β~0与β^+地中海贫血双重杂合子的研究

我们在β地中海贫血研究过程中,通过临床观察和β珠蛋白基因突变点的分析发现6例β~0与β^+地中海贫血双重杂合子,至目前为止,在国内文献中尚未见此种类型的报告。

广东地区β地中海贫血复合缺失型α地中海贫血双重杂合子检出率

目的 研究广东地区β地中海贫血 (地贫 )杂合子复合α地贫双重杂合子的检出率。 方法 采用反向点杂交法 (RDB)诊断 β地贫杂合子 5 0 0例并进一步采用Gap PCR法进行α地贫 1基因检测 ,用α珠蛋白基因探针Southern印迹杂交限制性核酸内切酶酶谱分析法对其中 40 0例 β地贫杂合子进行缺失型α地贫 2基因检测。结果 在 5 0 0例 β地贫杂合子中 ,查出 43例合并α地贫 1(αα/- - SEA) ,40 0例β地贫杂合子中有 2 6例合并α地贫 2 ,其中 17例为右侧缺失 (αα/ -α3 .7) ,9例为左侧缺失 (αα/ -α4 .2 )。结论 广东地区 β地贫杂合子复合α地贫 1的检出率为 8.6 % ,复合α地贫 2的检出率为 6 .5 % ,其中复合右侧缺失型α地贫 2的检出率为 4.2 % ,复合左侧缺失型α地贫 2的检出率为2 2 %

溶血性疾病中的双重杂合因素及溶血系统分析的临床意义(附506例贫血黄疸病因分析)

目的:分析初诊为贫血或溶血患者的发病原因。方法:常规筛查506例贫血、黄疸溶血、脾大患者,经试验确定存在溶血后,针对性进行血红蛋白病、红细胞膜病、红细胞酶病和后天获得性溶血指标系统分析及家系调查。结果:506例患者中,确诊病因的溶血性疾病384例,病因不明的溶血性贫血21例,非溶血性血液病33例,非血液疾病24例,失访44例。在病因明确的384例溶血性疾病中,遗传性溶血病因356例,其他溶血病因28例。遗传性溶贫中血红蛋白病114例、红细胞膜病133例、红细胞酶病65例、双重杂合子44例。将双重杂合子中的各个病因出现次数与前3大类病因组合并,则先天溶贫病因百分比分别为血红蛋白病34.62%、红细胞膜病42.56%、红细胞酶病22.82%。红细胞缺陷酶的比例为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶41.57%、丙酮酸激酶44.94%、嘧啶-5'核苷酸酶3.37%、磷酸果糖激酶3.37%、NADH-高铁血红蛋白还原酶4.49%、醛缩酶1.12%、谷胱甘肽还原酶1.12%。结论:双重杂合子红细胞存在两种遗传缺陷,易互相干扰诊断提示。溶血系统分析和家系调查可以提高溶血性贫血病因确诊率,尤其对红细胞酶病和双重杂合子具有鉴别诊断意义。

胎儿晚期发病的家族性噬血细胞综合征——一例报告

目的:报道1例胎儿晚期发病的家族性噬血细胞综合征(familial haemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)。方法:采用目标区序列捕获第二代高通量测序技术对1例胎儿晚期发病的噬血细胞综合征患儿及其父母进行基因检测,采用Sanger法测序验证。结果:患儿男,于孕36周B超发现"胎儿右侧胸腔积液、肝脾肿大",孕38周行剖宫产出生。患儿出生后发热、气促、黄疸,右下肺呼吸音减低,肝脾肿大等逐渐加剧。WBC 9.88×10~9/L,Hb91 g/L,Plt 13×10~9/L。TBIL 207.2μmol/L,DBIL 183.5μmol/L,甘油三酯3.05 mmol/L,纤维蛋白原0.88 g/L,血清铁蛋白3 120 ng/ml,s IL-2R 57 420 U/ml,外周血中CD3^-CD16^+CD56^+NK细胞3.6%。骨髓细胞学检查示:"偶见异常淋巴细胞、噬血细胞"。CD10~7a刺激实验显示,NK细胞脱颗粒功能严重受损。基因组DNA测序表明,该患儿为UNC13D突变双重杂合子(c.2448-13 G>A和c.1055+1 G>A),其母亲和父亲分别为UNC13D突变携带者(母:c.2448-13 G>A;父:c.1055+1 G>A)。结论:胎儿晚期发病的双重杂合子FHL3罕见。对于发热及多器官系统受累新生儿,应重视FHL的诊断,明确基因突变位点,对孕育健康下一胎意义重大。

