对双胍基苯甲酰化壳聚糖盐酸盐的制备及其抗菌活性研究

在盐酸溶液中,对氨基苯甲酸与双氰胺反应合成了中间体对双胍基苯甲酸盐酸盐;该中间体再与氯化亚砜反应得双胍基苯甲酰氯。后者在甲磺酸体系中与壳聚糖进行酰化反应制得对双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐。考察了酰化时间、温度及反应物投料比等对壳聚糖衍生物取代度的影响,并采用UV,IR,1HNMR对产物进行了表征。抗菌实验表明,该产物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度分别为0.016和0.008 mg/mL,其抗菌活性优于壳聚糖和对双胍基苯甲酸盐酸盐,且随浓度的增大而增强。

3,6-双胍基-1,2,4,5-四嗪及其盐的合成工艺改进

以三氨基胍硝酸盐、戊二酮为起始原料,经缩合、氧化、取代、盐化等反应合成了3,6-双胍基-1,2,4,5-四嗪(DGTZ)及其高氯酸、硝酸、NTO盐,并采用红外光谱、核磁、DSC等分析手段确定它们的结构;对关键步骤氧化反应进行了改进,发现以亚硝酸钠/乙酸氧化新法,原材料易得,操作简便,收率较高,具有工业扩试前景。

邻双胍基苯甲酸盐酸盐的合成研究

在盐酸存在下,以邻氨基苯甲酸(OABA)和双氰胺(DCDA)为原料,通过"一锅法"直接制备了邻双胍基苯甲酸盐酸盐(o-BGBAH);探讨了反应温度、反应时间、盐酸与双氰胺的物料比及双氰胺与邻氨基苯甲酸的物料比等对产物收率的影响;用FT IR、1 H NMR和UV等方法表征了产物结构,HPLC分析了产物中o-BGBAH的含量。结果表明,盐酸与双氰胺的摩尔比为1.40、双氰胺与邻氨基苯甲酸的摩尔比为2.0、反应温度为60℃、反应时间为6.0h时,产品收率约为86.7%;HPLC的分析结果表明产品中邻双胍基苯甲酸盐酸盐含量超过96%。

双胍基均四嗪硝基酚高氮盐的合成、热分解和感度

双胍基均四嗪（DGTz）分别与三硝基苯酚（PA）、三硝基间苯二酚（TNR）和三硝基均苯三酚（TNPG）反应,制备出相应的3,6-双胍基-1,2,4,5-四嗪三硝基苯酚盐、3,6-双胍基-1,2,4,5-四嗪三硝基间苯二酚盐和3,6-双胍基-1,2,4,5-四嗪三硝基均苯三酚盐;用DSC和TG-DTG对其热分解机理进行了研究。结果表明,在10℃/min线性升温速率下3种盐在50~450℃均只有一个放热峰,且到600℃时,3种盐均完全分解,无剩余残渣。利用Kissin-ger法和Ozawa-Doyle法对其非等温反应动力学参数进行了计算,得到了对应的阿累尼乌斯方程。对合成的3种化合物的感度性能进行了测试,结果表明,这3种化合物对撞击、摩擦和火焰感度均不发火。

对双胍基苯甲酸盐酸盐的制备及其合成条件优化

在盐酸存在下,以对氨基苯甲酸和双氰胺为基本原料,一步合成了对双胍基苯甲酸盐酸盐(CPBGH),通过正交实验方法优化了合成条件,用FT IR、1H NMR和UV表征了产物结构,HPLC分析了产品中CPBGH的含量。结果表明,CPBGH适宜的合成条件为:盐酸与对氨基苯甲酸摩尔比为1.0,反应温度为80℃,反应时间为6.0 h;在此条件下,CPBGH的收率为86.1%。UV分析表明,CPBGH在191 nm、237 nm和269 nm有三个明显的紫外吸收峰;HPLC分析表明,产品中CPBGH的含量达97.22%。

对双胍基苯甲酸盐酸盐的合成

实验以对氨基苯甲酸、双氰胺为原料,在盐酸存在下,经对氨基苯甲酸直接与双氰胺反应,一步合成对双胍基苯甲酸盐酸盐。较佳反应条件为:n(盐酸):n(对氨基苯甲酸)=1.0:1,反应温度80℃,反应时间6.0h,收率约86%,双胍基苯甲酸盐酸盐质量分数大于97%。

