双烟酸姜黄素酯纳米粒与双烟酸姜黄素酯体内转运动力学特性研究

目的提高双烟酸姜黄素酯的生物利用度,考察双烟酸姜黄素酯是否代谢为姜黄素。方法以新西兰家兔为试验对象,采用口服给予双烟酸姜黄素酯纳米粒与双烟酸姜黄素酯原料药后,在不同时间点采血,HPLC测定血中双烟酸姜黄素酯、姜黄素等成分含量,计算体内药物转运动力学参数AUC,比较两者的差别。结果采用统计矩法中的零阶矩法计算AUC,原料药的AUC平均值为(354.835±8.660)μg·L^(-1)·h,而纳米粒的AUC平均值为(883.335±16.37)μg·L^(-1)·h。纳米粒的AUC是原料药AUC的2.486倍。可知纳米粒与原料药相比显著提高了生物利用度;血中未检测到姜黄素。结论双烟酸姜黄素酯制成纳米粒可显著提高双烟酸姜黄素酯的生物利用度;双烟酸姜黄素酯在体内没有代谢为姜黄素。

薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯纳米粒的辅料配比研究

目的优选薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的辅料配比。方法采用HPLC测定双烟酸姜黄素酯的含量,以双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的包封率为评价指标,通过三因素三水平Box-Bebnken响应面设计试验法筛选纳米粒辅料中硬脂酸、卵磷脂的用量及聚山梨酯-80的浓度,并确定最优处方辅料配比。结果最佳处方辅料配比为硬脂酸80 mg,卵磷脂150 mg,聚山梨酯-80(0.6%)20 m L,所得烟酸姜黄素固体脂质纳米粒包封率达65%,平均粒径为190 nm。结论用星点设计试验优化后制剂处方的双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒最优处方辅料配比适合于制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒。

薄膜分散-超声法工艺参数对烟酸姜黄素酯纳米粒粒径及包封率的影响

目的:探索薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的工艺参数对其粒径及包封率的影响,以期获得制备粒径小、包封率高的工艺参数。方法:采用HPLC法测定烟酸姜黄素酯的含量,以烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒粒径及包封率为评价指标,通过正交设计试验法、95%可信区间重叠法统计分析,优选薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒粒径小、包封率高的工艺参数。结果:烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的最佳工艺参数为:水浴温度40℃,茄型瓶旋转速度80 r·min-1。制得的固体脂质纳米粒平均粒径为107.8 nm,聚合物分散性指数(PDI)为0.583,包封率为68.91%。结论:茄型瓶旋转速度对薄膜分散-超声法制备烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的粒径影响较大,而水浴温度对其包封率影响较大,两者兼顾考虑,在优选的工艺条件下,可获得平均粒径较小、包封率较高的烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒。

HPLC法测定烟酸姜黄素酯及其纳米粒的含量

目的:建立HPLC法测定烟酸姜黄素酯原料及其纳米粒中烟酸姜黄素酯的含量并进行方法学考察,为制剂工艺研究提供依据。方法:采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%醋酸溶液(65∶35)、流速:1.0 ml·min^(-1);检测波长:280 nm;柱温:30℃。结果:烟酸姜黄素酯在5.200~104.000μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 4。烟酸姜黄素酯纳米粒及原料平均回收率分别为100.1%,100.9%,RSD分别为1.260%,0.995 0%(n=6)。结论:该分析方法简单,准确,重复性好,可用于烟酸姜黄素酯纳米粒及原料中烟酸姜黄素酯的含量测定及制备工艺研究。

单油酸甘油酯/TPGS/壳聚糖脂质纳米粒提高姜黄素稳定性的研究

目的制备载有姜黄素的单油酸甘油酯(GMO)/聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)/壳聚糖(CS)脂质纳米粒,考察该脂质纳米粒在提高药物稳定性方面的潜能。方法采用乳化-高压均质法制备载有姜黄素的GMO/TPGS/CS脂质纳米粒,对该纳米粒进行粒径及分布、zeta电位、微观形态、物理稳定性、UV-Vis光谱学及体外释放动力学等表征。并以姜黄素水溶液为对照,测定该脂质纳米粒在高温、光照、强碱等条件下的稳定性。结果该纳米粒为球形或类球形,平均粒径为(93.8±2.80)nm,多分散系数为(0.156±0.063),zeta电位为+(16.76±1.52)mV;有良好的物理稳定性;UV-Vis光谱显示,姜黄素可能通过疏水作用结合在纳米粒上,这使得药物产生缓释效果,符合Weibull方程。相比姜黄素水溶液,在高温、光照及强碱等强条件下,包封在纳米粒中的姜黄素降解程度显著减小。结论本试验证明了结合使用GMO/TPGS/CS制备姜黄素脂质纳米粒,可显著提高姜黄素的稳定性。

双烟酸姜黄素酯平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

目的:测定双烟酸姜黄素酯平衡溶解度和油水分配系数,为研究新剂型提供基础。方法:将双烟酸姜黄素酯分别溶解于pH1.2~7.8的缓冲溶液介质中,利用HPLC法定量分析,以饱和法测定双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度,以摇瓶法测定正辛醇-水及缓冲盐溶液中双烟酸姜黄素酯的表观油水分配系数。结果:双烟酸姜黄素酯在pH6.8时的溶解度最大,双烟酸姜黄素酯的油水分配系数在pH1.2,pH5.8,pH6.5,pH7.8中lgP_(ap)值落在有利于体内药物的吸收范围(lgP_(ap)值为1.69~1.98)。但在其pH2.0,5.0,6.8时lgP_(ap)值大于2,亲脂性较强。结论:双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度和表观油水分配系数与缓冲溶液介质的pH有关。在溶解度相对较大的pH下脂溶性较强,难以被人体吸收,需要进一步做剂型研究。

