双虎清肝颗粒中4种成分在大鼠血浆中体内药动学研究

目的考察双虎清肝颗粒中马钱苷酸、獐牙菜苷、虎杖苷、甘草苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法10只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予10.5、21.0 g生药/kg药物溶液,于0、5、15、30、45、60、120、240、360、480、600、1440 min采血,UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法测定4种成分血药浓度,计算主要药动学参数。结果双虎清肝颗粒不同剂量组中各成分C max依次为獐牙菜苷>甘草苷>马钱苷酸>虎杖苷,T max依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷,AUC 0~t、AUC 0~∞依次为獐牙菜苷>马钱苷酸>甘草苷>虎杖苷。结论本实验可为双虎清肝颗粒临床应用和效应物质基础研究提供参考。

双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎68例

目的:通过应用中药复方制剂双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎,观察其临床疗效。方法:通过设立对照组,比较两组HBsAg、HBeAg、HBV DNA的转阴率以及YMDD变异株发生率。结果:两组患儿血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA转阴率差异无显著性意义(P>0.05)。而YMDD变异株发生率治疗组较对照组差异有显著性意义(P<0.01)。结论:双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎较单用拉米夫定疗效更确切。大大降低病毒变异发生率,为长时间服用拉米夫定寻求一条有效方法。

替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的初步疗效

乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是造成乙型肝炎慢性化的根本原因,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（CHB）最重要的治疗措施。目前国内批准上市的抗HBV治疗药物有干扰素[1]（包括普通干扰素α和聚乙二醇干扰素α）与核苷（酸）类似物[2-3]（包括拉米夫定、阿德福韦酯、

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的防治作用

目的:探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的防治作用.方法:清洁级SD大鼠60只,随机分成6组:A组(正常对照组)、B组(空白模型组)、C1组(双虎清肝颗粒小剂量组)、C2组(双虎清肝颗粒中剂量组)、C3组(双虎清肝颗粒大剂量组)、D组(水飞蓟素对照组).除空白对照组外,其余各组大鼠均经皮下注射400mL/L四氯化碳8wk,各治疗组再给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8wk,阳性对照组给予水飞蓟素干预8wk,化学发光法检测6组大鼠血清肝纤维化指标,取大鼠肝脏作组织病理学检查.结果:C3、D组同B组相比,脂质空泡明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,假小叶形成、胶原纤维沉积明显减少.C1、C2、C3和D组大鼠纤维化程度与B组比较,有差异(12.6±4.6,10.7±3.9,6.4±3.4,6.5±3.3vs16.1±5.5,均P<0.05).C3、D组大鼠血清透明质酸酶(HA)、血清Ⅳ型胶原(ⅣC)及血清Ⅲ型前胶原(PⅢP)水平较B组降低(161.50±37.38,185.30±9.76vs292.25±72.99;18.55±2.27,17.60±2.54vs33.42±6.49;19.49±3.26,25.84±4.69vs36.58±8.13,P<0.001或0.05).结论:双虎清肝颗粒能够显著改善四氯化碳所诱发的大鼠肝纤维化,并且量效关系明显.

替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将67例HBeAg阴性的CHB患者随机分为两组,实验组给予替比夫定和双虎清肝颗粒联合治疗;对照组仅给予替比夫定治疗。结果与对照组比较,实验组治疗早期就有保肝、降酶、退黄的作用。治疗第12周,实验组HBV DNA转阴率高于对照组;治疗104周,实验组耐药变异率低于对照组。结论替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗HBeAg阴性CHB患者临床疗效确切,值得推广使用。

双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎206例临床观察

目的观察双虎清颗粒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将206例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,分别给予双虎清颗粒(24g/次,2次/d)和乙肝清热解毒冲剂(20g/次,2次/d)温开水冲服。分别检测两组患者治疗前后肝功能、乙肝病毒血清标记物及血尿便常规、尿素氮等指标。结果两组患者疗效、症状恢复率间差别有显著性意义(P<0.05);治疗组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)与对照组比较,差别有显著性意义(P<0.05);治疗组患者HBeAg、HBsAg、HBV-DNA阴转率与对照组比较,差别有显著性意义(P<0.05)。结论双虎清颗粒可有效治疗乙型肝炎,改善其症状,抑制病毒复制,恢复肝功能。

阿德福韦酯联合双虎清肝颗粒在慢性乙型肝炎中的应用

目的观察阿德福韦酯(ADV)联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法将该院215例CHB患者分为两组,其中112例患者接受ADV联合双虎清肝颗粒治疗(联合组);103例患者接受ADV单药治疗(ADV组)。治疗时间为96周,在不同时间点,分别检测两组乙型肝炎病毒(HBV)DNA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平,以及HBeAg转阴情况。结果在治疗12、24、48、96周时,联合组的ALT复常率均高于ADV组(P<0.05);但在以上各时间点,HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ADV联合双虎清肝颗粒治疗CHB具有较好的临床效果,特别是在保护肝脏功能方面优于单用ADV,值得在临床中推广。

