双时相门冬胰岛素50与人胰岛素50的疗效和安全性比较：一项随机交叉试验

目的观察对比中国2型糖尿病患者在联合二甲双胍基础上应用每日2次（ bid）双时相门冬胰岛素50（biphasic insulin aspart 50, BIAsp50）与双时相人胰岛素50（biphasic human insulin 50, BHI50）bid在标准餐试验时的血糖控制疗效。方法在中国14个中心进行了一项随机、开放、2阶段交叉设计试验。使用BHI50 bid和二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者经筛选合格后,被随机（1：1）分配至2个治疗序列（A：BIAsp50-BHI50,B：BHI50-BIAsp50）。在基线和为期4周的2个治疗阶段结束后,分别进行标准餐试验。研究的主要终点为标准餐试验时餐后2 h血糖（2h PPG）增幅,标准餐试验时的胰岛素剂量为每公斤体重0.3 IU。结果共计161例受试者被随机分入2个序列（序列A：81例,序列B：80例）并纳入分析。治疗4周后,标准餐试验后BIAsp50的2h PPG增幅均值低于BHI50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为-1.12 mmol/L（95%CI-1.66,-0.58, P＆lt;0.01）,表明BIAsp50优效于BHI50。 BIAsp50的0~2 h葡萄糖曲线下面积低于BHI50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为-38.8 mmol＆#183;L-1＆#183;min-1（95% CI-77.3,-0.26, P=0.049）；BIAsp50的2h PPG均值低于BHI50,BIAsp 50和BHI 50间估计的治疗差异为-0.58 mmol/L（95%CI-1.13,-0.03, P=0.040）。 BIAsp50的空腹血糖（FPG）均值高于BHI 50,BIAsp50和BHI50间估计的治疗差异为0.52 mmol/L（95%CI,0.18,0.86, P=0.003）。此外,BIAsp50的夜间低血糖发生率低于BHI50（1.13对2.86次/患者年,P＆lt;0.01）。结论在BHI50联合二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,在标准餐时BIAsp50较BHI50的餐后血糖控制更佳且耐受性更好。

双时相门冬胰岛素50注射液治疗2型糖尿病的临床研究

目的比较双时相门冬胰岛素50注射液与双时相人胰岛素50注射剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法将112例口服二甲双胍血糖控制不达标的2型糖尿病患者随机分为对照组56例和试验组56例。对照组予以0.4U·kg^(-1)双时相人胰岛素50,bid(早、晚餐前5 min),皮下注射;试验组予以双时相门冬胰岛素50,早餐前30 min予以0.4 U·kg^(-1),晚餐前30 min予以0.2U·kg^(-1),皮下注射。2组患者均治疗36周。比较2组患者的餐后2 h血糖(2 h PG)、可溶性细胞间黏附分子1(s ICAM^(-1))、可溶性血管细胞间黏附分子1(s VCAM^(-1))、单核细胞趋化蛋白^(-1)(MCP^(-1))和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的2 h PG分别为(8.31±2.43),(11.08±2.43)mmol·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的s ICAM^(-1)分别为(229.82±7.61)和(249.45±8.05)μg·L^(-1),s VCAM^(-1)分别为(531.58±11.45)和(559.82±15.42)μg·L^(-1),MCP^(-1)分别为(371.46±9.76)和(399.64±12.85)μg·L^(-1);TNF-α分别为(12.05±1.18)和(15.81±1.76)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者的药物不良反应均以低血糖为主,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为5.36%和14.29%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与双时相人胰岛素50注射剂相比,双时相门冬胰岛素50注射液可显著降低患者的2 h PG和血清s ICAM^(-1)、s VCAM^(-1)、MCP^(-1)、TNF-α的水平,且不增加药物不良反应的发生率。