双碳青霉烯类药物治疗耐碳青霉烯肠杆菌感染的有效性系统评价和Meta分析

目的系统评价双碳青霉烯类药物治疗耐碳青霉烯肠杆菌感染(carbapenem-resistant enterobacter,CRE)细菌所致感染的有效性。方法通过计算机检索中国知网、中国万方、Cochrane Library和PubMed等数据库中与双碳青霉烯类药物治疗CRE感染相关的临床研究,提取文献可用数据并对纳入的文献进行质量评估。应用软件STATA 12.0版本和RevMan 5.1版本对统计数据作Meta分析和系统评价。结果总共包含5篇文献6个研究,共698名患者被纳入。分析结果表明,治疗CRE感染时,双碳青霉烯组(实验组)与其它治疗药物组(对照组)的微生物清除率存在显著性差异[57.81%vs 38.05%;OR=2.05,95%CI(1.05,3.99),P=0.04],即实验组微生物清除率更高。然而,两组比较,临床治愈率[69.42%vs 65.17%;OR=1.43,95%CI(0.89,2.29),P=0.14]和死亡率[33.61%vs 35.82%;OR=0.72,95%CI(0.44,1.17),P=0.18]均无显著性差异。结论双碳青霉烯类抗菌药物治疗CRE感染时,虽不能提高患者的临床治愈率以及降低死亡率,但能显著提高微生物清除率,因此,可作为治疗CRE感染时的重要可选方案之一。

双碳青霉烯类抗生素治疗碳青霉烯类耐药菌感染的荟萃分析

目的系统评价双碳青霉烯类抗生素联用治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌/肺炎克雷伯菌(CRE/CRKP)感染的疗效和安全性,以期为临床治疗提供循证参考。方法通过计算机检索Cochrane、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库,收集有关双碳青霉烯类抗生素治疗碳青霉烯类耐药菌感染的研究,检索年限截至2018年1月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料、评价质量,并评价纳入研究的质量后,采用REVMAN 5.3软件和GRADE软件进行数据分析。结果共纳入3篇英文文献,均为病例对照研究,合计212例患者。荟萃分析显示:双碳青霉烯类联用可降低28/30 d死亡率(OR=0.41,95%CI:0.21～0.79,P=0.007),改善临床疗效(OR=2.07,95%CI:1.10～3.88,P=0.02),提高细菌清除率(OR=2.05,95%CI:1.05～3.99,P=0.04)。GRADE系统推荐分级为低等级、弱推荐。结论双碳青霉烯类联用可增强对CRE/CRKP的抗菌作用。

临床药师参与1例双碳青霉烯联合治疗泛耐药肺克血流感染的病例分析

目的探讨泛耐药肺克的耐药机制及其引起血流感染的治疗措施。方法临床药师通过1例入住ICU且只对多粘菌素敏感的泛耐药肺克血流感染患者,根据其基础状态调整抗感染治疗方案。结果使用双碳青霉烯疗法治疗后,患者病情平稳,转出ICU。结论双碳青霉烯治疗泛耐药肺克血流感染是作为无药可用情况下的挽救治疗方案,其有效性还需要大样本的实例来验证。

双碳青霉烯方案治疗耐碳青霉烯类肠杆科细菌研究进展

近年来,对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆科细菌日益增多,临床治疗药物品种有限,死亡率较高。体外实验表明,碳青霉烯酶对厄他培南的亲和力显著高于碳青霉烯类其他品种,从而可消耗碳青霉烯酶,防止与之联用的碳青霉烯其他品种分解。因此,临床有厄他培南联合碳青霉烯类其他品种治疗耐碳青霉烯类肠杆科细菌。本文综述双碳青霉烯联合使用方案的机制、临床疗效及影响因素等,为临床治疗耐碳青霉烯类肠杆科细菌提供借鉴和指导。

1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成路线综述

1β-甲基碳青霉烯双环母核是合成1β-甲基碳青霉烯类抗生素的关键和难点。对文献报道的合成方法进行总结,发现1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成中有两个关键步骤:第一是增环反应,可通过分子内卡宾插入反应或分子内Dieckmann缩合反应进行;第二是引入1β-甲基的反应,可通过烯醇锂盐的甲基化反应或立体选择性的Reformasky反应进行。同时总结了1β-甲基碳青霉烯双环母核2位、3位和6位保护基的保护方案。

耐碳青霉烯类肠杆科细菌感染治疗策略研究进展

目的探讨耐碳青霉烯类肠杆科细菌(CRE)感染的有效治疗方案。方法检索PubMed,Embase,Medline等数据库近10年全球范围内报道CRE新型治疗药物研发的相关文献,收集相关药代动力学、药物效应学数据,分析CRE感染的诊断标准、流行趋势、耐药机制、治疗方案(含传统方案和探索方案)。结果与结论CRE在全球的危险等级高,在我国呈急速高发趋势,并会造成社区流行。传统的治疗药物包括多黏菌素、替加环素及碳青霉烯类,并探索出了多种单药或联合用药的新方案,但CRE存在耐药性,有效的治疗药物还处在不断地探索和研究中,仍需大规模临床试验数据权衡利弊,筛选出更加合理的治疗方案。

1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

邻羟基苯甲酰胺和环己酮经酰化、与(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(4)缩合、水解得(3S,4S)-4-[(1R)-1-羧乙基]-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(6)。6再经缩合、脱保护、环合、烯醇化及酯化得1β-甲基碳青霉烯双环母核,总收率约29%(以邻羟基苯甲酰胺计)。