信号素4D在大鼠双膦酸盐相关颌骨坏死发生中的作用探讨

目的:研究双膦酸盐相关颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)病损中信号素4D(semaphorin 4D,Sema4D)的表达变化,探索其在BRONJ发生过程中可能的作用。方法:采用唑来膦酸腹腔注射辅助拔牙构建BRONJ样大鼠模型,提取上颌骨标本行影像学及组织学检查,体外获取大鼠骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMs)及骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)进行共培养,BMMs破骨向诱导后行细胞Trap染色及计数。在双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)环境下,通过破骨定向诱导RAW264.7细胞,检测Sema4D表达差异。体外成骨向定向诱导MC3T3-E1细胞及BMSCs,BPs、Sema4D及Sema4D一抗干预后,检测细胞成骨、破骨相关基因ALP、Runx2和RANKL等的表达差异。采用GraphPad prism 8.0软件对数据进行统计学分析。结果:成功构建BRONJ样大鼠模型。拔牙后2周,实验组拔牙创愈合显著受限,颌骨暴露。H-E染色显示,实验组拔牙窝内新骨再生显著受限,可见死骨形成,拔牙窝软组织愈合受限。Trap染色显示,实验组拔牙窝附近破骨细胞数量显著少于对照组。显微CT扫描显示,实验组拔牙窝内骨密度及骨体积分数显著低于对照组。免疫组织化学染色结果显示,相比于对照组,实验组颌骨内Sema4D表达显著上升。体外研究显示,实验组BMMs破骨细胞向诱导能力显著低于对照组,BMSCs对破骨细胞诱导能力显著降低。破骨向诱导实验发现,BPs有效抑制破骨细胞形成,显著降低Sema4D表达。成骨向诱导实验发现,Sema4D显著降低成骨细胞Runx2、RANKL基因表达;加入Sema4D一抗后,ALP表达显著降低、RANKL表达显著上调。结论:BPs上调组织内Sema4D表达,干扰正常骨愈合时序,导致破骨-成骨偶联紊乱,抑制破骨细胞成熟,进而抑制成骨细胞分化和相关成骨因子表达,介导BRONJ发生。

双膦酸盐相关颌骨坏死的机制及诊治进展

双膦酸盐（bisphosphates,BPs）类药物是治疗骨过度吸收性疾病的有效药物,主要通过抑制破骨细胞骨吸收,改变骨代谢及骨重建来发挥作用[1-2]。随着BPs的临床普遍应用,其副作用越来越突出。2003年Marx首次报道双膦酸盐相关颌骨坏死（Bisphosphonate-related osteonecrosis of jaws,BRONJ）,随后临床报道病例越来越多,

沙利度胺对双膦酸盐相关颌骨坏死的影响

目的研究沙利度胺对双膦酸盐相关颌骨坏死的影响。方法 36只大鼠随机分成A、B、C组,分别接受生理盐水、唑来膦酸、唑来膦酸+沙利度胺治疗。用药3周后,拔除大鼠左上颌第1磨牙。拔牙后4、8周,收获标本,评价颌骨坏死、微血管生成及细胞凋亡情况。结果拔牙后4、8周,大鼠上颌骨拔牙创处均无死骨裸露,但B组、C组部分标本可见一些小的瘘管。组织学检查显示,A组标本未见死骨,而B组、C组在拔牙窝周围可见小块死骨。B组、C组拔牙窝周围区域空骨陷窝百分比和死骨面积显著多于A组(P<0.01),而骨陷窝密度则显著下降。B组、C组微血管密度较A组也显著降低,在4周时分别下降了和25.87%和55.27%(P<0.01),在8周时分别下降了45.62%和72.84%(P<0.01);凋亡细胞数则在4周时分别增长了54.80%和87.89%(P<0.01),在8周分别增长了208.08%和250.58%(P<0.01)。结论沙利度胺加重了唑来膦酸诱发的早期阶段的颌骨坏死;沙利度胺和唑来膦酸对颌骨坏死的作用与微血管生成抑制有关。

29例Ⅱ期和Ⅲ期双膦酸盐相关颌骨坏死的手术疗效

目的探讨Ⅱ~Ⅲ期双膦酸盐相关颌骨坏死的手术治疗经验。方法Ⅱ~Ⅲ期双膦酸盐相关颌骨坏死患者29例,随访6个月以上,观察手术效果。结果 21例患者接受局部病灶刮除术后,有19例痊愈,2例缓解;6例患者接受了上颌骨次全切除术,术后症状完全消失;2例患者接受了下颌骨部分切除术,术后痊愈。结论外科清创是治疗Ⅱ~Ⅲ期双膦酸盐相关颌骨坏死的有效措施,多数通过口内入路行局部病灶刮除术可彻底清除死骨和炎性肉芽组织,当死骨累及上颌窦底水平或下颌骨连续性时,则行上颌骨次全切除术或下颌骨部分切除术,通过及时外科干预去除病变骨质,以保持局部有活力骨微环境的无菌状态。

