双酪氨酸致小鼠心肌损伤和炎症反应

目的探究摄入氧化酪氨酸及其主要成分双酪氨酸对小鼠心肌功能和炎症反应的影响。方法 30只健康雌性昆明小鼠,随机分为3组:空白对照组,氧化酪氨酸组和双酪氨酸组,后两组每天分别灌胃320μg/kg BW氧化酪氨酸和双酪氨酸,空白对照组每天灌胃等量无菌生理盐水,连续10周。实验结束后HE染色观察心肌形态结构;测定血浆及心肌组织中蛋白质氧化产物双酪氨酸(DT)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)和3-硝基酪氨酸(3-NT)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)、氧化还原状态总抗氧化能力(T-AOC)和还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽比值(GSH/GSSG)和心肌损伤指标肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)和Ca^(2+)-三磷酸腺苷酶(ATP酶)以及炎性因子C-反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;检测心肌炎症基因核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)的表达水平。结果与空白对照组相比,氧化酪氨酸和双酪氨酸灌胃显著增加了小鼠血浆和心肌中DT、AOPPs、3-NT、MDA的含量(P<0.05),降低了血浆和心肌中T-AOC、GSH/GSSG的水平(P<0.05),增加了血浆CK、CK-MB、cTnI的水平(P<0.05),降低了心肌Ca^(2+)-ATP酶的活性(P<0.05),增加了血浆CRP和TNF-α的含量(P<0.05),上调了心肌炎症因子相关基因NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达水平(P<0.05)。结论氧化酪氨酸和双酪氨酸会引起小鼠机体氧化应激反应,心肌蛋白质和脂质氧化产物累积;造成心肌组织损伤和炎症反应。双酪氨酸作为氧化酪氨酸的主要成分,可在氧化酪氨酸引起小鼠心肌损伤中起主要作用。

一个生物相关单一手性二维金属有机鲱骨形分子网格:双-3-氨基-(S)-酪氨酸钴(英文)

The first example of homochiral two dimensional neutral cobalt? 3 amino (S) tyrosine (ATYR) coordination polymer, bis(3 amino (S) tyrosinato )cobalt? 1 was synthesized under the hydrothermal reaction of Co(ClO4)2 ·6H2O with ATYR in which 1 displays modest second harmonic generation response. CCDC: 214275.

食源性酪氨酸氧化产物诱导小鼠心肌氧化损伤及能量代谢障碍的机制

食源性酪氨酸氧化产物(tyrosine oxidation product,OTP)不仅影响食物品质和营养价值,同时对机体健康存在潜在危害,但其相关机制尚未明确,本研究探讨了OTP及其组分双酪氨酸(dityrosine,DT)对生长期小鼠心肌组织氧化还原稳态、线粒体功能及能量代谢的影响及可能的机制。30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组(Con)、酪氨酸氧化产物组(OTP)和双酪氨酸组(DT),各组每天分别灌胃420μg/kg m_b酪氨酸溶液、1 909μg/kg m_b OTP和420μg/kg m_b DT溶液,连续35 d,每周监测体质量变化。灌胃结束后测定血浆和心肌组织氧化还原稳态指标、抗氧化酶活力和线粒体生物合成、能量代谢相关指标。结果显示,与Con组相比,OTP和DT灌胃引起小鼠心脏指数显著增加(P<0.05),心肌活性氧水平及DT、丙二醛和游离脂肪酸含量显著上升(P<0.05);导致心脏总抗氧化能力、乙酰辅酶A含量、NADH/NAD^+和ATP酶的水平显著降低(P<0.05);同时,OTP和DT灌胃引起血浆肿瘤坏死因子α水平、肌酸激酶活力、乳酸脱氢酶活力显著上升(P<0.05)。实时荧光定量聚合酶链式反应结果表明,与Con相比,DT和OTP组小鼠心肌组织抗氧化相关基因Pi3k、Ampk、Nrf2、Nqo1和线粒体合成相关基因Pgc1α、Tfam、Ppara mRNA表达水平显著下调(P<0.05)。此外,通过比较分析,发现DT对心肌氧化应激及能量代谢等各指标的影响与OTP一致,且无显著性差异(P>0.05)。上述结果表明OTP和DT均可引起小鼠心肌氧化应激,导致心肌损伤和能量代谢障碍,DT作为OTP的重要成分,在OTP诱导心肌损伤的过程中起关键性作用。

酪氨酸氧化产物对大鼠心肌氧化还原状态的影响

目的探讨酪氨酸氧化产物(TOP)对大鼠心肌氧化还原状态的影响及其氧化损伤机制。方法 4周龄SD雄性大鼠,随机分为3组:空白对照组、TOP 440mg/kg组(TOP组)和TOP 440 mg/kg+硫辛酸(LA)5 mg/kg组(TOP+LA组),于实验6、12、24周测定大鼠血液及心肌氧化还原状态相关指标,RT-PCR法检测24周心肌Nrf2、Trx等mRNA表达。结果 TOP组血液及心肌中氧自由基(ROS)、羰基(PC)、丙二醛(MDA)、双酪氨酸(Dtyr)、三硝基酪氨酸(3-NT)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)含量均高于对照组(P<0.05);总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原性谷胱甘肽(GSH)/氧化性谷胱甘肽(GSSG)显著低于对照组(P<0.05)。RT-PCR结果显示,TOP组24周心肌Nrf2、Trx-1、NF-κB、AP-1显著上调(P<0.05)。结论酪氨酸氧化产物导致大鼠氧化还原状态失衡,心肌蛋白质氧化产物积累,心肌氧化损伤。机体可通过提高Nrf2及其相关基因mRNA的表达水平来抵抗酪氨酸氧化产物引起的心肌氧化损伤。

不同类型血脂异常患者血清脂质和蛋白氧化产物比较

目的探讨不同类型血脂异常人群血清中氧化还原状态的差异。方法以进行健康体检的119名健康人群及294名血脂异常患者为观察对象,根据血脂参数将其分为正常对照组、高胆固醇血症(TC)组、高甘油三酯血症(TG)组、混合型高脂血症(CH)组、低高密度脂蛋白(HDL)组和合并低HDL高血脂组,检测血清中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)和双酪氨酸(DT)含量。结果 HTG、CH和合并低HDL组人群T-AOC、AOPP和DT水平均显著高于正常对照组(P<0.05);两个低HDL组血清MDA水平显著高于正常对照组以及高TC、高TG组(P<0.05);AOPP和DT在低HDL中与正常对照组水平相当。血脂参数TG与氧化还原指标MDA、T-AOC、AOPP和DT均呈显著正相关(P<0.01)。结论高血脂人群血清氧化应激程度高于正常人群,血清高TG水平更易造成氧化还原状态的失衡。