新型双环内酯的合成研究

以环己酮或者环戊酮与吡咯烷进行脱水反应,然后与丙烯酸甲酯衍生物进行加成反应,再通过雷尼镍加氢还原,最后浓硫酸催化关环形成系列新型双环内酯化合物,如3-甲基八氢苯并吡喃-2-酮,总收率达38%。目标化合物通过核磁、质谱进行了表征,并通过专业评香师和电子鼻的香气评定,认为具有一定香豆气息,可以部分代替香豆素在香料工业中的应用。该工作的新颖性已于2009年6月5日由教育部科技查新工作站(L06)出具的第L06-09113号《查新报告》所证实。

光学活性双环内酯的合成研究

本文进行了光学辽性双环内酯的合成研究。以异戊二烯为原料合成重氮乙酸不饱和酯的总收率达６１．２％，将未见文献报道的双唑啉手性铜催化剂应用于重氮乙酸不饱和酯的不对称分子内环化反应，收率达７８％ｅ。ｅ，并对该催化剂的结构及催化机理作了初步深讨。

新型香味剂——双环内酯合成研究

内酯类化合物具有酯的特性,它在香气上与相应的酯类有一定的相似之处。大部分г-内酯具有果香香气,而δ-内酯则富有奶香香味。由于内酯化学性质稳定而香气特别突出,因此内酯类香料是一种广谱性的增香剂,广泛应用于糕点、饮料、糖果、烟草、牙膏、化妆品等行业。本研究以己二酸二乙酯为原料,合成了双环内酯一2-乙酸基环戊醇内酯。1 基本原理和工艺流程1.1 基本原理己二酸二乙酯在碱性催化剂如醇钠、氢化钠等存在下,先发生Dieckman缩合。

8,8 -二取代 -2 -氧杂双环 [3 .2 .1]-辛 -3 -酮类化合物的合成

以 2 -甲基 -1 ,3 -环戊二酮为原料 ,经过烷基化 ,Wittig-Horner反应 ,催化氢化 ,硼氢化钠还原 ,酸催化下分子内酯交换反应 ,合成了相应的双环内酯 ,共十六个化合物 ,其中十二个未见报道 .通过 IR,1 NHMR,元素分析或质谱分析确定了化合物的结构 .通过1 NHMR确定了 6个顺反异构体的构型 .

大环内酯类抗生素的研究新进展

大环内酯类抗生素在呼吸道感染的治疗上起着十分重要的作用。目前上市的治疗呼吸道感染的药物都存在着不同程度的局限性,故随着新耐药菌的不断出现,研制出新型大环内酯类抗生素迫在眉睫。近年来大环内酯类抗生素的研究重点主要集中在通过对高活性化合物进行结构修饰、改善药学活性及改变剂型、提高生物利用度等几个方面。本文就近10年来大环内酯类抗生素研究上的新进展作一简要综述,包括新型大环内酯类抗生素——酮内酯类、2001年上市的泰利霉素及各候选药物:可利霉素、cethromycin、solithromycin和modithromycin。其中solithromycin为第四代大环内酯类即氟酮内酯类抗生素,modithromycin为双环内酯类抗生素。

用作食用香料的新型双环γ-内酯的制备

波兰Przyrodniczy＆Wrochawiu大学取得的波兰专利Pol．PL197，584（2008．4．30）介绍双环内酯（I）的制备。

HOMO活化的2-吡喃酮与2,5-二烯酮反电子需求的不对称Diels-Alder反应

2-吡喃酮的不对称Diels-Alder(DA)反应可以高效、高立体选择性地构建多官能团化的双环内酯手性骨架.目前贫电子的2-吡喃酮多依赖于手性Lewis酸通过降低LUMO能量与富电子烯烃发生反电子需求环加成反应,活化机制相对单一,因此发展新的活化模式合成此类骨架尤为重要.报道了在金鸡纳碱衍生的伯胺作用下,环状2,5-二烯酮能形成延伸型三烯胺中间体,从而活化远端δ,ε-双键,与3-甲氧羰基-2-吡喃酮发生反电子需求不对称DA反应.该方法能够以中等到良好的收率(46%~82%)、优异立体选择性(93%~99%ee,>19∶1 dr)高效构建含有多个连续手性中心的双环内酯化合物.通过内酯醇解开环,能高收率进一步转化为手性环己烯醇化合物.我们发展的经HOMO活化的不对称反电子需求DA反应可以为构建手性双环内酯骨架提供一种较为实用的新方法.

全新的韧革菌素（Vibralactone）生源合成途径

韧革菌素是中国科学院昆明植物研究所刘吉开课题组从褐盖韧革菌（Boreostereumvibrans）中分离鉴定的一个结构新颖并具有很强胰脂肪酶抑制活性的先导化合物．该研究所赵沛基等（与美国Nebraska-Lincoln大学杜良成教授合作）通过同位素饲喂、韧革菌素代谢谱和cell-free体外酶促的实验发现了韧革菌素双环内酯骨架既不是聚酮也不是倍半萜来源，而是来源于莽草酸途径的对羟基苯甲酸：通过饲喂13C同位素标记的醋酸钠确定异戊烯基来自甲羟戊酸途径（mevalonicacidpathway）的乙酰辅酶A；而通过饲喂13C同位素标记的赖氨酸、葡萄糖、甘油、苯丙氨酸和对羟基苯甲酸确定韧革菌素的直接前体为对羟基苯甲酸；韧革菌素代谢谱和cell-free体外酶促揭示五四双环的内酯环是通过苯环扩环以及中间体七元内酯环在分子内形成C—C键环化而成。这类酶促反应在生化上尚未报道，其中很可能蕴含不同寻常的酶催化机理．