使用双膦酸盐药物患者种植体早期失败率及术后药物相关性颌骨坏死的单组率Meta分析

目的系统评价使用双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)患者种植体早期失败率及种植术后药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)发生率,为临床评估相关风险提供依据。方法计算机检索Cochrane Library、Wiley Online Library、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台,收集纳入各数据库建库至2022年5月发表的关于使用BPs患者种植体早期失败或种植术后发生MRONJ的临床研究。采用Stata 15.0软件对种植体早期失败率进行单组率Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中口服BPs患者植入1182颗种植体,静脉注射BPs患者植入79颗,共计1261颗种植体。口服BPs患者合并种植体早期失败率为1.7%(95%CI:0.3%~3.9%),MRONJ发生率为0。静脉注射BPs患者种植体早期失败率为0,MRONJ发生率为5.6%。结论口服BPs患者种植体早期失败率及术后MRONJ发生率低,与健康人群基本相当。静脉使用BPs患者种植术后发生MRONJ风险较高,临床适应证选择应慎重。

老年原发性骨质疏松症患者接受双膦酸盐治疗的临床效果分析

目的:探讨双膦酸盐治疗老年原发性骨质疏松症的效果。方法:选取2020年10月—2023年12月中山市中医院收治的老年原发性骨质疏松症患者200例为研究对象,随机分为对照组与观察组,各100例。对照组应用唑来膦酸治疗,观察组应用双膦酸盐(阿伦膦酸钠)治疗。比较两组患者不良反应、生活质量、治疗效果。结果:治疗3、7 d后,观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组心理、躯体、认知及社会功能评分均高于治疗前,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.018)。结论:双膦酸盐(阿伦膦酸钠)治疗老年原发性骨质疏松症的效果理想,可有效提高患者生活质量,减少不良反应发生。

双膦酸盐修饰生长分化因子5促进MC3T3-E1细胞的成骨分化

背景:生长分化因子5作为骨形态发生蛋白的一员在软骨及骨组织修复领域表现出良好的应用潜力,增强生长分化因子5与骨组织的亲和力是提高蛋白使用效率的关键,因而开发具有骨靶向性的生长分化因子5蛋白具有重要意义。目的:利用双膦酸盐修饰生长分化因子5并探讨改性后蛋白对小鼠成骨前体细胞生长分化的影响。方法:采用化学交联法将生长分化因子5与帕米膦酸钠偶联,得到偶联帕米膦酸钠的生长分化因子5,采用傅里叶变换红外光谱、圆二色谱对其基团及结构进行表征,利用ELISA试剂盒测定生长分化因子5与磷酸钙的结合量以及生长分化因子5的体外释放量,用于表征其体外骨靶向性。将生长分化因子5(对照组)、偶联帕米膦酸钠的生长分化因子5(实验组)分别与成骨前体细胞MC3T3-E1共培养,以单独培养的细胞为空白对照,评价复合物对细胞增殖及分化等的影响。结果与结论:①红外光谱及圆二色谱结果表明,实验成功制备了双膦酸盐/生长分化因子5复合物且蛋白二级结构无显著变化;体外磷酸钙吸附结果表明,偶联帕米膦酸钠后,生长分化因子5与磷酸钙的吸附率增加了约1倍;在半胱氨酸存在条件下,偶联帕米膦酸钠的生长分化因子5的蛋白可释放出来;②CCK-8实验结果显示,实验组培养4,7 d的吸光度值高于对照组、空白对照组(P<0.0001);培养7 d后,实验组碱性磷酸酶表达明显高于对照组、空白对照组(P<0.0001);培养13 d后,实验组钙结节含量明显高于对照组、空白对照组(P<0.0001);qRT-PCR结果检测结果显示,培养7 d后,实验组碱性磷酸酶、骨钙素及Runx2的mRNA表达高于对照组、空白对照组(P<0.01,P<0.001,P<0.0001);③结果表明,双膦酸盐修饰有利于增强生长分化因子5与磷酸钙的结合能力,同时有利于增强其生物活性。

