双模拟与模态逻辑

首先基于模型上的模拟概念定义了模型上的双模拟概念,并给出双模拟模态不变性和模态等价性的定义。在此基础上,讨论了模态逻辑与双模拟之间的关系;进一步分别在语言ML(τ,Φ)和ML∞(τ,Φ)中分析了模态等价性与双模拟不变性之间的关系;最后证明了正存在模态公式与双模拟之间的关系,并把正存在模态公式刻画为一阶公式双模拟不变部分。

克洛曲对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究

为了观察克洛曲在慢性癌痛病人中的疗效，采用多中心、双盲双模拟、自身交叉对照研究的方法，比较了克洛曲片、曲马多胶囊和安慰剂对１０８例中、重度癌痛的镇痛效果。结果表明克洛曲片的总有效率为８８．０％，明显高于曲马多胶囊的７２．２％（Ｐ＜０．０１）和安慰剂的３５．２％（Ｐ＜０．００１）；克洛曲片的缓解时间明显延长（Ｐ＜０．０１）；克洛曲片的药物不良反应的发生率与曲马多胶囊相似，但便秘的发生率明显低于曲马多胶囊（Ｐ＜０．０５）。克洛曲片对中、重度癌痛的镇痛效果确切，安全性较大。文章还对镇痛药临床研究的策略方法及安慰剂效应进行了详细的讨论。

国产唑来膦酸(博来宁)与帕米膦酸二钠(博宁)治疗癌性骨痛随机双盲双模拟多中心Ⅱ期临床研究

目的:评价国产注射用唑来膦酸(博来宁)治疗癌性骨痛的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、随机双盲对照试验将237例癌性骨痛患者随机分为试验组和对照组,试验组接受唑来膦酸4mg,静脉滴注15min,对照组接受帕米膦酸二钠(博宁)90mg,静脉滴注4h。用药4周内逐日评价骨痛的变化及不良反应。结果:可评价疗效219例,其中试验组112例,对照组107例;临床观察指标:疗后14天内最佳疗效:试验组完全缓解(CR)10.08%(12/112),部分缓解(PR)53.78%(64/112),临床获益率(CR+PR+MR)90.75%;对照组完全缓解5.08%(6/107),部分缓解54.24%(64/107),临床获益率83.90%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。次要观察指标:1)疗后14天内每天的临床疗效:试验组给药后第5、7～12天共7天试验组每日临床疗效优于对照组(P<0.05)。2)疗后28天内最佳疗效:两组比较无显著性差异(P>0.05)。3)疗后14天内缓解的维持时间:试验组和对照组完全缓解的维持时间分别为5.51和3.01天(P=0.0302),有效维持时间分别为9.02和8.02天(P>0.05)。4)首次达临床有效(CR或PR)时间:试验组6天,对照组8天(P=0.0182)。不良反应主要有发热、低钙血症、疲劳等,试验组和对照组不良反应发生率分别为20.17%和24.58%(P>0.05),试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常等发生。结论:唑来膦酸能够有效缓解癌症骨转移患者的疼痛,其有效率及不良反应发生率与帕米膦酸二钠相当,使用安全、方便。

普卢利沙星治疗急性细菌性感染的多中心双盲双模拟随机对照临床研究

目的评价国产普卢利沙星治疗轻、中度急性细菌感染的临床疗效与安全性。方法采用多中心、双盲双模拟、平行随机对照试验设计，以左氧氟沙星为对照药，普卢利沙星组200rag，左氧氟沙星组200rag，每日两次，疗程均为7～10d。结果本研究共纳入278例，普卢利沙星组和左氧氟沙星组各有139例，其中普卢利沙星组FAS分析130例，PP分析123例；左氧氟沙星组进行FAS分析126例，PP分析119例。疗程结束时．FAS分析普卢利沙星组和左氧氟沙星组的痊愈率分别为53．85％和65．04％，PPS分析两组的痊愈率分别为55．56％和67．23％；FAS分析两组的有效率分别为86．92％和91．06％，PPS分析两组的有效率分别为89．68％和94．12％，两组细菌清除率分别为90．43％和87．10％。以上结果两组组间比较均无显著性差异。两组的不良反应发生率分别为5．15％和6．57％，主要表现为恶心、腹泻及血清转氨酶升高等。两组均未见严重不良事件发生。结论国产普卢利沙星注射液治疗轻、中度细菌感染疗效确切，安全性好。