姜黄素脂质立方液晶纳米粒的制备及理化性质研究

目的:制备姜黄素脂质立方液晶纳米粒,并对其主要理化性质进行评价。方法:采用热处理高压匀质法进行制备,以载药量和包封率为指标,采用均匀设计法对处方和工艺进行优化,并考察其理化性质。结果:制得的液晶纳米粒在电镜下呈类球形,平均粒径176.1 nm,zeta电位-25.19 mV,平均载药量(1.5±0.2)%,包封率(95±1.8)%,36 h体外释放60.0%,释放方程为ln(1-Q)=-0.0251t-0.0075。结论:姜黄素脂质立方液晶纳米粒具有较高的包封率和良好的缓释作用。

高效液相色谱法同时测定阿霉素/姜黄素载双药纳米粒的药物含量及包封率

目的建立采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定阿霉素／姜黄素载双药纳米粒（DOX／CUR—NPs）中阿霉素和姜黄素的含量及包封率的方法。方法采用乳化溶剂挥发法制备DOX／CUR—NPs；按照制剂含量测定方法学要求考察所建立HPLC法的专属性、精密度、回收性等，并结合超速离心法测定DOX／CUR—NPs的包封率。结果成功制备了DOX／CUR—NPs；在建立的色谱条件下，DOX和CUR专属性好，精密度、回收率、重复性等试验均符合方法学要求。两药在0．5～500μg／ml浓度范围内线性关系良好（r=0．9999），纳米粒中DOX与CUR的包封率分别为（58.9±1.11）％和（75.4±1.76）％。结论HPLC法准确可靠、简单快速。可用于DOX／CUR—NPs的药物含量及包封率的同时测定。

联苯双酯固体脂质纳米粒的制备

目的以乳化蒸发—低温固化法制备联苯双酯固体脂质纳米粒。方法在单因素考察的基础上以正交试验优化、筛选最佳处方和制备工艺。用透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态,激光粒度仪测定Zeta电位和粒径大小,葡聚糖凝胶柱法测定其包封率。结果所制得的联苯双酯固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为(193±6)nm,电位为(-21.5±1.2)mV,包封率为(45.1±1.1)%。结论乳化蒸发—低温固化法适用于联苯双酯固体脂质纳米粒的制备。

联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析

目的建立联苯双酯固体脂质纳米粒(DDB-SLN)体外释放的评价方法。方法考察DDB-SLN在不同介质中的平衡溶解度,并筛选出pH 7.4磷酸盐缓冲液+40%(体积分数)乙醇作为合适的释药介质,采用动态透析释药法考察DDB-SLN和药物溶液的体外释药情况。结果DDB-SLN在最初的0.5 h内出现了突释现象,此后DDB-SLN的释放符合一级动力学方程。结论与药物溶液相比,DDB-SLN具有明显的缓释效果。

联苯双酯固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布研究

目的:研究联苯双酯(DDB)固体脂质纳米粒(DDB-SLN)在小鼠体内的组织分布情况及肝靶向性。方法:60只小鼠尾静脉分别注射含DDB剂量为20mg.kg-1的DDB-SLN及DDB溶液(DDBS),在给药后0.083、0.25、1、3、5h时分别取样,以高效液相色谱法测定并计算不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑中DDB的浓度,以及DDB-SLN对DDBS的药物靶向指数(DTI)和药物选择性指数(DSI)。结果:各组织中DDB浓度2组中均以肝中为最高;给药后0.25、1、3、5h时肝中浓度DDB-SLN分别是DDBS的1.15、3.04、2.72、3.62倍,DTI分别为1.151、3.038、2.720、3.622,DSI分别为3.269、7.891、5.948、7.759。结论:DDB-SLN具有肝靶向性,且强于DDBS。

联苯双酯固体脂质纳米粒注射给药在大鼠体内的药动学

目的:研究联苯双酯固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学。方法:制备联苯双酯固体脂质纳米粒,大鼠尾静脉注射给药,高效液相色谱法测定不同时间血浆中联苯双酯的浓度,通过3P97程序计算药动学参数。结果:药动学研究表明联苯双酯固体脂质纳米粒消除较慢,生物利用度较高,无论是药物溶液还是纳米混悬液,在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型。结论:与药物溶液相比,联苯双酯固体脂质纳米粒具有明显的缓释效果,同时还能提高药物的生物利用度。

反义寡核苷酸-聚丙交酯乙交酯纳米粒的制备及相关性质

目的制备粒径符合要求(200 nm以内)的反义寡核苷酸-聚丙交酯乙交酯纳米粒(ATM-ASODNs-PLGA-NP),并初步测定纳米粒的一些理化性质。方法以无毒的可生物降解的高分子材料聚丙交酯乙交酯作为载体材料,采用双乳化溶媒蒸发法制备载ATM-ASODNs-PLGA-NP,并评价其粒子形态、多分散性、包封率和进入人喉颈癌细胞(Hep-2)的能力等。结果制备的纳米粒形态圆整,大小均匀,平均粒径为87.9 nm,PDI为0.116,平均包封率为81.70%。经过PLGA纳米粒的包裹,对ATM-ASODN可起较好的保护作用,能载ATM-ASODN进入Hep-2细胞。结论载反义寡核苷酸纳米粒的制备工艺简便,粒子性状符合要求。