使用双膦酸盐药物患者种植体早期失败率及术后药物相关性颌骨坏死的单组率Meta分析

目的系统评价使用双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)患者种植体早期失败率及种植术后药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)发生率,为临床评估相关风险提供依据。方法计算机检索Cochrane Library、Wiley Online Library、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台,收集纳入各数据库建库至2022年5月发表的关于使用BPs患者种植体早期失败或种植术后发生MRONJ的临床研究。采用Stata 15.0软件对种植体早期失败率进行单组率Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中口服BPs患者植入1182颗种植体,静脉注射BPs患者植入79颗,共计1261颗种植体。口服BPs患者合并种植体早期失败率为1.7%(95%CI:0.3%~3.9%),MRONJ发生率为0。静脉注射BPs患者种植体早期失败率为0,MRONJ发生率为5.6%。结论口服BPs患者种植体早期失败率及术后MRONJ发生率低,与健康人群基本相当。静脉使用BPs患者种植术后发生MRONJ风险较高,临床适应证选择应慎重。

特立帕肽对大鼠药物相关性颌骨坏死模型作用的实验研究

目的:建立稳定的药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)模型,探究特立帕肽对MRONJ的治疗作用。方法:选择10月龄SD大鼠,经尾静脉注射唑来膦酸(80μg/kg),每周1次,持续7周,第8周拔除右上颌第一、第二磨牙。拔牙术后8周,观察大鼠颌骨坏死情况。将颌骨坏死建模成功的动物随机分为对照组和实验组,分别接受生理盐水和特立帕肽(60μg/kg,每周3次)皮下注射治疗,4周后处死大鼠,进行大体观察、组织学检测、micro-CT检测,评价特立帕肽对MRONJ的治疗效果。结果:对照组大鼠颌骨坏死未见愈合,且坏死程度加重;micro-CT影像见颌骨纹理紊乱,边缘粗糙,死骨形成,骨破坏区与鼻旁窦相通。实验组见大鼠拔牙创逐渐缩小,67%的大鼠拔牙创完全愈合;micro-CT影像见拔牙创内新骨形成,牙槽骨愈合征象。结论:特立帕肽对大鼠MRONJ具有显著的治疗作用。

药物相关性颌骨坏死病例分析及风险防控

双膦酸盐类药物与药物相关性颌骨坏死的发生具有一定关系,其中唑来膦酸致病风险较高。本文通过对2例药物相关性颌骨坏死病例进行分析,探讨影响因素及发病机制,并为多方面、多角度进行风险防控提供有效建议,以期为临床治疗提供参考。

恶性肿瘤骨转移双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死六例临床分析

目的探讨恶性肿瘤骨转移患者静脉滴注双膦酸盐类药物(BP)后药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的临床表现、影像学特征及预防方法。方法回顾性分析2014年1月至2018年4月山西大医院收治的6例发生MRONJ的原发性乳腺癌合并骨转移患者的临床资料及影像学特征。结果6例患者均为女性,中位年龄65.5岁,所有患者均无系统应用激素治疗史、糖尿病史、放疗史、颌骨肿瘤转移史、感染史。平均应用BP的时间为28个月。MRONJ发生在上颌骨2例,下颌骨4例。2例患者有BP治疗中拔牙史。临床表现以颌面部肿痛、牙齿松动、瘘管溢脓、死骨外露等为主。影像学多表现为溶骨、硬化或二者混合性表现,伴或不伴骨膜反应;还有拔牙窝空虚、死骨分离影像等。结论对于使用BP的恶性肿瘤骨转移患者,拔牙是引起MRONJ的高危因素。MRONJ中,下颌骨是最常受累部位,但上颌骨也可发生坏死。患者在使用BP前,建议先到口腔科进行早期筛查及启动牙齿照护计划。

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死发病机制及治疗研究进展

双膦酸盐类药物相关颌骨坏死是双膦酸盐类药物一种潜在的严重副反应,发生率从0到28%不等。以患者出现缺血性骨坏死和骨暴露为典型特征,伴有明显疼痛、颌面部瘘管、甚至病理性骨折,极大地影响患者的生活质量和相关的治疗。其发病因素涉及药物本身的药理作用、创伤因素、感染因素、以及可能的致病基因带来的易感性,发病机制较为复杂。该病的治疗方法种类较多,包括全身使用抗生素、局部冲洗和含漱、手术治疗、高压氧舱、激光、自体骨髓干细胞移植等,但无一能够达到非常有效的治疗效果。本文就双膦酸盐类药物相关颌骨坏死的发病机制、临床治疗的相关研究进展进行文献综述。

