使用双膦酸盐药物患者种植体早期失败率及术后药物相关性颌骨坏死的单组率Meta分析

目的系统评价使用双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)患者种植体早期失败率及种植术后药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)发生率,为临床评估相关风险提供依据。方法计算机检索Cochrane Library、Wiley Online Library、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台,收集纳入各数据库建库至2022年5月发表的关于使用BPs患者种植体早期失败或种植术后发生MRONJ的临床研究。采用Stata 15.0软件对种植体早期失败率进行单组率Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中口服BPs患者植入1182颗种植体,静脉注射BPs患者植入79颗,共计1261颗种植体。口服BPs患者合并种植体早期失败率为1.7%(95%CI:0.3%~3.9%),MRONJ发生率为0。静脉注射BPs患者种植体早期失败率为0,MRONJ发生率为5.6%。结论口服BPs患者种植体早期失败率及术后MRONJ发生率低,与健康人群基本相当。静脉使用BPs患者种植术后发生MRONJ风险较高,临床适应证选择应慎重。

双磷酸盐相关性颌骨坏死的循证治疗:附3例报道

目的：探讨双磷酸盐相关性颌骨坏死的循证治疗。方法：针对3例双磷酸盐用药患者出现的拔牙创不愈、牙周肿痛、溢脓等症状，提出临床问题，检索收集并评价相关证据，帮助制订治疗方案。结果：共纳入相关文献39篇，结果显示①双磷酸盐相关性颌骨坏死的致病机制不明：诊断标准普遍参照美国口腔颌面外科医师协会的临床指南。②治疗方案为早期有骨坏死或暴露而无明显感染时．先行抗感染、镇痛等非手术治疗：感染症状复发时，行局部清创术；出现大段骨坏死或病理性骨折时．行大范围骨切除。③组织病理学诊断标准尚未建立；影像学检查有助于早期诊断和牙槽骨手术前评估。④停药并不能缓解症状和进程．但在清创和牙槽骨手术期间有利于伤1：3愈合，是否停药由医患双方协商确定。根据以上证据．对3例患者先行保守治疗，效果不佳后行局部清创术，随访6～12个月，疗效良好。结论：双磷酸盐相关性颌骨坏死是近年新出现的疾病。目前致病机制不明，诊断和治疗方法未统一。循证治疗可制定合理方案．有效提高治疗效果和生存质量。

双磷酸盐相关性颌骨坏死影像学研究进展

双磷酸盐是破骨细胞抑制剂,广泛应用于治疗癌症患者骨转移,但近来有患者接受双磷酸盐类药物治疗后发生颌骨坏死的报道。本文就双磷酸盐相关性颌骨坏死的发病机制、临床表现和影像学表现做一综述。

双磷酸盐相关性颌骨坏死1例报道及文献复习

双磷酸盐相关性颌骨坏死是一种少见的、和双磷酸盐类药物应用相关的颌骨病变。笔者报告拔牙引起的双磷酸盐相关性颌骨坏死1例,并复习相关文献。

双磷酸盐相关颌骨骨坏死1例报道及文献复习

双磷酸盐已被证实能有效地缓解湿疹样乳腺癌、骨质疏松症等疾病所致的高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等严重并发症，延长患者的生存时间，改善生活质量。自双磷酸盐相关颌骨骨坏死（bisphos-phonate-related osteonecrosis of the jaws，BRONJ）作为双磷酸盐的并发症首次报道以来，其成因、诊断、治疗等相关的临床及实验室研究方兴未艾[1]。