αβ复合型地中海贫血临床表型及血液学分析

目的 探讨αβ复合型地中海贫血临床表型及血液学分析。方法 选择2017年3月-2019年12月αβ复合型地中海贫血患者144例和单纯β地贫患者174例作为对象,采用SYSMEX的XN-1000型血细胞自动分析仪完成患者血常规测定包括:平均红细胞体积(MCV)、血红蛋白(Hb)及红细胞血红蛋白(MCH);采用分子杂交技术及Gap-PCR技术测定患者基因型;采用全自动毛细管电泳仪(购自法国sebia公司)测定血红蛋白电泳(包括血红蛋白A2、血红蛋白F);采用SPSS 24.0软件处理,计数资料行χ^(2)检验,采用n(%)表示,计量资料行t检验,采用(±s)表示,P <0.05差异有统计学意义。结果 144例αβ复合型地中海贫血及174例单纯β地中海贫血患者均完成α、β基因测定,结果表明:αβ复合型地中海贫血基因型分布中,βCD41-42/βn复合--SEA/αα占20%,其次βIVS-Ⅱ-654/βn复合--SEA/αα占11.1%、βCD41-42/βn复合-α(3.7)/αα占11.1%。αβ复合型地中海贫血患者MCV、MCH、Hb水平均高于单纯β型地中海贫血患者(P <0.05);HbA2水平低于单纯β型地中海贫血患者(P <0.05)。αβ复合型地中海贫血患者与单纯β型地中海贫血患者的HbF水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 αβ复合型地中海贫血双重杂合子发生率较高,且血液学具有特异性,加强患者血液学水平测定有助于降低临床漏诊率,正确地指导遗传咨询及产前诊断。

中重型β地中海贫血基因类型分析

目的 了解中间型和重型 β地中海贫血基因突变类型及其相关血液、生化变化。方法 应用反向点杂交法检测 16种 β地贫点突变基因 ,常规进行血细胞分析及其他地贫筛查试验。结果 2 7例中重型 β地贫患者中 10例为纯合子 ,17例为双重杂合子。 10例纯合子中 5例CD4 1 4 2纯合子 ,占 5 0 % ;3例TATAnt 2 8纯合子 ,占 30 % ;CD17纯合子和IVS -nt6 5 4纯合子各 1例 ,各占 10 %。 17例双重杂合子中 5例为IVS -nt6 5 4 /CD4 1 4 2占 2 9.4 % ;3例为CD17/CD4 1- 4 2 ,占 17.6 % ;3例为TATAnt 2 8/CD4 1 4 2 ,占 17.6 % ;2例为 βE/IVS -nt6 5 4 ,占 11.6 % ;CD17/TATAnt 2 8,IVS -nt6 5 4 /CD17,IVS -nt6 5 4 /CD1 1,1CD71 72 /IVS -nt6 5 4各 1例 ,各占 5 .9%。 2 7例患者血红蛋白均低于 90 .0 g/L ,平均为 5 8.8g/L ;平均MCV为 6 5 .0fl,脆性均少于 6 0 %。结论 中重型 β地中海贫血基因突变类型多样 ,组合类型不同 ,临床表现轻重不一 ,多呈中重度贫血 ,血液、生化均有明显改变 ,多需输血维持生命 ,故应做好产前诊断 ,预防其出生。

广西HbH病的基因型与临床表现 脾切疗效关系研究

血红蛋白H病（Hemoglobin H,HbH）是α°地中海贫血和α+地中海贫血基因的双重杂合子,即是在人类的一对第16号染色体上有3个α珠蛋白基因缺失（或缺陷）。致使α链合成严重减少,β链相对过多而聚合为β四聚体（β4）-Hb H。Hb H的氧亲合力为Hb A的10倍,在正常的生理条件下不易释放出氧。尤其重要的是HbH作为一种不稳定的四聚体,其β链上的巯基（—SH）易被氧化,导致βA的解体,生成游离的β链。

血红蛋白E-β°地中海贫血症(一个家系的分析)

本文报道1例HbE复合β°地中海贫血患者及其家系各成员的血红蛋白分析结果,并对HbE的结构分析和β地中海贫血的类型进行了讨论。

高胎儿血红蛋白型β-地中海贫血一例及家系调查

高胎儿血红蛋白型β-地中海贫血国内尚未见报告,我们在血液专科门诊中发现1例,经实验室检查确诊,并进行了详细的家系调查,现报告如下。患儿,女,5岁,汉族,江苏省吴县人。

