肿瘤特异性生长因子、碱性磷酸酶、甲胎蛋白在乳腺癌中的表达及对术后复发的预测价值

目的 探讨肿瘤特异性生长因子(TSGF)、碱性磷酸酶(ALP)、甲胎蛋白(AFP)在乳腺癌中的表达及对术后复发的预测价值。方法 对120例乳腺癌患者进行为期6个月的随访,根据术后是否复发分为复发组18例和未复发组102例。比较两组患者血清TSGF、ALP、AFP水平;乳腺癌术后复发的影响因素采用Logistic回归分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清TSGF、ALP、AFP对乳腺癌术后复发的预测效能。结果 复发组患者血清TSGF、ALP、AFP水平均明显高于未复发组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,TSGF、ALP、AFP、临床分期、淋巴结转移、脉管侵犯均为乳腺癌术后复发的影响因素(P﹤0.05)。血清TSGF、ALP、AFP联合检测预测乳腺癌术后复发的曲线下面积(AUC)为0.841,大于TSGF、ALP、AFP单独检测的0.796、0.715、0.680。结论 乳腺癌术后复发患者血清TSGF、ALP、AFP水平升高,血清TSGF、ALP、AFP联合检测预测乳腺癌术后复发的价值较高。

双特异性蛋白磷酸酶6在肿瘤中作用的研究进展

双特异性蛋白磷酸酶6(dual specificity phosphatases 6,DUSP6)是一种双特异性蛋白磷酸酶,主要是负反馈调控反转录病毒相关的DNA序列-细胞外信号调节激酶1/2(retrovirus associated DNA sequences-extracellular signal regulated kinase,RAS-ERK1/2)信号通路。而DUSP6对于RASERK1/2信号转导通路的负反馈调节一旦打破,就可能会引起肿瘤,甚至还会出现恶性分化。近年来DUSP6在肿瘤形成、浸润、转移和肿瘤治疗方面的作用,已成为新的研究热点,能有助于许多恶性肿瘤的临床病理的诊断及治疗预后的判断。

血清视黄醇结合蛋白-4、生长停滞特异性蛋白6水平与急性心肌梗死合并心力衰竭患者预后的关系

目的探讨血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭(HF)患者预后的关系。方法选取2020年1月至2022年1月内蒙古自治区通辽市医院收治的186例AMI合并HF患者,根据随访1年的预后将其分为预后不良组(61例)和预后良好组(125例)。采用酶联免疫吸附试验检测两组RBP-4、GAS6水平。采用多因素logistic回归模型分析AMI合并HF患者预后不良的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析血清RBP-4、GAS6水平对AMI合并HF患者预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、急性HF占比、N末端前体B型钠尿肽、RBP-4水平高于预后良好组,左室射血分数、GAS6低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,年龄(OR=1.091,95%CI:1.016~1.173)、急性HF(OR=2.468,95%CI:1.030~5.913)、N末端前体B型钠尿肽(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003)、RBP-4(OR=1.156,95%CI:1.076~1.242)、左室射血分数(OR=0.829,95%CI:0.725~0.948)、GAS6(OR=0.342,95%CI:0.195~0.599)均为AMI合并HF患者预后不良的影响因素(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示,血清RBP-4、GAS6水平单独及联合预测AMI合并HF患者预后不良的曲线下面积分别为0.786、0.790、0.895(P<0.05)。结论血清RBP-4水平升高和GAS6水平降低与AMI合并HF患者预后不良有关,二者联合对AMI合并HF患者预后不良具有良好预测价值。

血清生长停滞特异性蛋白6、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1水平与创伤性颅脑损伤患者病情及继发性认知障碍的相关性研究

