双配体修饰白蛋白-槲皮素纳米递药系统的制备及对卵巢癌SKOV3细胞的影响

目的制备双配体修饰白蛋白-槲皮素纳米递药系统(QUE@TAT-PEG-HSANPs),并观察其对卵巢癌SKOV3细胞的影响。方法制备QUE@TAT-PEG-HSANPs,并用透射电镜观察纳米颗粒形态;MTT法检测QUE@TAT-PEG-HSA细胞毒性;观察QUE@TAT-PEG-HSA的癌细胞摄取及组织分布情况;流式细胞仪检测SKOV3细胞凋亡情况;建立卵巢癌移植瘤动物模型,H-E染色观察卵巢癌组织病理变化;TUNEL染色检测卵巢癌肿瘤细胞凋亡程度;Westernblot检测卵巢癌细胞和组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)及卵巢癌肿瘤酪氨酸3-单加氧酶-色氨酸5-单加氧酶活化蛋白(YWHAZ)/β-连环蛋白(β-catenin)轴相关蛋白表达。结果QUE@TAT-PEG-HSA纳米颗粒紧密排列,大小均匀,呈圆球形,表面光滑,分散性良好,其对SKOV3细胞抑制率呈浓度依赖性上升;SKOV3细胞及卵巢癌组织FITC-QUE@TAT-PEG-HSA荧光强度随时间推移逐渐增强;QUE@TAT-PEG-HSANPs处理SKOV3细胞的细胞凋亡率、Bax、Caspase-3表达升高,Bcl-2表达降低(P<0.05);裸鼠移植瘤实验结果显示,QUE、QUE@HSA、QUE@TAT-PEG-HSA处理卵巢癌组织细胞均出现坏死凋亡现象增多,核质浓缩,核固缩溶解现象,卵巢癌组织细胞凋亡率、Bax、Caspase-3表达升高,Bcl-2、YWHAZ、β-catenin表达降低,其中QUE@TAT-PEG-HSA最为明显(P<0.05)。结论QUE@TAT-PEG-HSANPs可促进卵巢癌组织细胞凋亡,抑制肿瘤生长,其作用机制可能与抑制YWHAZ/β-catenin轴有关。