使用双膦酸盐药物患者种植体早期失败率及术后药物相关性颌骨坏死的单组率Meta分析

目的系统评价使用双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)患者种植体早期失败率及种植术后药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)发生率,为临床评估相关风险提供依据。方法计算机检索Cochrane Library、Wiley Online Library、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台,收集纳入各数据库建库至2022年5月发表的关于使用BPs患者种植体早期失败或种植术后发生MRONJ的临床研究。采用Stata 15.0软件对种植体早期失败率进行单组率Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中口服BPs患者植入1182颗种植体,静脉注射BPs患者植入79颗,共计1261颗种植体。口服BPs患者合并种植体早期失败率为1.7%(95%CI:0.3%~3.9%),MRONJ发生率为0。静脉注射BPs患者种植体早期失败率为0,MRONJ发生率为5.6%。结论口服BPs患者种植体早期失败率及术后MRONJ发生率低,与健康人群基本相当。静脉使用BPs患者种植术后发生MRONJ风险较高,临床适应证选择应慎重。

双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死的研究及进展

双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)在临床上广泛应用于预防和治疗骨质疏松症等疾病,取得了良好的治疗效果,但大量报道指出其可通过抗血管生成及抑制骨吸收等作用引发药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)。MRONJ是一种严重的不良反应,根据剂量和使用时间的不同,这种药物不良反应可能很少发生(如口服双膦酸盐治疗骨质疏松症),也可能经常发生(如静脉注射双膦酸盐治疗癌症)。当前导致颌骨坏死的病理机制尚未完全明确,针对MRONJ的诊治也未形成统一共识,本文通过整理归纳近年来有关MRONJ的发病机制及临床治疗等相关问题研究结果,叙述现国内外研究进展,为临床应用研究工作提供指导和帮助。

甲状旁腺激素预防双膦酸盐性颌骨坏死的动物实验研究

目的:通过建立小鼠模型探究甲状旁腺激素(PTH)对双膦酸盐性颌骨坏死(BRONJ)发生、发展的影响。方法:采用长期腹腔注射唑来膦酸(ZOL)与地塞米松(DXMS)建立高危SD大鼠模型,采用有创拔牙的方式刺激颌骨,以有效地引发BRONJ样疾病的发展。拔牙后治疗组预防性皮下注射PTH,实验组及空白组不作处理。结果:在拔牙创面的刺激下,成功采用ZOL和DEX联合用药建立BRONJ模型。实验组骨小梁厚度、密度以及数量均较空白组降低(P<0.05),而骨小梁分离度上升(P<0.05);治疗组骨小梁厚度、密度以及数量均较实验组上升(P<0.05),而骨小梁分离度下降(P<0.05)。结论:本研究成功建立了大鼠BRONJ模型,证实PTH可在一定程度上抑制BRONJ的发生,对BRONJ的治疗有一定的效果。

预防双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展

双膦酸盐类药物较广泛地应用于临床骨质疏松的治疗和癌症患者骨转移的抑制,特别是近年来随着对双膦酸盐类药物副作用的认识进一步增加,双膦酸盐相关性颌骨坏死的严重性也越来越受到人们的重视。但由于目前缺乏明确的治疗措施,因此对于此疾病的预防至关重要。本论文综述了预防药物性颌骨坏死的研究进展,重点关注了策略和前沿领域,旨在提供对该疾病的更深入理解和有效管理的指导。

双膦酸盐颌骨坏死的机制研究进展

双膦酸盐性颌骨骨坏死(bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws,BRONJ)发生于使用双膦酸盐治疗的骨质疏松症、骨转移癌和其他骨破坏性疾病患者中,是一种严重的颌骨坏死。双膦酸盐与骨组织中的矿物质有很强的亲和力,能在骨吸收的过程中进入破骨细胞并产生毒性作用,从而抑制破骨细胞的分化与代谢,因此双膦酸盐具有明显的抗骨吸收的作用。双膦酸盐根据其侧链的不同而分为含氮以及非含氮两大类,含氮类双膦酸盐比非含氮类双膦酸盐具有更强的抗骨吸收的作用。Marx在2003年首次报道了静脉注射唑来膦酸会导致颌骨坏死,从那以后双膦酸盐颌骨骨坏死在国际上引起了广泛的重视。然而关于双膦酸盐引起骨坏死的具体机制尚不明确,本文将对双膦酸盐颌骨骨坏死的机制进行综述。