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)与创伤性颅脑损伤患者病情及继发性认知障碍的相关性。方法选取2021年1月至2023年6月阳泉市第二人民医院神经外科收治的118例创伤性颅脑损伤患者,根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和伤后原发昏迷时间的长短分为轻型组(GCS评分13~15分,伤后昏迷30 min内,n=25),中型组(GCS评分9~12分,伤后昏迷0.5~6.0 h,n=50),重型组(GCS评分3~8分或无法进行评分,伤后昏迷6 h以上,n=43)。另选择同期在阳泉市第二人民医院体检的50例健康者纳入健康组。采用酶联免疫吸附法检测四组纳入者血清Gas6、caspase-1水平,比较健康组、观察组的血清Gas6、caspase-1水平,以及不同程度创伤性颅脑损伤患者于不同时间点的血清Gas6、caspase-1水平。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者入院1个月后的认知功能进行评分,比较不同认知功能患者血清Gas6、caspase-1水平。采用Spearman法分析血清Gas6、caspase-1水平与认知功能的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Gas6、caspase-1水平对创伤性颅脑损伤发生认知功能障碍的诊断价值。结果轻、中、重型组血清Gas6、caspase-1高于健康组(P<0.05)。重型组的Gas6、caspase-1水平明显高于轻、中型组(P<0.05);有认知障碍组的Gas6、caspase-1水平显著高于无认知障碍组(P<0.05)。患者的血清Gas6、caspase-1水平均与MoCA评分呈负相关(rGas6=-0.546,rcaspase-1=-0.637,P<0.05)。Gas6、caspase-1单独诊断创伤性颅脑损伤继发认知功能障碍的AUC分别为0.868、0.841,灵敏度分别为77.8%、59.3%,特异度分别为85.9%、95.3%;联合诊断时的AUC为0.930,对联合诊断和单独诊断比较,结果Z二者联合-Gas6=2.421,Z二者联合-caspase-1=2.536(P<0.05),灵敏度为85.2%,特异度为90.6%,联合诊断优于单独诊断;当Gas6水平高于7.24µg/L,caspase-1水平高于8.86µg/L时,患者继发认知功能障碍的风险会增加。结论创伤性颅脑损伤患者血清中的Gas6、caspase-1水平与病情程度和继发性认知功能障碍相关,二者联合用于诊断患者的认知功能障碍具有临床意义。

双重特异性磷酸酶15基因对吗啡敏化的调控作用

目的研究小鼠伏隔核(nucleus accumbens,NAc)中双重特异性磷酸酶15(dual-specificity phosphatase 15,DUSP15)在吗啡敏化中的作用。方法观察吗啡对小鼠自主活动及急性吗啡诱导小鼠活动的增强效应。采用Western blotting检测小鼠NAc中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、p-ERK和DUSP15的表达。利用脑立体定位微量注射技术向小鼠NAc注射DUSP15过表达病毒(AAV-DUSP15),免疫荧光染色明确病毒表达。Western blotting检测AAV-DUSP15对DUSP15、ERK与p-ERK表达的影响;旷场实验评估小鼠自主活动情况。结果小鼠腹腔连续注射10 mg/kg吗啡7 d(连续注射1针/d),停药1周可诱导小鼠敏化行为。与盐水对照组相比,吗啡组小鼠ERK活化水平增高(p-ERK/ERK),DUSP15表达水平降低。与盐水对照组相比,向吗啡小鼠NAc注射AAV-DUSP15,DUSP15表达水平显著增高,ERK活化水平显著降低;小鼠活动距离及总活动距离显著降低。结论小鼠NAc中DUSP15通过负性调控ERK活化水平在吗啡敏化中起到关键调控作用,DUSP15激动剂对毒品成瘾具有潜在的治疗作用。

葡萄糖-6-磷酸酶的酶动力学研究及其特异性测定法的建立

本文通过对G6Pase酶动力学的系统研究,建立了G6Pase的特异性测定法,该法具有以下特点:1）通过向酶促反应波中加牛血清白蛋白,使该法的灵敏度有所提高。2）通过测定前用TritonX—100破膜,消除了膜对酶活性的影响,从而提高了测定的重复性和灵敏度。3）采用热失活G6Pase样品作对照管,提高了测定的特异性。4）以氯仿代替乙醇—乙醚混合液作为清浊剂,提高了测定的灵敏度和重复性。

生长停滞特异性蛋白6在牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导内皮细胞黏附因子及趋化因子表达中的作用

目的:探讨维生素K依赖的生长停滞特异性蛋白6(growth-arrest-specific protein 6,Gas6,一种维生素K依赖性蛋白,参与细胞增殖、存活、黏附和迁移,也在炎症反应中起重要作用)在牙龈卟琳单胞菌脂多糖(Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,P.g-LPS)诱导血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)表达黏附因子和趋化因子过程中的作用。方法:在血管内皮细胞中过表达和敲低Gas6基因后,用1 mg/L P.g-LPS刺激血管内皮细胞3 h和24 h,利用实时定量荧光聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和E选择素(E-selectin),以及趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)的表达。过表达或敲低Gas6基因后,细胞划痕实验检验内皮细胞迁移的生物学功能表型的变化。结果:P.g-LPS刺激3 h后,敲低Gas6组的黏附因子及趋化因子的表达情况与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),过表达Gas6组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降81%±0%、47%±3%、76%±3%和26%±6%,P<0.01);P.g-LPS刺激24 h后,敲低组的黏附因子及趋化因子表达情况与对照组相比显著升高(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1上调的倍数分别是2.06±0.07、1.99±0.11、3.14±0.15和1.84±0.03),过表达组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降29%±1%、62%±3%、69%±1%和41%±2%),实验组与对照组黏附分子及趋化分子表达差异具有统计学意义(P<0.01)。细胞划痕实验结果显示,敲低Gas6组细胞迁移能力与对照组相比增强,过表达组细胞迁移能力较对照组弱,与realtime PCR检测结果趋势一致。结论:下调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用增强,上调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用减弱,各细胞因子表达量与Gas6表达趋势相反,提示Gas6在内皮细胞炎症状态下的黏附过程中可能发挥抑制作用。