双膦酸盐抗三种顶复门原虫研究进展

顶复门原虫可引起严重疾病威胁人类健康,如每年导致近100万人死亡的疟原虫,感染全球约1/3人口的弓形虫以及导致新生儿腹泻的隐孢子虫等。这3种顶复门原虫对全球的生物安全和公共卫生构成巨大隐患,且目前在临床上有效治疗药物有限。双膦酸盐临床上广泛用于治疗骨代谢疾病,但其化合物可有效抑制顶复门原虫生长,作用机制为竞争性抑制寄生虫类异戊二烯分子生物合成的2C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸途径(MEP途径)中的法尼基焦磷酸合酶,干扰类异戊二烯化合物的合成而发挥作用。本文综述了双膦酸盐化合物在疟原虫、弓形虫和隐孢子虫方面的相关研究,以期为临床治疗相关疾病提供理论基础。

脉冲电磁场联合双膦酸盐对绝经后骨质疏松症患者心理健康和生活质量的影响

目的:观察脉冲电磁场联合双膦酸盐对绝经后骨质疏松症患者心理健康和生活质量的影响。方法:选取2022年10月—2023年5月南昌市洪都中医院收治的90例绝经后骨质疏松症患者为研究对象,采用随机单盲、平行对照的研究方法。将患者随机分为三组,各30例。A组给予低频脉冲电磁场联合伊班膦酸钠治疗,B组采用低频脉冲电磁场治疗,C组采用伊班膦酸钠治疗,三组均连续治疗3个月。比较三组性激素、骨密度、骨代谢指标、心理状态、疼痛程度、生活质量及不良反应发生情况。结果:治疗后三组髋部及腰椎骨密度均提高,且A组高于B组、C组(P<0.05);治疗后三组β-胶原降解产物(β-CTX)、总Ⅰ型前胶原氨基端肽(T-PⅠNP)均降低,A组低于B组、C组,骨钙素(OCN)、25-羟维生素D均升高,A组高于B组、C组(P<0.05);治疗后三组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、视觉模拟评分法(VAS)评分均降低,A组低于B组、C组(P<0.05);治疗后,三组健康调查量表36(SF-36)各维度评分均提高,且A组高于B组、C组(P<0.05);三组治疗期间均未见严重不良反应。结论:脉冲电磁场联合双膦酸盐治疗可调节绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标,提高骨密度,缓解骨痛,改善心理状况,提升生活质量,且治疗安全性较高。

双膦酸盐类药物用于钙化防御治疗的文献分析

目的分析双膦酸盐类药物用于钙化防御患者治疗的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、中国知网及万方数据库,收集报道双膦酸盐用于钙化防御的病例报告,提取患者相关信息进行统计分析。结果纳入文献共18篇病例报告,患者20例,结果显示13例患者(65.0%)采用帕米膦酸盐治疗,4例患者(20.0%)采用依替膦酸盐,2例患者(10.0%)采用阿仑膦酸盐,1例患者(5.0%)采用唑来膦酸。13例患者(65.0%)完全康复,康复时间为0.5~9个月。大部分患者双膦酸盐类药物的耐受性较好(90.0%),1例不耐受帕米膦酸盐的患者在调整给药频次后康复,1例依替膦酸盐高给药剂量患者在停用后指标恢复正常。结论双膦酸盐类药物作为一种骨吸收的抑制剂,兼具有效性和安全性,有望用于钙化防御患者的治疗。

