双氯芬酸钠缓释栓相对生物利用度研究

目的 :研究兔直肠给予双氯芬酸钠缓释栓的相对生物利用度 ,为临床合理用药提供参考。方法 :多剂量给予普通栓和缓释栓 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。结果 :兔直肠给予双氯芬酸钠缓释栓的药动学参数为 :AUC 71.8μg·mL 1 ·h ;t1 2 (ka) 0 .19h ;t1 2 (ke) 1.4h ;tmax0 .5 4h ;Cmax2 7.6μg·mL 1 ;CL 0 .76L 1 ·kg 1 ·h 1 ;Ka 5 .12h 1 ;Ke0 .5 6h 1 。普通栓在兔体内的药动学参数为 :AUC 61.5 8μg·mL 1 ·h ;t1 2 (ka) 0 .15h ;t1 2 (ke) 1.0 9h;tmax0 .49h ;Cmax2 9.3 8μg·mL 1 ;CL 0 .82L 1 ·kg 1 ·h 1 ;Ka8.90h 1 ;Ke0 .67h 1 。求算得双氯芬酸钠缓释栓的相对生物利用度 116.5 % ,对两种制剂的药动学参数进行双、单侧t检验 ,均差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,缓释栓的Cmax低于普通栓 ,tmax及t1 2 (ka) 均长于普通栓。表明该栓剂在体内吸收与代谢较慢 ,具有缓释长效的特点。结论 :缓释栓的AUC比普通栓的AUC大 ,并具有达峰时间长 ,在体内时间长的特点 ,具有长效、缓释作用。且缓释栓与普通栓具有生物等效性。

双氯芬酸钠缓释液体栓制备与体内外相关性研究

设计制备了以泊洛沙姆407/188为主要基质,卡波姆、氯化钠为添加剂,月桂酸二乙醇酰胺为增溶剂的双氯芬酸钠缓释液体栓,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和体外释放度为考察指标进行体外评价;测定双氯芬酸钠缓释液体栓在犬体内的血药浓度,进行体内筛选.采用3p97软件计算液体栓相关药动学参数,进行体内释药特性研究.加入0.9%月桂酸二乙醇酰胺使双氯芬酸钠增溶2.3倍.缓释液体栓体外释放符合零级模式,R2>0.9,释药时限大于6h;体内药物释放出现血药平台,具有良好的体内外相关性;体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.553 3h,t1/2(Ka)=0.357 4h,cmax=7 712ng.mL-1,AUC0→∞=72 029ng.h.mL-1,MRT=7.61h.所制备的双氯芬酸钠缓释液体栓具有稳定的缓控释特性.