伊托必利治疗功能性消化不良多中心、随机、双盲、双模拟临床研究

目的 观察伊托必利治疗功能性消化不良的疗效及其安全性。方法 采用多中心、随机、双盲、双模拟平行对照临床试验。治疗组 :伊托必利 15 0mg/d ,每日 3次 ,餐前 3 0min口服 ;对照组 :多潘立酮 (吗丁啉 )10mg ,每日 3次 ,餐前 3 0min口服。疗程均为 2周。 结果 伊托必利治疗餐后饱胀、早饱及上腹不适的有效率分别为 5 0 .43 %、64 .42 %和 3 9.82 % ,多潘立酮治疗的有效率分别为 5 2 .99%、5 3 .5 5 %和 45 .13 % ,两组间差异无显著性。治疗组对胃排空的改善率为 62 .16% ,对照组为 5 6.67% ,两组间差异无显著性。两组不良事件发生率的差异也无显著性。结论 伊托必利治疗功能性消化不良有效。

碱式水杨酸铋口服液治疗急性消化系统症状的多中心随机双盲双模拟对照临床研究

目的:评价碱式水杨酸铋口服液治疗急性消化系统症状的临床疗效和安全性。方法:用多中心、随机、双盲、双模拟、对照试验方法,研究进口碱式水杨酸秘口服液与国产碱式水杨酸铋干混悬剂对131例具有两项或两项以上急性消化系统症状的患者的临床疗效及安全性。。结果:口服液的痊愈率为67.2％,总有效率为88.1％;干混悬剂的痊愈率为62.5％,总有效率为85.9％。口服液药物不良反应发生率为3.0％,主要表现为恶心、嗳气;干混悬剂药物不良反应发生率为6.2％,主要表现为恶心、腹泻。两组的临床疗效和药物不良反应发生率均无显著差异(P>0.05)。结论:碱式水杨酸铋口服液与干混悬剂治疗急性消化不良症状的疗效相似,药物不良反应发生率低。碱式水杨酸铋口服液是安全和有效的治疗急性消化系统症状的药物。

吗氯贝胺治疗抑郁症的双盲双模拟试验研究

目的 :评价吗氯贝胺的抗抑郁疗效和不良反应。方法 :选用阿米替林作为对照药 ,进行双盲对照。对 3 8例抑郁症患者(吗氯贝胺组 17例 ,双盲阿米替林组 2 1例 )作为期 8周的治疗。服药前后均作汉密尔顿抑郁量表 ( HAMD) ,临床疗效总评量表( CGI) ,副反应量表 ( TESS)及实验室检查和精神检查等。结果 :吗氯贝胺的抗胆碱能不良反应明显少于阿米替林组 ( P<0 .0 5 )。结论

探讨将双模拟技术应用于针灸临床试验

针灸作为一种传统疗法,以其显著的临床疗效受到国内外研究者的广泛关注。虽然目前已有大量临床研究发表,但从循证医学角度来说针灸临床研究仍存在研究质量偏低的问题。笔者在国内针灸临床研究基础上,参照药物临床研究中双模拟技术,探讨将双模拟方法应用于针灸临床研究中以期形成一种新的针灸临床研究模式。

