双特异单抗聚合体清除血液HBsAg及HBV的研究

目的 研究第二抗体交连的双特异单抗聚合体对乙肝病人血液HBsAg及HBV的清除能力 ,并初步探讨其机制。方法 用羊抗鼠IgG单抗将鼠抗人CR1单抗及鼠抗HBsAg单抗连接构建成双特异单抗聚合体 (heteropolymer,HP) ,将HP加入到乙肝病人枸橼酸钠抗凝全血中 ,离心测定血浆中HBsAg及HBV的含量变化 ;设立对照组 ,并采用放射免疫、荧光定量PCR以及细胞酶联等测定方法研究细胞结合的HBsAg及HBV的含量变化及红细胞膜CR1分子数量的变化。结果 由二抗构建的HP可在 5min内将全血中 95 %以上的HBsAg及 5 1%的HBV结合到红细胞上 ,使血浆中HBsAg的含量从 30 10ng ml降到 138ng ml;HBVDNA病毒也从 7.2× 10 1 1 copies L下降到 3.5× 10 1 1 copies L。红细胞在结合抗原物质的同时伴有CR1分子的丢失 ,但红细胞无溶血反应。结论 由二抗构建的HP与文献报道的生物素 亲合素构建的HP具有相同的生物学功能 ,并更有助于对抗原物质的结合与清除 ,以红细胞为载体的HP清除系统可能具有重要的医药或临床治疗研究价值。