双磷酸盐相关性颌骨坏死的循证诊治

目的:运用循证医学的方法,为一例疑似骨转移的牙槽骨坏死患者确诊并选择合理的治疗方案。方法:根据循证实践的方法,提出问题,检索收集相关证据,对所获证据进行评价,并结合患者意愿制定治疗方案。结果:共纳入1个随机对照试验,5个临床指南,4个前瞻性对照研究,10个病例报道和1个专家意见。证据结果表明:⑴双磷酸盐相关性颌骨坏死(BONJ)是2003年开始发现的因使用双磷酸盐药物导致的疾病,随着病例报道日渐增多而引起国际关注,国内对此病种缺乏认识;⑵目前BONJ的致病机制尚不明确,诊断标准也未统一,普遍参照的是美国口腔颌面外科协会制定的诊断标准;⑶BONJ的治疗方案可根据临床分期确定;早期主张非手术治疗;保守治疗无效和出现游离死骨时行清创术;必要时行颌骨切除;⑷X线等影像学检查有助于BONJ的早期诊断和预防;⑸双磷酸盐的半衰期长,停药并不能缓解症状和进程,在清创和牙槽手术期间停药有利于伤口愈合,是否停药视具体情况由医患双方协商确定;⑹使用双磷酸盐前应接受全面的口腔检查并及时处理病灶;对易感者要告知BONJ的症状和风险,使用含漱剂保持口腔卫生,避免牙槽手术等创伤。根据以上证据结合患者意愿,行右上颌病灶局部清创术清除部分死骨。患者因义齿修复需行双侧上颌隆突修整,在告知BONJ症状和风险后予以牙槽骨修整。至今随访14个月,患者基本痊愈。结论:BONJ是一新出现的疾病,目前其病因尚不明确,诊断标准和治疗方法也未统一,采用循证治疗的方法制定合理方案,可有效提高治疗效果。

药物相关性颌骨坏死病例分析及风险防控

双膦酸盐类药物与药物相关性颌骨坏死的发生具有一定关系,其中唑来膦酸致病风险较高。本文通过对2例药物相关性颌骨坏死病例进行分析,探讨影响因素及发病机制,并为多方面、多角度进行风险防控提供有效建议,以期为临床治疗提供参考。

双磷酸盐相关上颌骨坏死:一例报道并文献复习

颌骨坏死的病因一般分为三类：感染性、物理性和化学性,以感染性最为常见.化学性因素引起的颌骨坏死,以前多见为牙髓失活剂三氧化二砷应用不当所致.Marx-RE[1]2003年首次报道双磷酸盐类药物引起其相关性颌骨坏死（Bisphosphonate-ralated osteonecrosis of the jaw,BRONJ）此后随着病例增多引起国际上的关注.双膦酸盐（bisphosphonate,BP）是一种很强的破骨细胞抑制剂,它停留于骨内,抑制破骨细胞的更新和活动,从而减少了骨吸收和高钙血症,减少了骨转移灶的骨质溶解[2].现报道1例我科收治的前列腺癌骨转移患者静脉注射唑来磷酸引起双侧上颌骨骨坏死,并结合文献对其临床表现、治疗及预防进行讨论.

晚期药物相关性颌骨坏死的手术治疗

目的 总结晚期(2、3期)药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的手术治疗效果。方法 纳入2013年7月—2021年5月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科且采用手术治疗的晚期MRONJ患者。回顾性分析患者的临床资料,包括患者的原发疾病、用药情况、病变情况、手术治疗和随访结果等。结果 本研究共纳入104例患者(123处病变),男性42例,女性62例,平均年龄(64.6±9.1)岁。原发疾病为恶性肿瘤91例,非肿瘤性疾病13例。2期病变43处(35.0%),3期病变80处(65.0%)。39处(31.7%)病变位于上颌骨,84处(68.3%)病变位于下颌骨。使用唑来膦酸89例(85.6%),阿仑膦酸钠10例(9.6%),帕米膦酸钠10例(9.6%),抗血管生成药物62例(59.6%)。平均药物治疗时长(34.7±25.8)月,平均停药时长(10.1±10.7)月。全部患者均在全麻下完成手术。手术去净死骨后,2期病变以局部黏骨膜瓣关闭创口,3期病变根据具体情况分别采用重建钛板联合下颌下腺转位、血管化腓骨瓣修复、碘仿纱条填塞、带蒂颊脂垫瓣修复等关闭创口。术后随访3个月至6年,81.3%(100/123)病变在末次随访时实现黏膜愈合,18.7%(23/123)病变术后复发。结论 晚期MRONJ可以通过手术治疗实现黏膜愈合;对于合适的患者,可以考虑血管化软硬组织修复重建以提高生命质量。

双磷酸盐相关性颌骨坏死的诊疗进展

颌骨骨坏死是临床上一种非常罕见的疾病,其发病原因一般分为感染性、放射性、药物性,以感染性最为常见,双磷酸盐(bisphosphonates,BPs)作为骨吸收抑制剂,可以有效抑制破骨细胞活性抑制骨吸收,进而增强骨质临床上被广泛应用于骨质疏松的治疗,但此类药可以导致颌骨严重并发症,引起广泛关注。本文对双磷酸盐相关性骨坏死研究进行总结,为此类疾病的临床治疗提供一定帮助。