塞曲司特片剂随机双盲双模拟治疗支气管哮喘

目的评价塞曲司特片剂治疗支气管哮喘的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、阳性药(孟鲁司特)对照的方法。试验组20例,口服塞曲司特片剂80mg,qd,疗程8周。对照组20例,口服孟鲁司特10mg,qd,疗程8周。结果塞曲司特组和孟鲁司特组于治疗后临床症状及肺通气功能均有显著改善,但两组间无显著差异。塞曲司特不良反应轻微,发生率为10%。结论塞曲司特片剂是一种安全有效的治疗支气管哮喘的新药,治疗8周的疗效与孟鲁司特相当。

双模拟及其一些基本性质

模拟和互模拟是分别比同态和同构弱的一对概念,论文给出一个比模拟强但又比互模拟弱的概念——双模拟,并考察与此相关的一些问题:在模拟的基础上,定义"双模拟"的概念,并说明如何从双模拟得到互模拟;证明双模拟的一些基本性质;讨论模拟、互模拟与双模拟之间的关系。

桂参止痛合剂对癌痛的双盲双模拟临床试验

观察桂参止痛合剂治疗中、重度癌痛的镇痛效果及安全性。方法 :随机、双盲、双模拟对照试验 ,比较桂参止痛合剂、强痛定对 12 1例中、重度癌痛的镇痛效果及不良反应。结果 :桂参止痛合剂与强痛定对癌痛镇痛总有效率分别为 75 .8%、6 6 .7% ,差异无统计学意义 P >0 .0 5 ,均无明显不良反应。

ME1207与Cefixime双盲双模拟对照治疗细菌性感染有效性与安全性临床评价

ME1207(Cefditoren pivoxil)是明治制杲株式会社开发的新的三代口服广谱头孢菌素,口服吸收后被酯酶水解成ME1206,对革兰氏阳性、阴性菌均有较强抗菌作用,尤其对金黄色葡萄球菌与葡萄球菌属的抗菌作用超过其他头孢菌素,对β-内酰胺酶稳定,对肠球菌与绿脓杆菌作用较差。本项随机双盲对照试验目的是评价ME1207细菌性感染的有效性与安全性。选用Cefixime(世福素)为对照药,剂量均为200mg,Q12h,疗程7～14天。双盲试验进行呼吸道与泌尿系感染对照试验,开放试验还包括皮肤软组织感染:可评价疗效共122例,包括随机双盲组60例(A药30例,B药32例),开放试验60例:安全性评价为随机双盲组64例(A药30例,B药34例),开放试验61例。揭盲后A药为ME1207:B药为Cefixime。

聚维酮碘定量滴剂治疗慢性咽炎前瞻性、多中心、双盲双模拟随机对照临床试验总结

临床试验对照药 0．02％聚维酮碘溶液，生产厂家：四川亚宝光泰药业有限公司，由天津市山佳医药科技有限公司提供，规格：300ml／瓶；批号：040106—2：遮光，室温保存。临床试验结论本临床试验表明，天津市山佳医药科技有限公司制的聚维酮碘定量滴剂，咽部喷涂给药，治疗慢性咽炎，每日不少于5次：或每3小时一次，睡眠时除外，每次3·喷，疗程7天，临床疗效和安全牲与0．02％聚维酮碘溶液对照无显著差异。天津市山佳医药科技有限公司研制的聚维酮碘定量滴剂临床疗效确切，安全性好，对口腔黏膜无刺激，携带及使用方便。