掺锶介孔生物活性玻璃负载双膦酸盐改善去卵巢小鼠骨流失

背景:双膦酸盐通过抑制破骨细胞活性延缓骨质疏松进展,然而双膦酸盐严重的并发症如下颌骨坏死、非典型性股骨骨折等严重限制了其临床应用,需要寻求有效的替代疗法改善现有的临床困局。目的:制备掺锶介孔生物活性玻璃负载双膦酸盐(BPS@Sr-MBG),分析其抗骨质疏松活性。方法:采用溶胶-凝胶法制备掺锶介孔生物活性玻璃,然后加入阿仑膦酸盐饱和溶液中制备BPS@Sr-MBG。①细胞实验:将小鼠骨髓巨噬细胞接种于96孔板内,加入含巨噬细胞集落刺激因子、核因子κB受体活化子配体的ɑ-MEM完全培养基进行破骨细胞诱导分化实验,同时分3组培养,空白组加入PBS,对照组加入双膦酸盐,实验组加入BPS@Sr-MBG。培养5 d后,F-肌动蛋白环染色观察破骨细胞分化情况。②动物实验:将24只雌性C57/BL小鼠随机分为4组,每组6只。除假手术组外,切除去卵巢组、BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠双侧卵巢构建骨质疏松模型,造模1周后,BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠分别腹腔注射双膦酸盐溶液、BPS@Sr-MBG溶液,假手术组、去卵巢组小鼠腹腔注射PBS,1次/周。连续注射8周后,取小鼠股骨进行Micro-CT扫描及苏木精-伊红染色分析。结果与结论:①细胞实验:F-肌动蛋白环染色显示,与空白组比较,对照组破骨细胞面积占比与破骨细胞数量均减少(P<0.01);与对照组比较,实验组破骨细胞面积占比与破骨细胞数量均减少(P<0.01)。②动物实验:股骨Micro-CT扫描结果显示,与假手术组比较,去卵巢组小鼠骨密度、骨小梁骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目均降低(P<0.05,P<0.01),骨小梁间距、结构模型指数升高(P<0.01);与去卵巢组比较,BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠上述骨参数均得到明显改善(P<0.01),其中以BPS@Sr-MBG组各指标改善更明显。股骨苏木精-伊红染色进一步证实了Micro-CT扫描结果。③结果表明:BPS@Sr-MBG可通过抗破骨效应与促骨形成发挥抗骨质疏松活性。

特立帕肽和双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松性骨折有效及安全性的Meta分析

目的:通过Meta分析比较特立帕肽和双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松性骨折有效性与安全性。方法:通过检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国知网、万方和维普数据库,根据纳入及排除标准筛选出关于特立帕肽和双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松性骨折的随机对照试验文章18篇,使用EndNote X9软件管理文献,使用RevMan 5.3软件对所提取的数据进行Meta分析,主要分析绝经后骨质疏松患者接受特立帕肽和双膦酸盐药物治疗后椎体骨折、非椎体骨折及不良反应发生率。结果:共纳入18项随机对照试验,其中10篇文献属于中高质量文献,8篇文献属于低质量文献。Meta结果显示:①特立帕肽组骨折发生率(RR=0.56,95%CI:0.48-0.66,P<0.00001)低于双膦酸盐组,特立帕肽在预防绝经后骨质疏松症妇女骨折方面优于阿仑膦酸钠(RR=0.50,95%CI:0.35-0.69,P<0.0001)和其他双膦酸盐(RR=0.58,95%CI:0.49-0.70,P<0.00001)。②根据不同随访时间,在超过18个月的研究中,特立帕肽在预防绝经后骨质疏松妇女骨折方面均优于双膦酸盐(RR=0.56,95%CI:0.48-0.69,P<0.00001)。③此外,文章发现特立帕肽预防绝经后骨质疏松妇女椎体骨折(RR=0.48,95%CI:0.37-0.62,P<0.00001)和非椎体骨折(RR=0.63,95%CI:0.51-0.78,P<0.0001)方面均优于双膦酸盐。④特立帕肽在增加腰椎骨密度(OR=4.16,95%CI:2.96-5.36,P<0.0001)和股骨颈骨密度(OR=1.02,95%CI:0.04-2.01,P=0.04)方面优于双膦酸盐。⑤特立帕肽与双膦酸盐之间的不良反应无显著差异(RR=0.95,95%CI:0.85-1.06,P=0.37)。结论:①特立帕肽预防绝经后骨质疏松妇女椎体骨折和非椎体骨折方面均优于双膦酸盐,但安全性及药物不良反应方面特立帕肽和双膦酸盐基本相似。②特立帕肽无论是短期(<18个月)还是长期(≥18个月)使用,在预防骨折发生率、提高腰椎骨密度和股骨颈骨密度方面,均优于双膦酸盐。

