双酚A替代物对雄性斑马鱼性激素及卵黄蛋白原水平的影响

双酚AF(BPAF)、双酚AP(BPAP)、双酚B(BPB)、双酚F(BPF)、双酚S(BPS)和双酚Z(BPZ)是几种常用的双酚A替代物。目前,这些替代物的毒理学数据还比较匮乏,难以评估其是否为安全的替代物,因此,有必要开展双酚A替代物的毒理效应研究。考虑到双酚A具有较强的内分泌干扰效应,而这些双酚A替代物也是否具有内分泌干扰效应是亟待解决的重要科学问题。基于此,选用雄性斑马鱼成鱼作为研究对象,在质量浓度为0、0.001、0.01、0.1和1 mg/L下暴露21 d后,采用酶联免疫吸附测定法分析了斑马鱼头尾匀浆液中性激素水平和卵黄蛋白原含量的变化情况。结果表明,与空白对照相比,这6种双酚A替代物能够导致睾酮(T)水平出现不同程度的显著性降低,17β-雌二醇(E2)出现不同程度的显著性升高;卵黄蛋白原(VTG)的含量也呈现显著性升高的趋势。根据这几种受试物对卵黄蛋白原诱导作用的最低可观察效应浓度(LOEC)值可以看出,双酚AF、双酚AP和双酚Z的雌激素效应强于双酚A,双酚B与双酚A处于同一等级,双酚F和双酚S相对较弱。本研究结果可作为双酚A替代物风险评价的依据。

双酚A替代物对小鼠的心肌毒性研究

当前,双酚A(Bisphenol A,BPA)替代物,如双酚B(Bisphenol B,BPB)、双酚S(Bisphenol S,BPS)和双酚AF(Bisphenol AF,BPAF),逐渐取代BPA被广泛应用于消费品中.已有研究证实,BPA替代物与心血管疾病发生密切相关.本研究旨在综合评估不同BPA替代物的心脏毒性差异,并探讨其可能的分子机制.采用10周龄ICR雄性小鼠作为动物模型,随机分为对照组、BPB组、BPS组和BPAF组.对实验小鼠进行为期4周的灌胃处理(600μg·kg^(-1),溶于玉米油),2 d一次,其中,对照组只灌胃玉米油.采用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)和Masson染色观察小鼠心脏组织病理学改变和胶原沉积情况;分别使用2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2,7-Dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFHDA)探针和硫代巴比妥酸(Thiobarbituric acid,TBA)比色法检测心脏组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平,评估心肌细胞氧化损伤;采用荧光定量PCR技术测定炎症因子(白细胞介素10(Interleukin-10,Il-10)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,Tnf-α)和转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,Tgf-β))、心肌纤维化标志物Ⅰ型胶原Α1(Collagen Type I Alpha 1,Col1a1)和心肌肥大标志物心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide,Anp)的mRNA表达水平.结果显示:BPB组、BPS组和BPAF组小鼠心脏核质比下降,而Anp表达在BPS组和BPAF组上调;BPS组和BPAF组心脏出现明显胶原沉积,纤维化标志物Col1a1在BPS组显著增加.此外,处理组均可诱导氧化应激标志物ROS和MDA含量增加,同时不同程度导致炎症因子(Il-10、Tnf-α、Tgf-β)表达的上调.提示BPA替代物可能诱发小鼠心脏氧化应激和炎症反应,引起心肌细胞纤维化和心肌肥大,进而导致心脏功能障碍.