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响。方法清洁级Sprague-Daw ley大鼠60只,随机均分为6组。除正常对照组外,均皮下注射40%四氯化碳8周,各治疗组再给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周;水飞蓟素对照组给予水飞蓟素干预8周,观察干预前后6组大鼠肝脏组织基因表达谱的变化。结果A组大鼠各基因表达无明显变化。四氯化碳干预后B、C1、C2、C3、D组与A组相比,表达下调的基因有:CY相关基因、脂代谢相关基因、蛋白质糖基化相关基因;表达上调的基因有:与细胞周期和细胞凋亡相关的基因、与脂转运相关基因、参与细胞黏附、细胞连接和胶原形成的基因。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3、D组与B组比较,CY相关基因、蛋白质糖基化相关基因、脂代谢相关基因的表达均上调;双虎清肝颗粒干预前后C1、C2、C3组间比较,干预前上调者干预后下调明显,干预前下调者干预后上调明显,且随着双虎清肝颗粒剂量的增加,基因表达的幅度也增加。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3组与D组比较,其基因表达的改变和双虎清肝颗粒导致的基因表达改变不同(有下调、有无变化、也有上调)。结论双虎清肝颗粒能够从基因水平减轻四氯化碳所诱发的肝脏损伤,并且量效关系明显。

干扰素联合双虎清肝颗粒治疗高血压并发慢性乙型肝炎

目的观察干扰素联合双虎清肝颗粒治疗高血压并发慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将71例病人随机分为两组,联合组38例,采用干扰素5×106U,隔日1次,肌肉注射,同时加双虎清肝颗粒,每次24g,每日2次口服;对照组33例,仅用干扰素5×106U,隔日1次,肌肉注射。两组病人同时口服降压药.两组均以6个月为1个疗程,1个疗程后观察两组肝功能及不良反应情况。结果联合组在治疗结束时谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转率、乙型肝炎病毒脱氧核糖酸(HBVDNA)阴转率明显优于对照组(P<0.05)。结论干扰素联合双虎清肝颗粒治疗高血压并发慢性乙型肝炎在ALT复常率、HBeAg阴转、HBVDNA阴转率方面有明显减轻的作用。

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TGFβ1、TMP1、MMP2及MMP9的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TGGβ1、TMP1、MMP2及MMP9的影响。方法清洁级SD大鼠60只,随机分成6组:正常对照组、模型组、双虎清肝颗粒低、中、高剂量组、水飞蓟素对照组。除正常对照组外,均皮下注射400 mL/L四氯化碳3 mL/kg体重,8周后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周,给予水飞蓟素干预8周,ELISA法检测大鼠血清TGFβ1、MMP2、MMP9及TMP1。结果正常对照组与模型组比较,4项指标均有极显著差异(P<0.01);其他各组与模型组比较,4项指标均有显著差异(P<0.05)。结论双虎清肝颗粒能够通过降低大鼠血清TGFβ1、TMP1,提高大鼠血清MMP2、MMP9而发挥抗肝纤维化作用,并且量效关系明显。

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血液TNF-α和肝脏组织学的影响

目的:探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血液TNF-α和肝脏组织学的影响。方法:清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组(正常对照组)、B组(模型组)、C1组(双虎清肝颗粒小剂量组)、C2组(双虎清肝颗粒中剂量组)、C3组(双虎清肝颗粒大剂量组)、D组(水飞蓟素对照组)。除正常对照组外,均经皮下注射400mL/L四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周,阳性对照组给予水飞蓟素干预8周,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α),常规HE及Masson染色,光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度。结果:各组大鼠肝脏病理表现:A组肝细胞排列整齐,未见脂质空泡形成,汇管区未见炎症,肝小叶结构清晰可见,未见肝纤维化及假小叶形成;B组可见大量脂质空泡形成,汇管区可见大量炎性细胞浸润,成纤维细胞大量增生,肝细胞广泛变性呈片状坏死。汇管区可见大量假小叶形成,肝小叶间隔明显增宽和大量胶原纤维沉积;C1、C2、C3、D组:C1组同B组相比,未见明显差异,可见大量脂质空泡形成,汇管区见大量炎性细胞浸润、成纤维细胞增生,肝细胞广泛变性及点状、片状坏死及较多假小叶形成。C2组同模型组相比,脂质空泡有所减少,肝细胞坏死程度有所减轻,假小叶形成较少,仍明显可见、较多胶原纤维沉积。C3、D组同B组相比,脂质空泡明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,假小叶形成、胶原纤维沉积明显减少(见图1)。各组大鼠肝纤维化病变半定量结果:A组大鼠纤维化程度为0,B组大鼠纤维化程度为16.1±5.5,C1组大鼠纤维化程度为12.6±4.6a,C2组大鼠纤维化程度为10.7±3.9a,C2组大鼠纤维化程度为6.4±3.4a,D组大鼠纤维化程度为6.5±3.3a,以上数据为半定量计数结果,计算公式:P+L+2×(PN+BN);与B组比较,aP<0.05。各组大鼠肝脏TNF-α表达结果:A组大鼠8.01±3.45b,B组大鼠19.15±4.86,C1组大鼠11.28±3.43a,C2组大鼠9.93±5.31a,C3组大鼠9.37±5.02a,D组大鼠10.86±5.28a。与B组比较,aP<0.05,与B组比较,bP<0.01。结论:双虎清肝颗粒能够显著改善四氯化碳所诱发的肝纤维化大鼠肝脏组织学变化及TNF-α的表达,并且量效关系明显。

