力减弱,凋亡程度增加。结论 DYRK1B通过蛋白激酶相关通路促进宫颈癌细胞生长及迁移,抑制肿瘤细胞凋亡。

帕金森病患者血浆DYRK1A tau p-tau水平与认知功能障碍的关联性研究

目的 探讨帕金森病(PD)患者血浆双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、tau、磷酸化tau(p-tau)水平与认知功能障碍的关联性及对认知功能障碍的诊断价值。方法 纳入87例PD患者,收集其一般资料,根据蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分将其分为认知功能正常组(PD-NC组,17例)、轻度认知障碍组(PD-MCI组,30例)和痴呆组(PDD组,40例)。采用酶联免疫吸附试验法检测研究对象血浆DYRK1A、tau、p-tau水平,比较不同认知功能组中血浆DYRK1A、tau、p-tau水平的差异,分析这三个指标对PD痴呆的诊断效能。结果 PD-NC组的血浆DYRK1A水平显著低于PD-MCI组(P=0.033)及PDD组(P=0.005),而PD-MCI组与PDD组比较差异无统计学意义(P=0.468)。PD-NC组的血浆tau水平显著低于PDD组(P=0.006),但PD-NC组与PD-MCI组比较以及PD-MCI组与PDD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组间p-tau水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线结果显示tau蛋白具有诊断PD痴呆的应用价值(AUC=0.658,P=0.012),其最佳截断值为175.88 pg/ml,对应的灵敏度为75.00%,特异度为55.30%,联合指标DYRK1A、p-tau或三指标联合,均可提高诊断效能,其中以DYRK1A+tau+p-tau三指标联合的诊断效能最高(AUC=0.688)。单一指标DYRK1A、p-tau未显著出诊断PD痴呆的应用价值(P>0.05)。结论 不同认知功能障碍的PD患者血浆DYRK1A、tau水平存在差异,tau水平对PD痴呆有诊断效能,联合检测可一定程度上提高诊断的敏感性。

基于深度神经网络的DYRK1A抑制剂预测模型研究

目的:构建基于深度神经网络(deep neural network,DNN)的双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)抑制剂预测模型,为筛选DYRK1A抑制剂提供计算工具。方法:从ChEMBL数据库中收集了DYRK1A抑制剂和非抑制剂共927个,通过随机采样10次建立了10组训练集和测试集,并计算出每个化合物的2种不同的分子特征,即MACCS指纹和Morgan2指纹,采用深度神经网络算法建立了20个模型,通过比较研究确定其中性能最佳的模型,并且对模型进行了Y-随机化检验、应用域和相似度图分析。结果:基于第2对训练-测试集Morgan2指纹的DNN模型(DNN1_Morgan2)性能最佳,对测试集内化合物的分类准确度为0.821,马修斯相关系数和ROC曲线下面积分别为0.647和0.917。结论:此最优模型可用于DYRK1A抑制剂的活性预测、虚拟筛选,并用于先导化合物的设计及优化。

Dyrk1B在卵巢上皮性癌细胞中的表达及在细胞凋亡中的作用

双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B（dual—specificity tyrosine-phosphorylation regulated kinase 1B，Dyrk1B；又称Mirk）基因定位于人类第19号染色体的q12-q13．11，是一种特异性的双链酪氨酸磷酸化激酶，

Dyrk1b、Rad51及ERCC1基因在不同生存期上皮性卵巢癌组织中的表达研究

目的探讨双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b（Dyrk1b）、Rad 51、核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）基因在不同生存期上皮性卵巢腺癌组织中的表达差异,3种基因间的联系及对预后的影响。方法分析于2003年7月至2012年6月就诊于河南省肿瘤医院的43例上皮性卵巢癌患者的一般资料,生存期以及患者的Dyrk1b、Rad 51和ERCC1基因表达。结果 Dyrk1b表达量在3年内生存期患者中较其他两组均高[生存期3年内（A组）6.26±1.811,生存期在3~5年（B组）3.63±1.373,生存期5年以上（C组）4.77±2.493];Rad 51表达量在3~5年生存期组较5年以上组高;ERCC1表达量在3年内生存期组患者中表达量较其他两组均高,差异均有统计学意义（P〈0.05）;ERCC1基因表达水平与铂类耐药呈正相关（r=0.703,P〈0.05）;Dyrk1b、ERCC1基因表达量与患者的生存期有关[r（ERCC1）=-0.774,P=0.000;r（Dyrk1b）=-0.187,P=0.041];Dyrk1b基因表达水平与Rad 51基因表达呈正相关（r=0.166,P〈0.05）。结论Dyrk1b、Rad 51及ERCC1基因表达量在不同生存期上皮性卵巢腺癌组织中存在差异,且与患者预后相关。

宫颈癌细胞DYRK1A表达水平及其与顺铂化疗敏感性的关系研究

研究宫颈癌细胞双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A(DYRK1A)表达水平及其与顺铂化疗敏感性的关系。方法 通过Real-time PCR技术比较DYRK1A mRNA在不同细胞系中的表达情况(宫颈癌细胞系Caski和SiHa,人永生化表皮细胞系HaCaT)。比较宫颈癌细胞系Caski和SiHa在分别转染DYRK1A-siRNA及DYRK1A-NC后的细胞增殖差异,通过流式细胞仪比较转染DYRK1A-siRNA及DYRK1A-NC后细胞周期和细胞凋亡率差异;采用荷瘤小鼠实验评估宫颈癌细胞顺铂敏感性。结果 宫颈癌细胞系 Caski和 SiHa 中DYRK1A相对表达量显著升高( P<0.01)。生长曲线表明,转染DYRK1A-siRNA的 Caski和 SiHa 细胞增殖能力较对照组显著降低( P<0.01)。流式细胞仪检测结果表明,转染DYRK1A-siRNA后的宫颈癌Caski和SiHa细胞相较于未转染组G1期细胞占比显著升高,S期细胞占比显著降低(P<0.01);G2期细胞占比差异无统计学意义(P>0.05)。转染DYRK1A-siRNA的宫颈癌细胞系Caski和SiHa细胞凋亡率较未转染组显著升高(P<0.01)。荷瘤小鼠实验结果显示,Caski实验组肿瘤大小增速显著降低(P<0.01)。结论 DYRK1A在宫颈癌细胞系中高表达;体外干扰宫颈癌细胞系中的DYRK1A表达量,能抑制细胞增殖、降低细胞存活率、阻滞细胞周期、增加细胞凋亡率和抑制肿瘤大小的作用,同时加强肿瘤细胞对顺铂的敏感性。