虎地肠溶胶囊联合美沙拉秦肠溶片治疗活动期溃疡性结肠炎多中心、随机对照、双盲双模拟的临床研究

目的评价虎地肠溶胶囊联合美沙拉秦肠溶片对轻、中度活动期溃疡性结肠炎的临床疗效。方法按照区组随机、双盲双模拟对照临床试验研究设计,将18个临床中心的355例溃疡性结肠炎患者随机分为试验组(118例)、阳性对照组(118例)、联合用药组(119例),试验组予以虎地肠溶胶囊口服,阳性对照组口服美沙拉嗪肠溶片口服,联合用药组予以虎地肠溶胶囊+美沙拉秦肠溶片口服,疗程6周。记录治疗前及治疗后2、4和6周的症状积分,比较两组患者症状积分变化及临床疗效。结果355例患者中,符合方案有效病例318例,试验组101例,阳性对照组104例,联合用药组113例。治疗结束时,试验组中医证候疗效为91.09%(92/101),阳性对照组为84.62%(88/104),联合用药组为95.58%(108/113),联合用药组优于阳性药对照组(P<0.05);用药6周后,试验组和联合用药组在改善脓血便方面优于阳性药对照组(P<0.05);联合用药组对于里急后重、肛门灼热、小便短赤的改善优于阳性药对照组(P<0.05)。结论虎地肠溶胶囊能够对轻、中度活动期溃疡性结肠炎患者的症状有改善作用,和美沙拉嗪联用效果更佳。

奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染性疾病及阴道毛滴虫病的临床试验

目的 :评价奥硝唑片治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性。方法 :采用多中心随机双盲双模拟平行对照研究方法 ,试验组口服奥硝唑 ,对照组口服替硝唑 ,共观察厌氧菌感染 12 1例(外科 60例 ,口腔科 61例 ) ,妇科阴道毛滴虫感染 80例 ,奥硝唑 5 0 0mg ,bid ;口腔科奥硝唑 5 0 0mg ,qd ,首剂加倍。疗程 3～ 10d。结果 :奥硝唑与替硝唑治疗急性厌氧菌感染总有效率分别为 98.4 %及 85 % (P <0 .0 5 ) ,细菌清除率分别为 96.2 %及 90 .7% (P >0 .0 5 ) ;治疗滴虫性阴道炎的总有效率均为 10 0 %。奥硝唑和替硝唑的不良反应发生率分别为 11.5 %及 2 8.3 % (P <0 .0 5 )。结论 :奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染和滴虫性阴道炎安全有效 ,不良反应少 ,优于同类药物替硝唑。

10mg硫酸吗啡栓治疗中重度慢性癌痛患者镇痛效果和不良反应的临床研究

目的观察10mg硫酸吗啡栓治疗中重度慢性癌痛患者的镇痛效果及不良反应。方法采用随机双盲双模拟自身交叉对照研究的方法,入选2005年3月至2006年3月共7个中心中、重度癌痛患者64例。分为2组:A组第1次给予硫酸吗啡栓10mg同时口服硫酸吗啡模拟片;第2次口服硫酸吗啡片同时给予硫酸吗啡栓模拟药。B组给药顺序与A组相反。分别纳入病例33例和31例。评价2组患者的镇痛效果及不良反应。结果2组患者均衡性良好,2组用药前的疼痛(VAS)评分分别为(6.12±0.89)和(6.16±0.90),疼痛评分等级分别为(2.27±0.45)和(2.35±0.49),2组差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者第1阶段疼痛起效时间分别为(42.93±27.30)min和(40.21±24.42)min,第2阶段疼痛起效时间分别为(40.80±23.63)min和(51.04±46.44)min,2组疼痛起效时间差异无统计学意义(P>0.05)。2组第1阶段疼痛最佳缓解时间分别是(110.07±72.92)min和(104.89±73.40)min,第2阶段疼痛最佳缓解时间分别是(112.33±82.08)min和(129.86±102.67)min,2组疼痛最佳缓解时间差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者的疼痛缓解度及有效率差异亦无统计学意义(P>0.05)。64例患者中共5例发生8次不良事件,主要不良反应为头晕、恶心、呕吐、嗜睡等。结论10mg硫酸吗啡栓经直肠给药对于中重度晚期癌痛患者的镇痛效果确切,同时具有良好的安全性。

