盐酸普拉克索双相缓释胶囊的制备及体内外评价

采用流化床底喷包衣工艺制备含盐酸普拉克索的两种膜控小丸,分别达到速释和缓释目的,再将其按一定比例混合后制备成盐酸普拉克索双相缓释胶囊。采用单因素试验和星点设计-效应面法,以自研胶囊和原研制剂(Siforl)在pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中释放行为的相似性为评价指标,优化了自制胶囊的处方。验证试验表明,优化后的自制胶囊与原研制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液(未经历或经历在pH 1.2盐酸中释放1或2 h)中的释放行为相似(相似因子均大于50)。以Beagle犬为模型,考察了自制胶囊和原研制剂的体内药动学行为。采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸普拉克索浓度,并采用非房室模型计算两制剂的药动学参数。结果表明,自研双相缓释胶囊与原研制剂的c_(max)为(1 118.3±121.9)和(1 108.6±183.2)pg/ml,AUC_(0→∞)为(18 227.5±1 870.8)和(16 321.8±2 327.5)pg·ml^(-1)·h,提示两制剂相似。