生长停滞特异性蛋白6与hs-CRP、cTnI对急性心肌梗死的诊断价值

目的探讨生长停滞特异性蛋白6(GAS6)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值。方法选择2020年1月—2021年2月医院收治的110例AMI患者、105例稳定心绞痛患者及60例体检中心健康志愿者为研究对象,分别设为AMI组、稳定心绞痛组和对照组。比较3组患者的基础资料,用Logistic回归分析法分析AMI发生的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析GAS6与hs-CRP、cTnI对AMI的诊断价值。结果AMI组低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、白细胞计数(WBC)、cTnI、BNP、GAS6、hs-CRP水平高于稳定心绞痛组和对照组,冠脉病变(Gensini)评分高于稳定心绞痛组(P<0.05);稳定心绞痛组WBC、cTnI、BNP、GAS6、hs-CRP水平高于对照组(P<0.05),而稳定心绞痛组与对照组LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,Gensini评分[OR=2.119(1.186~3.785)]、cTnI[OR=2.264(1.267~4.043)]、BNP[OR=2.248(1.137~5.463)]、GAS6[OR=2.351(1.316~4.200)]、hs-CRP[OR=4.465(2.380~6.401)]均是导致AMI发生的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,GAS6、hs-CRP、cTnI诊断AMI最佳截断点分别为15.75μg/L、13.74 mg/L、1.29μg/L,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.878(0.827~0.919)、0.863(0.810~0.906)、0.931(0.889~0.961),GAS6与cTnI、hs-CRP比较,差异均无统计学意义(P>0.05),hs-CRP与cTnI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GAS6在AMI患者中异常高表达,且是AMI发生的独立危险因素,与AMI患者病情发展密切相关,可作为AMI诊断的参考指标。

C反应蛋白和生长停滞特异性基因产物6基因交互作用与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关联研究

目的探讨C反应蛋白(CRP)和生长停滞特异性基因产物6(GAS6)基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的相关性,并进一步分析CRP和GAS6基因间的交互作用与IS及其亚型的相关性。方法采用回顾性病例对照研究,2010年10月—2012年12月连续收集129例IS患者作为病例组及192例非IS者作为对照组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测CRP rs3093059:T>C和rs1130864:C>T、GAS6 rs8191974:G>A和rs7400722:C>T 4个SNP位点的基因型,并结合DNA测序进行验证。检验4个SNP对IS发生的易患性,同时采用广义的多因素降维法(GMDR)研究二者之间的交互作用,并进一步运用Logistic回归模型进行验证。结果单位点分析显示,病例组及其亚型与对照组比较,基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05);GMDR分析表明,在大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)发生中,CRP rs3093059:T>C与GAS6rs7400722:C>T的交互作用差异有统计学意义(检验样本一致性=61.29%;交叉验证一致性=10;P=0.0107)。同时携带rs3093059 TC+CC和rs7400722 CT+TT具有较高的LAA发生风险〔OR=2.439,95%CI(1.046,5.687),P=0.041〕。结论 CRP和GAS6基因可能共同参与影响了IS的易患性,二者之间的基因-基因交互作用将有助于为IS研究开辟新的领域。

系统性红斑狼疮患者生长停滞特异性蛋白6水平变化及与疾病活动度的相关性研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清生长停滞特异性蛋白6（Gas6）的表达与疾病活动的关系。方法：应用夹心ELISA方法检测102例SLE 患者及67例健康体检者血清中Gas6的表达水平，并分析不同临床症状患者体内Gas6的表达水平。结果：SLE患者血清中Gas6表达水平为54．59（2．41～614．93） ng／mL，明显高于健康体检者19．22（15．06～384．93）ng／mL（P＜0．05）。通过分析临床症状发现，dsDNA阳性以及出现皮疹、肾脏损害和脉管炎的SLE患者Gas6表达水平明显高于未出现该种症状者（P＜0．05）。且患者体内Gas6的表达水平与SLE疾病活动指数呈正相关性（r＝0．569，P＜0．01）。结论：Gas6是一种监测SLE病情活动性的有效临床标记物，在疾病的发病机制中发挥了重要的作用。