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的影响。方法清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组(正常对照组)、B组(模型组)、C1组(双虎清肝颗粒小剂量组)、C2组(双虎清肝颗粒中剂量组)、C3组(双虎清肝颗粒大剂量组)、D组(水飞蓟素对照组)。除正常对照组外,均经皮下注射400 mL/L四氯化碳8 wk,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8 wk,阳性对照组给予水飞蓟素干预8 wk,股动脉取血,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10。结果TNF-α:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05;IL-6:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05;IL-10:与B组比较,A组P<0.01,C1组、C2组、C3组、D组P<0.05。结论双虎清肝颗粒能够通过降低大鼠血清TNF-α、IL-6、提高大鼠血清IL-10而发挥抗肝纤维化作用,并且量效关系明显。

双虎清肝颗粒结合恩替卡韦片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎59例

目的:观察双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片提高HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)的临床治疗效果。方法:将118例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组59例,给予双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片口服;对照组59例,单纯给予恩替卡韦片口服,9月后比较两组患者的临床治疗效果。结果:两组患者在HBsAg及HBeAg、HBVDNA转阴、肝功能和症状体征恢复等方面均较前有明显好转,其中治疗组明显优于对照组,且两组数据比较差异有显著性差异(P<0.05)。结论:本法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,能促进肝功能恢复、加快HBeAg转阴和改善病人临床症状、体征,治疗效果较满意。

双虎清肝颗粒对刀豆球蛋白A所致肝损伤的防护作用机制研究

目的从一氧化氮(nitric oxide,NO)及总蛋白巯基(total sulfhydryl,TSH)、蛋白巯基(protein-bound sulfhydryl,PSH)的变化来探讨双虎清肝颗粒对刀豆球蛋白A(Concanavalin A,ConA)所致肝损伤的防护作用机制。方法 84只BALB/c雄性小鼠随机分成三组,正常对照组、模型对照组和双虎清肝颗粒组各28只。正常对照组给予生理盐水0.2 ml尾静脉注射;模型对照组尾静脉注射ConA(15 mg/kg)生理盐水溶液0.2 ml;双虎清肝颗粒组每日给予双虎清肝颗粒(5 mg/kg)生理盐水溶液2 ml灌胃一次,连续7天后再按模型对照组处理。观察3小时、6小时、9小时及12小时时血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及NO2-含量以及肝组织TSH、PSH含量的变化情况。结果双虎清肝颗粒组各时间点血浆ALT、AST及NO2-的含量与正常对照组比较均无统计学差异(P>0.05),而与模型对照组比较均存在显著性差异(P<0.05)。双虎清肝颗粒组各时间点肝组织TSH、PSH含量与正常对照组比较均无统计学差异(P>0.05),而与模型对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论双虎清肝颗粒防护肝损伤的作用机制可能是通过抑制机体NO的生物合成从而降低NO含量、阻断肝细胞TSH及PSH被持续性消耗从而提高肝组织细胞的抗氧化应激能力和解毒能力等方式实现的。

双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎46例

目的 探讨双虎清肝颗粒在慢性乙型肝炎抗病毒方面的疗效。方法 将82例慢性乙肝患者随机分为治疗组（n=46）和对照组（n=36），治疗前和治疗结束时分别检测肝功能和HBV标志的变化，疗程结束后3～6个月随访1次。结果 治疗组ALT，AST的复常率，及HBeAg和HBV-DNA的阴转率均明显高于对照组（P〈0．05和P〈0．01），停药后3～6个月随访亦显示治疗组的ALT，AST复常率，HBeAg，HBV-DNA的阴转率均优于对照组（P〈0．05）。结论 双虎清肝颗粒具有抑制HBV、恢复肝功能的作用。临床疗效肯定且停药后短期内不易复发。