双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死病例报告及最新进展文献复习

背景:双膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收,广泛用于预防和治疗由于破骨细胞活性增强所致的骨骼疾病。目的:探讨双膦酸盐类药物致颌骨坏死的临床诊断和治疗方法。方法:检索中国生物医学文献数据库和Medline数据库2003/2011收录的双膦酸盐类药物致颌骨坏死的相关综述和论文报告,并分析和探讨其发病机制、临床表现及其预防和治疗。同时根据患者的病史、辅助检查和专科查体确诊1例乳腺癌骨转移患者应用双膦酸盐类药物致颌骨坏死的个案,采用手术为主的综合治疗手段对患者进行了治疗,临床治愈,疗效满意。结果与结论:共纳入双膦酸盐类药物致颌骨坏死的相关文献15篇。双膦酸盐类药物可以抑制破骨细胞,降低肿瘤细胞引起的骨转移灶的溶骨性破坏。由于在正常骨组织中,成骨细胞和破骨细胞维持动态平衡,但在口腔治疗过程中,双膦酸盐抑制了颌骨在病损后的破骨细胞的活动,使骨改建的病理生理过程无法完成;造成颌骨尤其是牙槽骨在牙槽手术后骨的修复不能进行,引起经久不愈的感染。

双膦酸盐相关性颌骨坏死

双膦酸盐类(BPs)药物是一种强有力的骨吸收抑制剂,已广泛应用于临床治疗中。近年来,有关双膦酸盐相关性骨坏死(BRONJ)的报道日渐增多,该病临床上以骨面裸露、死骨形成、疼痛、口臭等为特征。由于目前发病机理不明确,临床上尚无完全有效的治疗方法,因此BRONJ的预防十分重要。本文就BRONJ的发病机制、危险因素、临床特征、治疗预后等方面的研究现状进行阐述,以期为临床提供帮助。

双膦酸盐及其相关性颌骨坏死的机制和治疗

双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)是长期使用双膦酸盐治疗骨质疏松症,多发性骨髓瘤以及乳腺癌、前列腺癌和肺癌等其他恶性肿瘤骨转移所引起的骨相关性疾病的严重并发症。BRONJ的发生发展与一些因素密切相关,譬如双膦酸盐的效能、用药方式、牙拔除和不良义齿修复等。美国口腔颌面外科协会在2007年对BRONJ进行了定义、分级并颁布其治疗指南,在2009年和2014年进对其行了更新。尽管BRONJ在国际上引起了广泛的重视,但其发病机制仍不完全清楚,治疗措施也存在着较大的争议。本文就双膦酸盐及其相关性颌骨坏死的机制和治疗等研究进展作一综述。

建立大鼠双膦酸盐相关颌骨骨坏死模型并初步分析其发病原因

目的:建立大鼠双膦酸盐相关颌骨骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)模型并初步分析其发病原因。方法:用帕米磷酸二钠、地塞米松加牙槽骨创伤(拔牙)的方法在大鼠体内建立了双膦酸盐相关颌骨骨坏死模型,并分析了CD4+和CD90+T淋巴细胞在双膦酸盐相关颌骨骨坏死发病过程中的变化。体外实验利用CCK-8法研究帕米磷酸二钠和地塞米松对人成骨肉瘤细胞MG-63和破骨前体细胞Raw 264.7的作用,初步分析双膦酸盐相关颌骨骨坏死的发病机制。结果:在牙槽骨创伤的前提下,成功地在帕米磷酸二钠和地塞米松联合用药组建立了大鼠BRONJ模型,流式细胞仪分析证实联合使用帕米磷酸二钠和地塞米松比单独应用这两种药物更能降低CD4+和CD90+T淋巴细胞在脾细胞中的比例。CCK-8实验证实帕米磷酸二钠能抑制MG-63及Raw264.7细胞的增殖,地塞米松能增强帕米磷酸二钠对抑制Raw 264.7细胞增殖的作用。结论:成功地建立了大鼠BRONJ模型,并证实了地塞米松可以增强双膦酸盐对破骨前体细胞抑制增殖作用;至少创伤、感染及地塞米松导致的免疫学反应等因素参与了BRONJ的发生和发展。