晚期药物相关性颌骨坏死的手术治疗

目的 总结晚期(2、3期)药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的手术治疗效果。方法 纳入2013年7月—2021年5月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科且采用手术治疗的晚期MRONJ患者。回顾性分析患者的临床资料,包括患者的原发疾病、用药情况、病变情况、手术治疗和随访结果等。结果 本研究共纳入104例患者(123处病变),男性42例,女性62例,平均年龄(64.6±9.1)岁。原发疾病为恶性肿瘤91例,非肿瘤性疾病13例。2期病变43处(35.0%),3期病变80处(65.0%)。39处(31.7%)病变位于上颌骨,84处(68.3%)病变位于下颌骨。使用唑来膦酸89例(85.6%),阿仑膦酸钠10例(9.6%),帕米膦酸钠10例(9.6%),抗血管生成药物62例(59.6%)。平均药物治疗时长(34.7±25.8)月,平均停药时长(10.1±10.7)月。全部患者均在全麻下完成手术。手术去净死骨后,2期病变以局部黏骨膜瓣关闭创口,3期病变根据具体情况分别采用重建钛板联合下颌下腺转位、血管化腓骨瓣修复、碘仿纱条填塞、带蒂颊脂垫瓣修复等关闭创口。术后随访3个月至6年,81.3%(100/123)病变在末次随访时实现黏膜愈合,18.7%(23/123)病变术后复发。结论 晚期MRONJ可以通过手术治疗实现黏膜愈合;对于合适的患者,可以考虑血管化软硬组织修复重建以提高生命质量。

临床和基础联合研究药物相关性颌骨坏死

目的对静脉应用唑来膦酸(ZA)患者拔牙后出现药物相关性颌骨坏死(MRONJ)情况进行临床观察,并通过腹腔注射ZA结合拔牙建立MRONJ大鼠动物模型,研究相关发病机制。方法选取2013年1月至2018年1月首都医科大学附属北京安贞医院内分泌科收治的骨质疏松使用ZA注射液患者45例,微创拔牙操作后观察伤口愈合情况。选用5周龄健康雄性无特定病原体级SD大鼠36只,完全随机分为ZA组和对照组,每组18只。ZA组对SD大鼠腹腔注射ZA(0.2 mg/ml),采用隔日1次,连续注射8周后微创拔除左侧下颌第一颗磨牙的方法建立MRONJ动物模型,对照组大鼠注射等容积0.9%氯化钠溶液并行左侧下颌第一磨牙拔除术。拔牙后继续饲养6周然后过量麻醉处死所有大鼠。取大鼠拔牙侧下颌骨,剔净软组织后行微计算机断层扫描(Micro-CT)观察影像学改变,并对感兴趣区域(ROI)骨微结构进行定量分析,再通过苏木精-伊红(HE)染色观察软硬组织结构变化。结果临床观察中,45例患者中1例出现Ⅰ期骨坏死(极轻微型MRONJ),连续观察3年仍未痊愈。基础研究成功建立MRONJ大鼠模型,口内拔牙创口大体观察、Micro-CT及组织病理学检查均证实颌骨坏死率为77.8%(14/18)。Micro-CT对大鼠下颌骨组织ROI微结构定量分析结果显示骨微结构指标变化,ZA组大鼠拔牙创周围ROI骨矿密度、骨体积分数和骨小梁数目均高于对照组,骨小梁间隙小于对照组(均P<0.05),提示骨的改建和愈合能力下降。HE染色显示与对照组相比,ZA组拔牙创周围出现骨坏死和炎性浸润的典型病理表现,拔牙创邻牙的牙根处牙周膜和牙髓组织出现细胞变性和坏死表现。结论静脉应用ZA患者拔牙后可出现MRONJ。腹腔注射ZA结合拔牙的方法可成功诱导大鼠发生MRONJ样病变,并观察到大鼠的颌骨和软组织微结构发生改变。