重度子痫前期患者血清生长抑制特异性蛋白6水平变化与病情严重程度的相关性研究

目的分析重度子痫前期患者血清生长抑制特异性蛋白6(GAS6)水平与病情严重程度的相关性,探讨GAS6能否作为诊断重度子痫前期患者病情的生物标志物。方法选取2018年1-6月该院收治的重度子痫前期患者53例作为病例组,另选取同期正常妊娠妇女32例作为对照组。采用ELISA检测血清GAS6水平,其他实验室指标按常规检测方法实施。结果病例组血清GAS6水平为(205.98±61.28)pg/mL,低于对照组的(296.77±68.17)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清GAS6和肌酐水平对重度子痫前期的诊断有一定价值。建立ROC曲线评价血清GAS6水平对重度子痫前期的诊断效能,其灵敏度和特异度分别为92.5%和59.3%,切割值为258.21pg/mL。结合其他多项临床及实验室检测指标进行Pearson分析,结果显示,血清GAS6水平与收缩压呈负相关(r=-0.349,P<0.05),与血小板计数呈正相关(r=0.391,P<0.05)。结论重度子痫前期患者血清GAS6水平明显降低,对重度子痫前期有保护作用,可作为评价其病情严重程度的实验室诊断标志物。

血清生长停滞特异性蛋白6c.834+7G>A单核苷酸多态性与重度子痫前期风险增加的相关性

目的检测重度子痫前期患者血清生长停滞特异性蛋白6(GAS6)基因位点c.834+7G>A多态性,评价其与疾病风险增加的相关性及作为生物标志物预警重度子痫前期(SPE)患者的意义。方法563例育龄妇女纳入本研究,SPE组为213例重度子痫前期患者,对照组为350例正常妊娠妇女。采用常规检测收集普通风险指标并比较其在SPE组及对照组之间的差异。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR⁃RFLP)检测GAS6 c.834+7G>A的基因型,对GAS6单核苷酸多态性资料进行卡方检验,Logistic回归分析计算不同等位基因及基因型的优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%CI)。结果SPE组与对照组普通风险指标(如孕周、血小板计数、收缩压、舒张压、血肌酐、尿蛋白和D⁃Dimer等)均存在差异。SPE组GAS6 c.834+7G>A位点等位基因G频率(0.651)高于对照组(0.463),差异有统计学意义(P<0.05);同时与等位基因A相比,等位基因G患病的风险提高2.2倍(OR=2.157,95%CI:1.683~2.766)。SPE组GAS6 c.834+7G>A位点基因型GG频率(0.512)明显高于对照组(0.200),差异有统计学意义(P<0.05);且与等位基因AA相比,基因型GG患病的风险提高3.4倍(OR=3.397,95%CI:2.131~5.416),与等位基因AG相比提高4.8倍(OR=4.775,95%CI:3.143~7.256)。结论SPE组GAS6 c.834+7G>A等位基因及基因型频率与对照组存在差异。等位基因G及基因型GG与重度子痫前期风险增加具有相关性,该位点的基因分型可为重度子痫前期的发病机理研究奠定基础。

生长停滞特异性基因6和基质金属蛋白酶9在胆管癌组织中的表达及意义

目的探讨生长停滞特异性基因6(growth arrest specific-6,Gas6)和基质金属蛋白酶9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)在胆管癌组织中的表达情况及其相关性。方法收集60例胆管癌组织及17例癌旁胆管组织(对照组),采用免疫组织化学(SP)法检测Gas6、MMP-9蛋白表达情况,并分析Gas6、MMP-9蛋白表达的相关性。结果胆管癌组织中Gas6、MMP-9蛋白阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。发生淋巴结转移患者和发生肝动脉或门静脉受侵犯患者Gas6、MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移和无肝动脉或门静脉受侵犯患者(P<0.05)。Gas6与MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论 Gas6、MMP-9阳性表达与胆管癌的发生发展存在密切关系。