双膦酸盐及其相关性颌骨坏死的机制和治疗

双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)是长期使用双膦酸盐治疗骨质疏松症,多发性骨髓瘤以及乳腺癌、前列腺癌和肺癌等其他恶性肿瘤骨转移所引起的骨相关性疾病的严重并发症。BRONJ的发生发展与一些因素密切相关,譬如双膦酸盐的效能、用药方式、牙拔除和不良义齿修复等。美国口腔颌面外科协会在2007年对BRONJ进行了定义、分级并颁布其治疗指南,在2009年和2014年进对其行了更新。尽管BRONJ在国际上引起了广泛的重视,但其发病机制仍不完全清楚,治疗措施也存在着较大的争议。本文就双膦酸盐及其相关性颌骨坏死的机制和治疗等研究进展作一综述。

建立大鼠双膦酸盐相关颌骨骨坏死模型并初步分析其发病原因

目的:建立大鼠双膦酸盐相关颌骨骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)模型并初步分析其发病原因。方法:用帕米磷酸二钠、地塞米松加牙槽骨创伤(拔牙)的方法在大鼠体内建立了双膦酸盐相关颌骨骨坏死模型,并分析了CD4+和CD90+T淋巴细胞在双膦酸盐相关颌骨骨坏死发病过程中的变化。体外实验利用CCK-8法研究帕米磷酸二钠和地塞米松对人成骨肉瘤细胞MG-63和破骨前体细胞Raw 264.7的作用,初步分析双膦酸盐相关颌骨骨坏死的发病机制。结果:在牙槽骨创伤的前提下,成功地在帕米磷酸二钠和地塞米松联合用药组建立了大鼠BRONJ模型,流式细胞仪分析证实联合使用帕米磷酸二钠和地塞米松比单独应用这两种药物更能降低CD4+和CD90+T淋巴细胞在脾细胞中的比例。CCK-8实验证实帕米磷酸二钠能抑制MG-63及Raw264.7细胞的增殖,地塞米松能增强帕米磷酸二钠对抑制Raw 264.7细胞增殖的作用。结论:成功地建立了大鼠BRONJ模型,并证实了地塞米松可以增强双膦酸盐对破骨前体细胞抑制增殖作用;至少创伤、感染及地塞米松导致的免疫学反应等因素参与了BRONJ的发生和发展。

双膦酸盐相关性颌骨坏死2例

双膦酸盐类药物(BPs)是化学合成药物,作用于骨组织,影响骨代谢,治疗和预防骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤等疾病中效果肯定。双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)是该药少见又严重的不良反应,大多发生在拔牙或其他口腔有创操作之后。目前,BRONJ发病机制尚不明确,治疗棘手,总体效果不佳,一旦发生,将明显影响患者生活质量。本文通过回顾总结病例资料和文献复习,探讨该病的早期诊断、发病机制及防治手段。

双膦酸盐相关性颌骨坏死的CT诊断

目的:分析双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)的临床及CT表现,探讨CT对BRONJ的诊断价值。方法:搜集BRONJ患者5例,其中3例经手术病理证实,2例经临床及影像学证实,5例均有完整的临床及影像学资料,回顾性分析其临床及影像学表现特点。结果:5例BRONJ患者均有不同程度的颌骨硬化,4例位于下颌骨,1例位于上颌骨,骨质硬化均累及牙槽嵴及齿槽骨板。2例BRONJ患者颌骨硬化较广泛,导致邻近的下颌管狭窄。5例BRONJ患者同时伴有溶骨性骨质破坏。结论:BRONJ常伴颌骨骨质硬化,易累及牙槽嵴及齿槽骨板是其特征性表现,CT检查有助于早期、准确地诊断BRONJ,可为临床诊断、鉴别诊断和治疗提供可靠依据。

双膦酸盐相关性颌骨坏死发病机制的研究进展

双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw, BRONJ)是患者长期使用双膦酸盐药物引起的严重不良反应。其主要症状包括软组织破溃、骨面外露、坏死区流脓、局灶牙齿松动等。目前的临床治疗以局部死骨摘除等对症处理为主,由于病因学机制尚不明确,缺乏相应的对因治疗。学者们提出不同的病因学机制,包括颌骨代谢失衡、抑制血管生成、微生物感染、免疫功能紊乱、软组织毒性等。现将近年来对该病的发病机制的研究进展作一综述。

双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展

双膦酸盐相关性颌骨坏死(Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaws,BRONJ)是长期使用双膦酸盐类药物出现的一种严重并发症,主要表现为颌面部不愈合的瘘管,暴露的坏死颌骨。BRONJ作为一种新出现的疾病,目前其发病机制尚不明确,诊断和治疗方法也未统一,本文就BRONJ的新近研究进展作一综述。