双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐抗菌活性的研究

以邻、间、对双胍基苯甲酸为起始原料,在甲磺酸体系中,以不同的CPBGH与氯化亚砜反应得到的双胍基苯甲酰氯直接改性壳聚糖,得到了系列水溶性双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐(BGBCH)。分别研究了双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐对革兰氏菌的抗菌活性。实验表明,双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌都具有抑制作用,抗菌活性随浓度的增加而增强;邻双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度分别为0.008mg/mL和0.004 mg/mL,优于间、对双胍基苯甲酰壳聚糖盐酸盐。

邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐的制备及其结构表征

以邻、间、对氨基苯甲酸为起始原料,在盐酸存在下分别与双氰胺一步合成了中间体邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐。采用红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱对目标产物进行了结构表征。

二-(双胍基对苯基)甲烷的合成及表征

为了降低双氰胺固化环氧树脂时的固化温度,以二氨基二苯甲烷、双氰胺为原料,蒸馏水作溶剂,盐酸作催化剂制备了一种新型改性双氰胺固化剂.采用三因素三水平正交实验研究反应时间、反应温度、反应物投料比例对二-(双胍基对苯基)甲烷产率的影响.结果表明:当反应时间4 h,反应温度120℃,二氨基二苯甲烷和双氰胺物质的量比1∶2.15时,二-(双胍基对苯基)甲烷的产率可达85.12%.用红外光谱、核磁氢谱对化合物化合物结构进行分析并确认.该法合成的二-(双胍基对苯基)甲烷产物纯净,无副产物产生.

低分子量双胍基苯甲酰壳聚糖的制备及表征

在简单均相体系下,研究了壳聚糖及双胍基苯甲酰壳聚糖在双氧水中的降解特性。采用高效凝胶渗透色谱法测量了降解过程中壳聚糖及双胍基苯甲酰壳聚糖的分子量变化,讨论了该体系下双胍基苯甲酰低聚壳聚糖及双胍基苯甲酰壳聚糖的胍基化取代度的变化,通过红外光谱分析了低分子量双胍基苯甲酰壳聚糖结构。结果表明,在降解反应温度为65℃、H2O2质量百分浓度为3.0%、盐酸浓度为1.0%时,反应时间的延长会导致低聚壳聚糖或对双胍基苯甲酰壳聚糖低分子化产物相对分子量的逐渐降低,胍基化取代度也随之降低;红外光谱表明,采用该降解体系制备的降解产物主链结构基本没有发生变化。

双胍基修饰聚酰胺-胺/阿霉素递药系统的构建及体外评价

目的:构建双胍基(biguanidine,BIG)和聚乙二醇修饰的pH/还原敏感聚酰胺-胺(PAMAM)聚合物(PSSPG),并考察其对阿霉素(DOX)细胞内递送的影响。方法:合成3种不同双胍基比例修饰的双胍基化聚酰胺-胺聚合物,物理包载抗肿瘤药物阿霉素制得3种载药复合物(PG25/DOX,PG50/DOX,PG100/DOX),考察双胍基化修饰程度对双胍基修饰聚酰胺-胺/阿霉素复合物细胞摄取的影响。随后制备PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物和双胍基修饰PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物,并对其粒径电位、载药量、包封率、细胞摄取、体外释放以及细胞毒性等进行考察。结果:3种双胍基修饰聚酰胺-胺/阿霉素复合物的粒径均在40~50 nm,具有较高的包封率和载药量;随双胍基修饰程度的增加,复合物摄取略有增加;体外释放结果表明二硫键修饰复合物具有明显pH/还原敏感性;与PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物相比,双胍基修饰PEG化聚酰胺-胺/阿霉素复合物组体外细胞实验摄取增加,细胞毒性亦随之增加。结论:双胍基和PEG修饰的pH/还原敏感聚酰胺-胺载体可用于细胞对于阿霉素的高效转运。

3,6-双硝基胍基-1,2,4,5-四嗪(DNGTz)及其衍生物的合成、表征及热性能（英文）

以3,6-双(3,5-二甲基吡唑)-1,2-二氢-1,2,4,5-四嗪为原料,经过氧化反应,取代反应,最后酸化得到目标化合物3,6-双硝基胍基-1,2,4,5-四嗪(DNGTz),收率为92.3%;设计合成了DNGTz的三氨基胍盐TGA-DNGTz和未见文献报道的脒基脲盐M-DNGTz,中间体和目标产物均通过元素分析、核磁共振、红外光谱等进行了结构表征;研究了氧化反应和取代反应的条件,得到了最优的反应条件;采用实验测试和VLW程序计算的方法,得到了DNGTz、M-DNGTz和TGADNGTz的部分物化爆轰性能数据;利用DSC和TGA对DNGTz、TGA-DNGTz和M-DNGTz进行了热分析,它们的热分解点分别为218.7、190.2、203.7℃.

