双酚A类同系物的雌激素效应及对MCF-7细胞的毒性

双酚A(bisphenol A,BPA)及其类似物作为聚碳酸酯的主要合成原料,一直是环境污染的重要问题,其环境分布及人体暴露是当今科学研究的热点.为评估环境中BPA类物质的毒性效应,采用MTT比色法检测了7种BPA类同系物对人雌激素受体(estrogen receptor,ER)缺失乳腺癌细胞MCF-7(ER-)增殖活性的影响.通过检测细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)露出率评估了目标物对MCF-7细胞膜的损伤,结果表明,在0.01~1.00μmol/L浓度范围内,受试化合物对MCF-7细胞的毒性较小,LDH少量露出;而在10和100μmol/L浓度下,细胞增殖受到显著抑制,细胞膜通透性显著改变,LDH大量露出.同时采用ER基因双杂交酵母实验检验了这几种BPA类同系物的雌激素效应大小,通过Logistic模型对曲线进行了拟合,并以模型估算的半数透导活性(EC50)评估了7种BPA类同系物的雌激素效应活性,其大小依次为TDP>BPAF>4Cl-BPA>BPC>BPA>BPE>BPAP.这说明其雌激素效应机制可能是通过和ER结合而产生的.