艾灸联合双膦酸盐治疗中重度骨转移癌痛患者的临床效果

目的探究艾灸联合双膦酸盐治疗中重度骨转移癌痛患者的临床效果。方法选取2021年3月至2023年1月赣州市肿瘤医院收治的90例中重度骨转移癌痛患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(n=30)、研究A组(n=30)和研究B组(n=30)。对照组口服羟考酮缓释片,研究A组在此基础上给予双膦酸盐治疗,研究B组在研究A组基础上给予艾灸治疗。比较三组患者临床疗效、镇痛起效和持续情况、生活质量情况。结果研究B组临床疗效高于研究A组与对照组,差异有统计学意义(P<0.017)。三组患者镇痛起效时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究B组镇痛起效时间短于研究A组与对照组,镇痛持续时间长于研究A组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,三组患者生活质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,研究B组患者睡眠、日常活动及精神状态各维度评分高于研究A组与对照组,且研究A组睡眠评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);三组患者生活质量的食欲维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾灸联合双膦酸盐治疗中重度骨转移癌痛患者,可缩短镇痛起效时间,延长镇痛持续时间,提高患者生活质量和临床疗效。

双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死的研究及进展

双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)在临床上广泛应用于预防和治疗骨质疏松症等疾病,取得了良好的治疗效果,但大量报道指出其可通过抗血管生成及抑制骨吸收等作用引发药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)。MRONJ是一种严重的不良反应,根据剂量和使用时间的不同,这种药物不良反应可能很少发生(如口服双膦酸盐治疗骨质疏松症),也可能经常发生(如静脉注射双膦酸盐治疗癌症)。当前导致颌骨坏死的病理机制尚未完全明确,针对MRONJ的诊治也未形成统一共识,本文通过整理归纳近年来有关MRONJ的发病机制及临床治疗等相关问题研究结果,叙述现国内外研究进展,为临床应用研究工作提供指导和帮助。

双膦酸盐的药学特点与临床应用

双膦酸盐药物的研发历程,是一部历经坎坷,充满神奇和些许运气的创新史,历经50年的研发,依旧是抗骨质疏松治疗的一线用药。科学家通过对双膦酸盐药物化学结构不断地修饰,其抗骨吸收的活性也不断增强,抗骨质疏松的疗效也逐渐提升,且广泛应用于肿瘤骨转移等疾病。本文综述双膦酸盐药物的发展史、化学结构、作用机制、药代动力学研究、临床应用及新剂型、不良反应及临床应用面临的问题,旨为双膦酸盐药物的临床应用提供参考。

双膦酸盐类抗骨质疏松药物研究进展

目的综述双膦酸盐类抗骨质疏松药物的研究现状与进展。方法笔者研读学习国内外84篇文献后,详细介绍了各种双膦酸盐类抗骨质疏松药物的结构、作用机制、优缺点、相对作用强度、优化案例、与其他药物联用情况以及新用途。结果双膦酸盐类(BPs)抗骨质疏松药物通过抑制骨吸收因子(Bone resorption factor)及法尼基焦磷酸合成酶(FPDS),从而发挥抑制破骨细胞(OC)骨吸收的治疗作用。为了更好得发挥药效,出现了多种联合用药及改造方法。结论随着科技的发展,改造方法丰富涌现,使得双膦酸盐类药物在抗骨质疏松方面得到了更好的利用。