系统性红斑狼疮患者血清蛋白S与生长阻抑特异性蛋白6水平变化及与疾病活动度的相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清蛋白S与生长阻抑特异性蛋白6（Gas6）水平变化及与疾病活动度的相关性。方法选择64例SLE患者,检测血清蛋白S与Gas6水平变化,将高于血清蛋白S和Gas6水平中位数的患者归入蛋白S较高组（n=32）和Gas6较高组（n=32）,反之则归入蛋白S较低组（n=32）和Gas6较低组（n=32）。采用SLEDAI评价SLE的疾病活动性,分析血清蛋白S、Gas6水平与SLE临床特点与疾病活动性之间的关系。结果蛋白S水平中位数31.3（26.5~38.1）μg/ml,Gas6水平中位数452.3（220.4~783.4）pg/ml,蛋白S较低组与蛋白S较高组在狼疮性肾炎的发生率上有统计学差异,蛋白S较低组发生率显著较高。Gas6较高组与Gas6较低组在发热、皮疹、关节痛、浆膜炎发生率上有统计学差异,Gas6较低组发生率显著较高（P〈0.05）。血清蛋白S与Gas6水平与SLEDAI评分均具有较好的相关性（r=-0.523、-0.681,P均〈0.001）。结论血清蛋白S和Gas6是监测SLE病情活动性的较好的标记物,与疾病活动度密切相关。

生长停滞特异性基因6蛋白可预测老年急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后发生心力衰竭

目的:探讨血清生长停滞特异性基因6(GAS6)蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后住院期间发生心力衰竭的预测价值。方法:回顾性分析168例行急诊PCI治疗的老年STEMI患者的临床资料,根据患者PCI术后住院期间是否发生心力衰竭,分为无心力衰竭组(127例)和心力衰竭组(41例),比较2组患者一般资料。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者急诊入院时血清GAS6蛋白、血清B-型脑钠肽前体(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、C反应蛋白(CRP)表达水平。用Pearson相关性分析、Logistic回归分析心力衰竭发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GAS6蛋白预测心力衰竭的价值,计算曲线下面积(AUC)。结果:心力衰竭组PCI术后TIMI血流3级患者比例和术前左室射血分数(LVEF)低于同时点无心力衰竭组(P均<0.05)。心力衰竭组患者PCI术前BNP、cTnI和CRP水平高于无心力衰竭组(P均<0.05)。心力衰竭组患者PCI术前血清GAS6蛋白水平与BNP、cTnI和CRP呈正相关,与LVEF呈负相关(P均<0.05)。多因素分析显示,PCI术前血清GAS6蛋白、BNP、cTnI、CRP、LVEF和PCI术后TIMI血流3级是STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的独立影响因素(P均<0.05)。PCI术前血清GAS6蛋白水平预测STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的AUC为0.832(P<0.001)。当血清GAS6蛋白水平为26.09ng/mL时,约登指数最大(0.509),预测价值最高,此时灵敏度和特异性分别为70.65%和80.33%。结论:血清GAS6蛋白水平与患者心功能密切相关,血清GAS6蛋白表达水平的上升可能意味着心功能的下降,PCI术前血清GAS6蛋白水平对预测老年STEMI患者PCI术后发生心力衰竭有一定价值。

类风湿关节炎患者血清生长停滞特异性蛋白6表达水平与疾病活动度的相关性研究

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不同活动状态的水平及临床意义。方法该研究采用回顾性分析,收集2020年4月~2021年4月西安医学院第一附属医院确诊为RA的患者102例,收集同期健康体检者98例。对RA患者和健康对照组的血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗CCP抗体、补体C1q和Gas6水平进行检测。分析各组结果差异及血清Gas6对RA的诊断效能。结果RA组的血清Gas6表达水平[26.8(21.6,35.3)ng/ml]明显高于健康对照组[20.9(17.0,25.2)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-6.03,P<0.01)。重度活动期组Gas6表达水平高于稳定期组和轻度、中度活动期组(Z=-4.82,-4.02,-2.06,均P<0.05),同时中度活动期组显著高于稳定期组(Z=-3.14,P<0.05),差异均有统计学意义。血清Gas6水平在不同关节侵蚀程度分期患者间差异有统计学意义(H=12.75,P<0.05)。血清Gas6与RF,ESR,CRP和抗CCP抗体呈正相关(r=0.250~0.401,均P<0.05)。血清Gas6单独检测对RA的诊断特异度最高(92.7%),但敏感度较低(53.4%),曲线下面积(AUC)为0.808,六项联合检测时曲线下面积(AUC)为0.979,敏感度和特异度分别为96.8%和97.9%,具有较好的诊断价值。结论RA患者血清Gas6水平显著升高,与RA疾病活动度高度相关。