奥美沙坦治疗轻、中度原发性高血压病人的疗效与安全性总结

目的:奥美沙坦是2002年通过美国食品药品监督管理局(FDA)并在美国上市的最新血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。通过与氯沙坦治疗轻、中度原发性高血压的比较,评价奥美沙坦的疗效和安全性。方法:随机、双盲、双模拟、阳性对照、平行分组、多中心临床试验。入选要求:签署知情同意书;18～75 a,性别不限;符合轻、中度原发性高血压诊断标准(3次坐位DBP平均值≥95 mmHg(1 mmHg=0．133 3 kPa),并<110 mmHg;且 3次坐位SBP平均值<180 mmHg)。试验时间为10～12 wk,包括1 d～2 wk的筛选期,2 wk安慰剂导入期和8 wk的治疗期,共进行7次随访。筛选合格的受试者将接受安慰剂治疗2 wk,2 wk后再次评估,符合入选和排除标准的受试者将按照1:1的比例随机分配,分别接受奥美沙坦(日本三共原研产品,上海三共制药有限公司生产)20 mg+氯沙坦安慰剂50 mg或者氯沙坦(杭州默沙东公司生产)50 mg+奥美沙坦安慰剂20 mg 的治疗,qd,所有受试者连续治疗8 wk。在用药后wk 4对所有受试者进行血压评价,如果受试者DBP仍≥ 90 mmHg,则试验药物剂量加倍;DBP<90 mmHg的受试者则维持原剂量继续治疗至wk 8。在试验过程中的任何一次随访,如果受试者连续3次测得的DBP平均值≥115 mmHg和(或)连续3次测得的SBP平均值≥ 200 mmHg,该受试者将退出试验,并给予适当的治疗。本试验选择60例受试者接受24 h动态血压监测 (ABPM),分别在试验前1 d和d 55进行。结果:共随机入组287例受试者,其中奥美沙坦组143例,氯沙坦组144例。共有266例完成了整个试验,占随机入组受试者总数的92．7％(其中奥美沙坦组93．0％氯沙坦组92．4％);2组受试者之间基线特征(如血压基线等)无统计学差异。治疗8 wk后坐位DBP谷值与基线 DBP谷值的差值:2治疗组内比较,2组治疗8 wk后坐位DBP谷值均较基线时明显下降,P<0．001,有统计学意义。2组间优效性比较,符合方案集(PP)分析中,奥美沙坦组坐位DBP谷值平均下降12．94 mmHg,氯沙坦组平均下降11．01mmHg,P值为0．035,差异有统计学意义,在PP分析中可认为奥美沙坦组优于氯沙坦组。治疗4 wk后坐位DBP谷值与基线DBP谷值的差值:PP分析中,2组内坐位DBP谷值均较基线时明显下降, P<0．000 1,有统计学意义。2组间比较,PP分析中,治疗4 wk后奥美沙坦组坐位DBP谷值下降的幅度大于对照组,组间比较P值均<0．05,有统计学意义,奥美沙坦组优于氯沙坦组。治疗4 wk后与治疗8 wk后的有效病例△数和有效率:PP分析中,治疗4 wk后,奥美沙坦组有效病例数和有效率是:81(653％),氯沙坦组有效病例数和有效率是:68(52．7％),奥美沙坦组均高于氯沙坦组,P值均<0．05,组间差异有统计学意义,奥美沙坦组优于氯沙坦组,氯沙坦组有更多的受试者需要加大剂量来控制血压。治疗8 wk后,2组有效病例数和有效率相当,P值均>0．05,组间差异无统计学意义。24 h ABPM监测的DBP和SBP的谷／峰比值:PP分析中,治疗8 wk后,奥美沙坦组DBP和SBP的个体和总体谷／峰比值均高于氯沙坦组,奥美沙坦组在24 h内的作用持续时间比氯沙坦组更长。安全性结果:本试验中,有35人发生了45件与试验药物有关的不良事件, 其中奥美沙坦组与试验药物有关的不良事件的发生率为10．5％,其中轻、中、重度分别占9．1％,2．1％和0％; 氯沙坦组与试验药物有关不良事件的发生率为13．9％,其中轻、中、重度分别占11．8％,2．8％和0．7％。这些不良事件大多是轻度,可以缓解的。2组不良事件发生率的比较差异无统计学意义,但奥美沙坦组不良事件的发生率低于氯沙坦组。结论:奥美沙坦作为一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,每日口服20～40 mg,能够有效、安全地治疗高血压。与氯沙坦相比,降压效果更明显。