双膦酸盐相关性颌骨坏死的发生机制与风险评估

双膦酸盐类(bisphosphonates,Bps)药物作为一种强有效的抗肿瘤和骨质疏松药广泛应用临床,但其引起的双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)患者日渐增多,严重影响患者生存质量,国内外尚无有效对策,成为当今口腔医学界急需克服的难题。该文对该疾病的最新研究进展及风险评估进行阐述,以期为临床提供帮助。

信号素4D在大鼠双膦酸盐相关颌骨坏死发生中的作用探讨

目的:研究双膦酸盐相关颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)病损中信号素4D(semaphorin 4D,Sema4D)的表达变化,探索其在BRONJ发生过程中可能的作用。方法:采用唑来膦酸腹腔注射辅助拔牙构建BRONJ样大鼠模型,提取上颌骨标本行影像学及组织学检查,体外获取大鼠骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMs)及骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)进行共培养,BMMs破骨向诱导后行细胞Trap染色及计数。在双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)环境下,通过破骨定向诱导RAW264.7细胞,检测Sema4D表达差异。体外成骨向定向诱导MC3T3-E1细胞及BMSCs,BPs、Sema4D及Sema4D一抗干预后,检测细胞成骨、破骨相关基因ALP、Runx2和RANKL等的表达差异。采用GraphPad prism 8.0软件对数据进行统计学分析。结果:成功构建BRONJ样大鼠模型。拔牙后2周,实验组拔牙创愈合显著受限,颌骨暴露。H-E染色显示,实验组拔牙窝内新骨再生显著受限,可见死骨形成,拔牙窝软组织愈合受限。Trap染色显示,实验组拔牙窝附近破骨细胞数量显著少于对照组。显微CT扫描显示,实验组拔牙窝内骨密度及骨体积分数显著低于对照组。免疫组织化学染色结果显示,相比于对照组,实验组颌骨内Sema4D表达显著上升。体外研究显示,实验组BMMs破骨细胞向诱导能力显著低于对照组,BMSCs对破骨细胞诱导能力显著降低。破骨向诱导实验发现,BPs有效抑制破骨细胞形成,显著降低Sema4D表达。成骨向诱导实验发现,Sema4D显著降低成骨细胞Runx2、RANKL基因表达;加入Sema4D一抗后,ALP表达显著降低、RANKL表达显著上调。结论:BPs上调组织内Sema4D表达,干扰正常骨愈合时序,导致破骨-成骨偶联紊乱,抑制破骨细胞成熟,进而抑制成骨细胞分化和相关成骨因子表达,介导BRONJ发生。

盐酸米诺环素软膏在双膦酸盐相关性颌骨坏死术后刀口开裂中的应用1例

双膦酸盐被广泛用于恶性肿瘤骨转移等疾病的治疗和预防[1]。双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws,BRONJ)是该药最难处理的不良反应之一[2],难以愈合的死骨暴露是其典型临床表现。BRONJ的治疗目前尚无统一标准。根据AAOMS推荐的原则,早期(0、I期)采用抗生素等保守治疗,晚期(Ⅱ、Ⅲ期)采用外科手术治疗[3],多数患者可获得良好的疗效。

双膦酸盐相关性颌骨坏死微血管密度及VEGF的水平变化

目的:探讨双膦酸盐相关性颌骨坏死病损组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,微血管生成及其与临床分期的关系。方法:采用S-P免疫组织化学染色法,检测24例双膦酸盐相关性颌骨坏死病例(观察组)、17例因颌骨隆突接受牙槽嵴修整手术的病例(对照组),其手术切除的颌骨组织中,VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果:观察组的VEGF表达阳性率为25%(6/24),MVD为(2.04±0.81) mm^2,显著低于对照组的VEGF阳性表达率(64.7%)和MVD值(7.06±1.71) mm^2(P<0.05),且VEGF与MVD值呈正相关(P<0.05)。观察组按美国口腔颌面外科医师协会确立的标准进行分期,0~Ⅰ期14例,Ⅱ~Ⅲ期10例,不同分期的2组在VEGF的阳性表达率、MVD无显著性差异(P>0.05),说明这些指标与临床分期不相关。结论:双膦酸盐相关性颌骨坏死病损区微血管生成受到抑制,且与血管内皮生长因子低度表达相关。