双膦酸盐及其相关性颌骨坏死的机制和治疗

双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)是长期使用双膦酸盐治疗骨质疏松症,多发性骨髓瘤以及乳腺癌、前列腺癌和肺癌等其他恶性肿瘤骨转移所引起的骨相关性疾病的严重并发症。BRONJ的发生发展与一些因素密切相关,譬如双膦酸盐的效能、用药方式、牙拔除和不良义齿修复等。美国口腔颌面外科协会在2007年对BRONJ进行了定义、分级并颁布其治疗指南,在2009年和2014年进对其行了更新。尽管BRONJ在国际上引起了广泛的重视,但其发病机制仍不完全清楚,治疗措施也存在着较大的争议。本文就双膦酸盐及其相关性颌骨坏死的机制和治疗等研究进展作一综述。

双膦酸盐类药物性颌骨坏死的治疗现状和研究进展

双膦酸盐类药物（BPs）是一类人工合成的化合物，可有效抑制破骨细胞的活性和功能，诱导破骨细胞的凋亡。研究提示BPs还具有抗肿瘤作用，BPs能抑制肿瘤细胞的自分泌活动^[1]，抑制肿瘤细胞对骨的黏附和侵袭^[2]，并能通过促进骨的二次矿化作用，高效修复溶骨病灶^[3]，因此该药已广泛用于预防和治疗骨质疏松以及恶性骨骼肿瘤的相关事件，如高钙血症、骨痛、病理骨折及骨转移需要放疗或化疗等。尽管BPs给患者带来了福音，但随之而来的双膦酸盐类药物性颌骨坏死（BRONJ）却凸现出来。

双膦酸盐相关性颌骨坏死2例

双膦酸盐类药物(BPs)是化学合成药物,作用于骨组织,影响骨代谢,治疗和预防骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤等疾病中效果肯定。双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)是该药少见又严重的不良反应,大多发生在拔牙或其他口腔有创操作之后。目前,BRONJ发病机制尚不明确,治疗棘手,总体效果不佳,一旦发生,将明显影响患者生活质量。本文通过回顾总结病例资料和文献复习,探讨该病的早期诊断、发病机制及防治手段。

双膦酸盐相关性颌骨坏死发病机制的研究进展

双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw, BRONJ)是患者长期使用双膦酸盐药物引起的严重不良反应。其主要症状包括软组织破溃、骨面外露、坏死区流脓、局灶牙齿松动等。目前的临床治疗以局部死骨摘除等对症处理为主,由于病因学机制尚不明确,缺乏相应的对因治疗。学者们提出不同的病因学机制,包括颌骨代谢失衡、抑制血管生成、微生物感染、免疫功能紊乱、软组织毒性等。现将近年来对该病的发病机制的研究进展作一综述。

双膦酸盐相关性颌骨坏死的研究进展

双膦酸盐相关性颌骨坏死(Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaws,BRONJ)是长期使用双膦酸盐类药物出现的一种严重并发症,主要表现为颌面部不愈合的瘘管,暴露的坏死颌骨。BRONJ作为一种新出现的疾病,目前其发病机制尚不明确,诊断和治疗方法也未统一,本文就BRONJ的新近研究进展作一综述。

双膦酸盐相关性颌骨坏死的发生机制与风险评估

双膦酸盐类(bisphosphonates,Bps)药物作为一种强有效的抗肿瘤和骨质疏松药广泛应用临床,但其引起的双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)患者日渐增多,严重影响患者生存质量,国内外尚无有效对策,成为当今口腔医学界急需克服的难题。该文对该疾病的最新研究进展及风险评估进行阐述,以期为临床提供帮助。

盐酸米诺环素软膏在双膦酸盐相关性颌骨坏死术后刀口开裂中的应用1例

双膦酸盐被广泛用于恶性肿瘤骨转移等疾病的治疗和预防[1]。双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws,BRONJ)是该药最难处理的不良反应之一[2],难以愈合的死骨暴露是其典型临床表现。BRONJ的治疗目前尚无统一标准。根据AAOMS推荐的原则,早期(0、I期)采用抗生素等保守治疗,晚期(Ⅱ、Ⅲ期)采用外科手术治疗[3],多数患者可获得良好的疗效。