地诺单抗对比双膦酸盐类治疗骨质疏松有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价地诺单抗对比双膦酸盐类治疗骨质疏松的有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Medline、the Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,检索时限为2012年1月-2022年12月,收集地诺单抗(试验组)对比双膦酸盐类(对照组)治疗骨质疏松的随机对照试验,对纳入的临床研究进行资料提取后,采用Cochrane系统评价手册5.1.0版进行质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6项研究,共计3145例患者。Meta分析结果显示,试验组患者腰椎骨密度改善程度[MD=1.78,95%CI(1.13,2.43),P<0.00001]、股骨颈骨密度改善程度[MD=1.26,95%CI(1.08,1.45),P<0.00001]、全髋骨密度改善程度[MD=1.16,95%CI(0.93,1.39),P<0.00001]均显著优于对照组;试验组患者治疗6个月后Ⅰ型胶原C末端肽水平[MD=-0.09,95%CI(-0.16,-0.02),P=0.01]、12个月后Ⅰ型前胶原N末端肽水平[MD=-9.07,95%CI(-11.22,-6.92),P<0.001]均显著高于对照组。两组患者治疗12个月后骨折发生率[OR=1.02,95%CI(0.67,1.54),P=0.92]、不良反应发生率[OR=0.99,95%CI(0.67,1.46),P=0.97]比较,差异无统计学意义。结论地诺单抗对比双膦酸盐治疗骨质疏松在提高骨密度、改善骨代谢方面更具有优势。

双膦酸盐颌骨坏死的机制研究进展

双膦酸盐性颌骨骨坏死(bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws,BRONJ)发生于使用双膦酸盐治疗的骨质疏松症、骨转移癌和其他骨破坏性疾病患者中,是一种严重的颌骨坏死。双膦酸盐与骨组织中的矿物质有很强的亲和力,能在骨吸收的过程中进入破骨细胞并产生毒性作用,从而抑制破骨细胞的分化与代谢,因此双膦酸盐具有明显的抗骨吸收的作用。双膦酸盐根据其侧链的不同而分为含氮以及非含氮两大类,含氮类双膦酸盐比非含氮类双膦酸盐具有更强的抗骨吸收的作用。Marx在2003年首次报道了静脉注射唑来膦酸会导致颌骨坏死,从那以后双膦酸盐颌骨骨坏死在国际上引起了广泛的重视。然而关于双膦酸盐引起骨坏死的具体机制尚不明确,本文将对双膦酸盐颌骨骨坏死的机制进行综述。

牙科医生如何克服“双膦酸盐药物恐惧症”

近年来,很多牙科医生患上了“双膦酸盐药物恐惧症”。双膦酸盐药物临床上主要用于治疗恶性肿瘤骨转移或骨质疏松症等疾患,但有些患者可能会在用药一段时间后出现颌骨坏死,治疗非常困难,甚至会持续恶化[1-3]。此类疾病往往与口腔局部创伤和感染有关,因此牙科医生在治疗有双膦酸盐类药物用药史的患者时倍感压力。所谓的“双膦酸盐药物恐惧症”存在两个层面:第一个层面是面对具有双膦酸盐类药物用药史的患者,牙科医生如临大敌,对是否为这些患者提供有创牙科治疗犹豫不决;第二个层面是真正遇到因为使用双膦酸盐类药物后出现颌骨坏死的患者,牙科医生不敢进行必要的治疗。无论是哪种情况,过度恐慌都会使很多患者得不到及时有效的治疗,或是因病灶牙病情加重最终引发颌骨坏死,或是因延误治疗导致病情恶化为不可控的局面。要想克服牙科医生“双膦酸盐药物恐惧症”,就必须对双膦酸盐类药物的作用机制、导致颌骨坏死的诱发因素、诊断标准、评价方法、预防手段、治疗方案进行深入的了解,并制定出一套切实可行的诊疗流程。