血府逐瘀胶囊改善不稳定型心绞痛介入术后血瘀证患者近期生活质量的随机双盲对照试验

背景:随着冠状动脉介入术在冠心病治疗中的广泛应用,怎样促进患者术后早期恢复,提高其生活质量已成为临床医生普遍关注的问题。目的:以生脉胶囊(益气养阴方)为对照药,运用方证对应理论观察血府逐瘀胶囊(活血化瘀方)干预不稳定型心绞痛介入术后血瘀证患者近期生活质量的作用并探讨其安全性。设计、场所、对象和干预措施:所有患者均为2008年3月～2009年2月在首都医科大学北京安贞医院急诊抢救中心成功接受冠状动脉介入治疗的住院患者。采用随机、双盲、双模拟、安慰剂对照试验设计方法,将90例不稳定型心绞痛介入术后血瘀证患者随机分为血府逐瘀胶囊组(方证对应)、生脉胶囊组(方证不对应)和安慰剂组,分别给予相应药物治疗4周。主要结局指标:采用简明生活质量量表(Short-Form36,SF-36)及西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Ques-tionnaire,SAQ)评价患者治疗前后生活质量。结果:共纳入患者90例,试验过程中退出4例,脱落率为4.4%。治疗后3组SF-36和SAQ量表部分维度计分较治疗前显著升高(P<0.05,P<0.01),其中血府逐瘀组在躯体疼痛(bodypain,BP)、总体健康(general health,GH)、精力(vitality,VT)、社会功能(social function,SF)、情感职能(role emotional,RE)、心绞痛稳定状态(angina stability,AS)、心绞痛发作情况(angina frequency,AF)、治疗满意程度(treatment satisfaction,TS)维度计分优于安慰剂组(P<0.05,P<0.01)。同时,血府逐瘀组患者BP、GH、SF、AS、AF、TS维度计分优于生脉组(P<0.05,P<0.01)。试验过程中,除血府逐瘀组1例患者诉胃部不适外,其余患者治疗前后未见明显不良反应。结论:和生脉胶囊相比,血府逐瘀胶囊短期应用在改善不稳定型心绞痛介入术后血瘀证患者近期生活质量方面显示出更好的疗效,然而其长期疗效和安全性仍需进一步研究。临床试验注册:ClinicalTrials.gov,注册号为NCT00817024。

两种剂量的吡嘧司特钾片临床研究报告

目的:以曲尼司特片100mg为对照,分别评价两个单位研制的吡嘧司特钾片5mg(NTFM药业有限公司,试验1)、10mg(QDGFGKJ药业股份有限公司,试验2)治疗过敏性鼻炎的临床安全性和有效性。单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程,并估算主要药代动力学参数。方法:试验1、试验2的试验组每日2次在早晚饭后分别口服吡嘧司特钾片5mg或10mg,对照组均为在早晚饭后分别口服曲尼司特片100mg,疗程均为4周。试验3为20名男性志愿受试者单剂量口服吡嘧司特钾1片(10mg/片)。结果:有效性:试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均有统计学意义(P<0.01),说明试验药吡嘧司特钾片5mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均优于对照药曲尼司特片100mg。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎病人治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05),说明试验药吡嘧司特钾片10mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均与对照药曲尼司特片100mg相似。安全性:试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为4.81%、3.21%,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组均未见发生严重不良反应。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为2.94%、10.00%,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组均未见发生严重不良反应。试验3为单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程。结论:吡嘧司特片治疗过敏性鼻炎5mg/片/次、10mg/片/次、每日2次、疗程4周,两种剂量给药均是安全、有效的。