双膦酸盐相关性颌骨坏死微血管密度及VEGF的水平变化

目的:探讨双膦酸盐相关性颌骨坏死病损组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,微血管生成及其与临床分期的关系。方法:采用S-P免疫组织化学染色法,检测24例双膦酸盐相关性颌骨坏死病例(观察组)、17例因颌骨隆突接受牙槽嵴修整手术的病例(对照组),其手术切除的颌骨组织中,VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果:观察组的VEGF表达阳性率为25%(6/24),MVD为(2.04±0.81) mm^2,显著低于对照组的VEGF阳性表达率(64.7%)和MVD值(7.06±1.71) mm^2(P<0.05),且VEGF与MVD值呈正相关(P<0.05)。观察组按美国口腔颌面外科医师协会确立的标准进行分期,0~Ⅰ期14例,Ⅱ~Ⅲ期10例,不同分期的2组在VEGF的阳性表达率、MVD无显著性差异(P>0.05),说明这些指标与临床分期不相关。结论:双膦酸盐相关性颌骨坏死病损区微血管生成受到抑制,且与血管内皮生长因子低度表达相关。

二膦酸盐相关性颌骨坏死研究进展

二膦酸盐类药物是临床上重要的抗骨吸收药物之一,作用机理在于能够特异性的与骨质中羟磷灰石结合,破坏破骨细胞活性,从而抑制骨吸收,临床应用包括治疗代谢性骨疾病、骨质疏松症、肿瘤骨转移以及关节成形术后骨溶解并发症等[1]。2003年Marx首次报道该药物应用导致颌骨坏死并发症[2],引起国内外学者广泛重视,并对该并发症进行了深入研究,本文回顾近几年研究现状,综述如下。

双膦酸盐类药物性颌骨坏死的发病机制、临床表现、特殊检查、预防及治疗方法分析

目的探讨双膦酸盐类药物性颌骨坏死的发病机制、临床表现、特殊检查方法与防治对策。方法选择该院2010年1月—2018年12月收治的双膦酸盐类药物性颌骨坏死10例临床资料进行回顾性分析,入选病例为曾使用或正在使用双磷酸盐类药物,且颌骨骨质外露>8周、未接受颌骨放射线治疗者。结果 10例患者出现症状的累及服药时间为10~42个月。病变位置4例左侧上颌骨,4例右侧上颌骨,2例双侧下颌骨。死骨游离6例,死骨暴露4例。10例患者均合并感染。10例患者均有疼痛、牙龈肿胀、感觉异常、牙槽骨外露症状,部分患者有牙齿松动、脓性分泌物、瘘管形成表现。经颌骨X线检查进一步确诊为颌骨坏死,影像特征显著。10例患者中7例给予保守治疗,3例给予死骨摘除与病变位置刮治术治疗,其中2例治愈,余者病情稳定未进一步恶化。结论双膦酸盐类药物性颌骨坏死的发生与多因素有关,临床表现主要为颌骨疼痛、牙齿松动、颌骨外露等,部分患者合并感染,该病临床诊断并不难,但临床缺乏较理想的治疗方式,需加强预防,避免疾病发生。

种植体植入术后双膦酸盐相关性颌骨坏死病例报告及文献回顾

本文报道一例双膦酸盐相关性颌骨坏死病例的临床表现及治疗过程。患者因前列腺癌应用双膦酸盐治疗,用药期间行下颌左侧后牙区的种植体植入手术,发生术区颌骨坏死。予以手术治疗,术中辅助使用内镜。术后愈合良好。同时本文对双膦酸盐相关性颌骨坏死的发病机制、相关因素、治疗及预防等方面的文献进行了综述和讨论。

双膦酸盐类药物与颌骨骨坏死

颌骨骨坏死是最近报道的应用双膦酸盐类药物时出现的一种不良反应;对骨代谢周转的过度抑制是导致这种不良反应发生的主要机制。患有多发性骨髓瘤或肿瘤骨转移癌患者,接受胺基双膦酸盐类药物静脉给药,发生颌骨骨坏死的风险最大。

双膦酸盐相关颌骨坏死的机制及诊治进展

双膦酸盐（bisphosphates,BPs）类药物是治疗骨过度吸收性疾病的有效药物,主要通过抑制破骨细胞骨吸收,改变骨代谢及骨重建来发挥作用[1-2]。随着BPs的临床普遍应用,其副作用越来越突出。2003年Marx首次报道双膦酸盐相关颌骨坏死（Bisphosphonate-related osteonecrosis of jaws,BRONJ）,随后临床报道病例越来越多,