地中海贫血与基因体外放大技术

地中海贫血是常见的遗传性疾病,在地中海沿岸国家及我国南方携带地中海贫血基因者比例很高。早已知道地中海贫血是由于组成血红蛋白的某一条链合成障碍引起的。正常成人HbA是两条α链和两条β链组成的。α链和β链在正常人中是以等速度合成的,形成的血红蛋白为α2β2（HbA）。当两条链合成速度不等时,

血红蛋白H病的临床特征和基因型间之关系(附20例报告)

1955年 Rigas 首先在美籍华人中发现血红蛋白 H 病(HbH 病),后来在世界各地陆续有报道,此病最多见于东南亚一带,国内林修基等第一次报告两例,其后唐静仪等又报告一例.从此,引起人们的注意。

海南岛两个HbH家系α-珠蛋白基因型分析

∝-地中海贫血病在我国海南岛也是一种较为常见的遗传性疾病。本文报道应用∝-珠蛋白基因探针以及限制性内切酶图谱印迹杂交技术分析海南岛两个HbH家系（汉族）的∝-珠蛋白基因型。其中家系一（一家共六人:父、母、大姐姐、二哥哥、三哥哥及先证者林某）的∝-珠蛋白基因型分别为:先证者林某是非缺夫型与∝-地贫1双重杂合子（∝∝T/--）、父亲是∝-地贫1杂合子（∝∝/--）、母亲是非缺失型杂合子（∝∝T/∝∝）、大姐姐是∝-地贫1杂合子（∝∝/--）、两位哥哥是正常∝-珠蛋白基因型或非缺失型杂合子（∝∝/∝∝）或（∝∝T/∝∝）;家系二（一家共四人:父、母、哥哥及先证者范某某）的∝-珠蛋白基因型分别为:先证者范某某是∝地贫1与∝-地贫-1双重杂合子（-∝/--）、父亲是∝-地贫1杂合子（∝∝/--）,母亲是∝-地贫2杂合子（-∝/∝∝）,哥哥是正常∝珠蛋白基因型（∝∝/∝∝）。

遗传学

β地贫CD41-42突变杂合子复合缺失型α地贫双重杂合子的基因检测与血液学分析；HSP70在米非司酮引产胎儿肝、肾、脑组织中的表达；重组人TNF-α在大肠杆菌中的表达、纯化及生物学活性研究；应用PCR-酶切法进行脊肌萎缩症基因诊断；应用PCR-STR分型技术快速产前基因诊断Down’s综合征；与Down’s综合征发生相关的环境因子的流行病学分析；HBsAg携带者母亲及新生儿的细胞遗传学研究；缺糖损伤的PC12细胞中grp75基因的表达；血管紧张素系统基因多态性与支架内再狭窄的相关性研究；早老素-1基因启动子区-48C／T位点多态性与LOAD的遗传相关性；转化生长因子β1及其受体1在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛组织中的表达及其意义。

54例β地中海贫血患儿基因型与临床表现的分析

应用PCR-RDB技术对54例重型β地中海贫血患儿进行基因诊断。结果:检测出8种基因突变类型,有13种基因组合形式。提示β°纯合子及βο/βο双重杂合子临床表现重、贫血重、发病年龄早,β°/β°双重杂合子表现为中间型或重型,发病年龄较晚。

血红蛋白病的生化基础和临床检验

近二十年来,血红蛋白分子的研究,较为透彻深入,进展迅速。由它的量和质异常引起的血红蛋白病也是从分子水平研究其发病机理最早和最充分的一类遗传性“分子病”。世界上约有一亿多人带有血红蛋白病的基因,我国南方也不少。现就此病的生化基础和临床检验扼要综述如下。血红蛋白的结构与合成血红蛋白(Hb)分子是由4条多肽链(或称亚单位珠蛋白链)各结合一个血红素所组成的四聚体。人类Hb主要有4种多肽链:α链含141个氨基酸,非α链(β、γ和δ链)

应用聚合酶链反应技术检测广西儿童β地中海贫血基因突变类型

据《中华儿科杂志》1995年33卷第1期报道广西医科大学附属第一医院儿科苏承武等,应用聚合酶链反应(PCR)技术及特异性寡核苷酸探针斑点杂交方法,检测了广西地区95例临床诊断为β地中海贫血患儿的190条染色体DNA。