种植体引起双膦酸盐相关性下颌骨坏死1例

随着双膦酸盐类药物在骨质疏松、恶性肿瘤骨转移等方面的广泛应用,不断有颌骨坏死发生的报道,已逐渐引起口腔医生的高度关注。本文报道1例种植体植入术后引起双膦酸盐相关性颌骨坏死的病例,并结合相关文献阐述双膦酸盐类药物性颌骨坏死的发病机制、诊断、预防及治疗方法,进一步讨论使用双膦酸盐后对种植体的影响。

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死发病机制及治疗研究进展

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死是双膦酸盐类药物一种潜在的严重副反应,发生率从0到28%不等。以患者出现缺血性骨坏死和骨暴露为典型特征,伴有明显疼痛、颌面部瘘管、甚至病理性骨折,极大地影响患者的生活质量和相关的治疗。其发病因素涉及药物本身的药理作用、创伤因素、感染因素、以及可能的致病基因带来的易感性,发病机制较为复杂。该病的治疗方法种类较多,包括全身使用抗生素、局部冲洗和含漱、手术治疗、高压氧舱、激光、自体骨髓干细胞移植等,但无一能够达到非常有效的治疗效果。本文就双膦酸盐类药物相关颌骨坏死的发病机制、临床治疗的相关研究进展进行文献综述。

双膦酸盐相关性颌骨坏死1例报告及文献复习

双膦酸盐类药物被广泛用于治疗骨质疏松、恶性肿瘤骨转移等相关的骨骼疾病,引起颌骨骨坏死是其严重的并发症。这种并发症或自然发生,或发生于简单牙槽外科手术后。本文报告1例静脉使用双膦酸盐类药物唑来膦酸(zoledronic acid)致上颌骨骨坏死病例,并结合文献,对双膦酸盐相关性颌骨坏死的发病机制、临床表现、预防和治疗进行讨论。

双膦酸盐与颌骨坏死相关关系研究进展

双膦酸盐是一组能够调节骨更新的药物,可以降低骨组织的重塑更新,维持骨的结构和矿化程度。基于这些特性被首选用于治疗骨质疏松、变形性骨炎（Paget′s骨病）、恶性肿瘤的高钙血症、多发性骨髓瘤造成的溶骨性破坏等骨病[1-2]。尽管该药物对大量的骨性疾病有显著的疗效,但其不良反应也不容忽视,尤其是颌骨坏死病变。现将双膦酸盐诱发颌骨坏死方面作一综述。

双膦酸盐相关性颌骨坏死1例并文献分析

1例62岁男性患者,因"右上颌拔牙后肿痛3个月余"入院,既往转移性前列腺癌并骨转移,2015年起规律使用唑来膦酸注射液,2018年11月拔除右上第一、二、三磨牙,拔牙窝创口未愈、肿胀、溃烂、溢液、触痛明显。2019年3月入院病理诊断为双膦酸盐相关性骨髓炎,行手术治疗和药物治疗,病情稳定后出院。双膦酸盐是有效的骨吸收抑制剂,能减少骨转移相关不良事件,双膦酸盐相关性颌骨坏死虽然罕见,但一旦发生将严重影响患者生活质量应引起足够重视。本文报道双膦酸盐相关性颌骨坏死1例,并复习相关文献,总结发病机制、相关危险因素、治疗手段及预防措施,以期为临床药物使用监护提供参考。

双膦酸盐相关性颌骨坏死9例临床分析

目的 :探讨双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)的临床特点及治疗效果。方法:分析2013年1月—2015年4月诊治的9例BRONJ患者的临床数据及影像学资料。结果:9例患者均为静脉给药,平均用药时间42.7个月。用药期间7例有拔牙史,2例有义齿局部刺激。除3例首次就诊即确诊外,其余6例经2家以上医疗机构方确诊。出现口腔症状至确诊时间间隔平均6.9个月。临床表现包括局部疼痛、间隙感染、拔牙创不愈合及死骨外露。影像学表现包括骨密度增高、骨膜反应、死骨形成及弥漫性骨质破坏。9例患者中,0期1例,Ⅱ期4例,Ⅲ期4例。保守治疗4例,手术治疗5例,平均随访10.3个月。3例临床Ⅲ期患者长期存在软组织慢性炎症并伴有感染急性发作,其余6例患者痊愈或病情稳定。结论:BRONJ的临床表现与影像学表现无特异性,询问双膦酸盐用药史是诊断的关键。BRONJ的疗效不佳,临床Ⅲ期患者倾向于难以治愈和病情易于反复。