正丁基双胍硫酸盐合成方法的改进

用改进的方法合成了正丁基双胍硫酸盐,以元素分析、IR、NMR对目标化合物的结构进行了确认。通过元素分析、IR、NMR、UV对中间体硫酸铜与二氰二胺形成的配合物(Ⅰ)进行了表征。正交实验确定了合成正丁基双胍硫酸盐的最佳条件:络合温度60℃、络合时间1 5h、搅拌速度500r/min、正丁胺分两次加料(间隔时间为1h)、第二步反应温度80℃、第二步反应时间10h。该条件下,正丁基双胍硫酸盐收率为88 45%。与文献报道相比,改进的方法降低反应温度20℃,缩短反应时间0 5h,提高收率16 45%。

对甲苯基双胍盐酸盐的合成及性能研究

以对甲苯胺为原料对双氰胺进行改性,合成了一种新型的改性双氰胺固化剂——对甲基苯基双胍盐酸盐。利用DSC方法考察了产物固化环氧树脂E-44体系的固化性能,结果表明,作为环氧树脂固化剂单独使用时,固化温度比双氰胺体系(180℃)降低了近60℃。确定固化工艺为80℃/2 h+100℃/1 h。

环氧树脂／邻甲苯基双胍粉末涂料反应性研究

采用邻甲苯基双胍作为环氧粉末涂料的固化剂,测试了该固化体系的凝胶时间,采用差热分析(DSC)研究了该体系的固化动力学参数,根据Kissinger方程和Ozawa方程,计算得出活化能分别为70.36kJ/mol和72.8kJ/mol,反应级数为0.95。

3,5-二氯苯基双胍抑制黑色素瘤肺转移的裸鼠体内药效学研究

目的确认整合素αvβ3新型抑制剂3,5-二氯苯基双胍对人黑色素瘤肺转移的抑制作用。方法应用前期建立的人黑色素瘤裸鼠肺转移模型,观察3,5-二氯苯基双胍的治疗效果。裸鼠尾静脉接种黑色素瘤细胞(第1天)后,于第5、9、13、17和21天给予该药物治疗。50 d实验结束,处死裸鼠并取完整的肺组织,Bouin氏液固定24 h后根据肺表面癌结节的大小和数量给予评分,以此评价肺转移的程度。结果 3,5-二氯苯基双胍6、12 mg/kg和24 mg/kg治疗组的转移分数分别为(55.25±13.60)、(35.13±17.36)和(12.83±11.44),与溶剂对照组(转移分数是82.50±17.72)相比具有明显差异(P<0.05)。阳性对照组的转移分数为(11.50±10.44)(P<0.05 vs溶剂对照组),阴性对照组和PBS对照组的转移分数分别为(88.50±17.21)、和(88.87±11.29)(P>0.05 vs溶剂对照组)。结论 3,5-二氯苯基双胍在裸鼠体内能够明显抑制黑色素瘤肺转移,并呈现一定的剂量依赖性。

邻氨基苯甲酸改性双氰胺的制备与表征研究

以邻氨基苯甲酸为基本原料,合成了一种新型的双氰胺衍生物——邻双胍基苯甲酸盐酸盐,讨论了反应条件对合成的影响,并通过熔点、FT-IR1、H-NMR和UV表征了产物结构。结果表明,邻双胍基苯甲酸盐酸盐适宜的合成条件为:邻氨基苯甲酸对双氰胺的物质的量比为1.5、盐酸与邻氨基苯甲酸的物质的量之比为0.6、反应温度为60℃、反应时间为6.0 h;在此条件下,o-CPBGH的收率为37.8%。UV分析表明,o-CPBGH在197 nm、240 nm和272 nm有3个明显的紫外吸收峰。

正丁基双胍硫酸盐的合成新工艺

烷基双胍是一种重要的中间体，其本身也是一种重要药物，应用十分广泛。目前合成工艺存在着反应时间长、反应温度高、反应不稳定、收率低等缺点。