骨质疏松症患者双膦酸盐药物假期获益与风险

防治骨质疏松症,减少骨质疏松性骨折发生率,对国民健康和社会经济具有重要意义。双膦酸盐是治疗骨质疏松症的一线药物,尽管用药安全性已被证实,但长期使用可能出现一些潜在不良反应,包括非典型性股骨骨折及双膦酸盐相关下颌骨坏死等,停药后药物治疗作用不会消失,因此学者们提出了药物假期的概念。临床医生需要对患者进行个性化、全面的双膦酸盐药物假期风险-获益分析,做出合理的临床决策。

预防双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展

双膦酸盐类药物较广泛地应用于临床骨质疏松的治疗和癌症患者骨转移的抑制,特别是近年来随着对双膦酸盐类药物副作用的认识进一步增加,双膦酸盐相关性颌骨坏死的严重性也越来越受到人们的重视。但由于目前缺乏明确的治疗措施,因此对于此疾病的预防至关重要。本论文综述了预防药物性颌骨坏死的研究进展,重点关注了策略和前沿领域,旨在提供对该疾病的更深入理解和有效管理的指导。

与双膦酸盐无关的非典型股骨骨折1例报告

慢性腰腿痛是困扰中老年人的常见症状。通过脊柱外科常用诊疗手段可以发现,大部分慢性腰腿痛疾病都是由脊柱疾病引起的。但临床面对的情况常常更复杂,慢性腰腿痛的病因有可能是下肢非创伤性骨折,不应忽视类似股骨骨折的发生机制。中国人民解放军总医院第七医学中心骨科2021年10月收治1例未接受过抗骨质疏松药物治疗发生了非典型股骨骨折类似的股骨骨折患者,现报告如下。

双膦酸盐类药物对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态的影响

目的 分析双膦酸盐类药物对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态的影响。方法 选择40只雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、唑来膦酸(ZA)组、白细胞介素-17(IL-17)组、拉喹莫德(laq)组,每组10只。ZA组、IL-17组、laq组腹腔注射唑来膦酸,空白对照组腹腔注射等量生理盐水。对四组大鼠行颌骨拔牙术, IL-17组大鼠给予抗大鼠IL-17中和抗体, laq组大鼠给予拉喹莫德。拔牙术后第8周处死大鼠,取完整骨固定,实施X线检查与Micro-CT扫描,分析其骨代谢情况。结果 空白对照组大鼠拔牙创愈合情况良好,无死骨形成,骨代谢尚可。ZA组、IL-17组和laq组大鼠拔牙创部位的骨体积分数(BV/TV)均明显低于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),说明ZA组、IL-17组和laq组骨代谢较快。空白对照组中的大鼠颌骨黏膜愈合良好,骨密度正常,骨代谢稳定。唑来膦酸有助于巨噬细胞向M1型极化,阻断或抑制IL-17活性可抑制巨噬细胞向M1型细胞极化。结论 双膦酸盐类药物会对区域骨代谢加速过程中巨噬细胞极化状态造成影响,临床应用时需要加以重视。

地舒单抗及其联合双膦酸盐治疗绝经后女性骨质疏松症的疗效观察

目的:观察对比地舒单抗单药治疗及地舒单抗联合双膦酸盐序贯治疗绝经后女性骨质疏松症的疗效。方法:选择2020年6月—2022年12月诊断为女性绝经后骨质疏松症的患者280例,最终纳入研究并完成随访患者共219例,根据既往是否接受过双膦酸盐治疗分为观察组(n=100)和对照组(n=119)。对照组患者实施地舒单抗治疗,观察组患者实施地舒单抗联合双膦酸盐治疗。在接受上述药物治疗后每6个月记录骨密度T值及生化指标。结果:治疗后两组患者的骨密度T值均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:地舒单抗可有效治疗绝经后女性骨质疏松症,且地舒单抗联合双膦酸盐治疗绝经后女性骨质疏松症较地舒单抗单药治疗疗效更为确切。