血清神经元特异性烯醇化酶淀粉样蛋白A及IL-6与动脉粥样硬化性卒中后神经损伤和预后关系

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清淀粉样蛋白A(AA)、白介素-6(IL-6)与动脉粥样硬化性卒中后神经功能损伤及预后的关系。方法选取2014年5月至2016年6月在安庆市立医院神经内科接受治疗的105例动脉粥样硬化性卒中患者作为研究对象,将NSE、AA、IL-6水平增高的患者作为试验组(n=66),水平正常者作为对照组(n=39),于入院当天采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,同时测量血清NSE、AA、IL-6水平,并在患者入院/起病第7、14天复查结果;在起病30天应用改良Rankin表(mRS)评价患者神经功能恢复情况。结果 (1)试验组患者第1、7、14天NIHSS评分、血清NSE、AA、IL-6水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)试验组患者第30天mRS评分为1~2分患者21例,3~4分患者26例,5~6分19例,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期对动脉粥样硬化性卒中患者的血清NSE、AA、IL-6检测能够作为早期识别预后不良的动脉粥样硬化性卒中患者的指标。

生长停滞特异性蛋白6在人牙周膜细胞迁移及成骨分化中的作用

目的:探讨AXL受体酪氨酸激酶配体——生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)迁移及成骨诱导液培养下成骨分化中发挥的作用。方法:在对hPDLCs进行体外培养的培养液中加入不同浓度的外源性人重组Gas6(recombinant human Gas6,rhGas6),通过细胞增殖实验(CCK-8)检测rhGas6对hPDLCs细胞增殖的影响,通过细胞划痕实验和细胞迁移实验(Transwell)检测rhGas6对hPDLCs迁移的影响。用小干扰RNA(siRNA)下调hPDLCs中Gas6基因表达,然后进行成骨诱导,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)基因表达变化,用ALP染色检测其对矿化结节形成的影响。结果:不同浓度rhGas6对24、48、72 h的hPDLCs增殖的影响与对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。划痕后24 h,800μg/L rhGas6组愈合面积百分比(31.06%±13.70%)大于对照组(21.79%±9.51%),但差异无统计学意义(P>0.05);迁移实验中,24 h后800μg/L rhGas6组迁移细胞数显著多于对照组(P<0.01)。加入rhGas6并成骨诱导后,800μg/L组Runx2、ALP基因表达量显著高于对照组(1.60±0.30 vs.0.91±0.10,2.81±0.61 vs.0.86±0.12,P<0.01)。敲低Gas6后,ALP表达显著低于对照组(0.39±0.07 vs.0.92±0.14,P<0.01),Runx2表达无明显变化(P>0.05)。成骨诱导7 d后Gas6敲低组矿化结节形成显著少于对照组(0.25±0.04 vs.1.00±0.11,P<0.001),14 d后Gas6敲低组矿化结节形成少于对照组,但两组间差异无统计学意义(0.86±0.04 vs.1.00±0.16,P>0.05)。结论:下调Gas6基因后成骨诱导早期的矿化结节形成减少,ALP表达减少,加入rhGas6后Runx2、ALP表达增多,细胞迁移数量增多,提示Gas6在牙周膜细胞迁移及成骨分化中可能存在促进作用。

鼻窦CT评分联合特异性免疫球蛋白E和白细胞介素6预测嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发风险的价值

目的探讨鼻窦CT评分联合特异性免疫球蛋白E(sIgE)和白细胞介素6(IL-6)对嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)患者术后复发风险的预测价值。方法选取2019年1月~2022年1月浙江大学医学院附属杭州西溪医院收治的ECRSwNP患者92例,均行功能性鼻内镜手术,根据术后1年复发情况分为复发组(n=29)和未复发组(n=63)。比较两组鼻窦CT评分,并采用Pearson相关性分析法分析外周血嗜酸粒细胞(Eos)及组织Eos百分比(Eos%)与鼻窦CT评分的相关性;利用Logistic回归分析模型分析术后复发的危险因素,用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)探究鼻窦CT评分、特异性免疫球蛋白E(sIgE)、IL-6对患者术后复发的预测价值。结果复发组前组筛窦评分、后组筛窦评分、鼻窦CT评分及筛窦与上颌窦评分比值(E/M比)均大于未复发组(P<0.05);组织Eos%与前组筛窦评分、后组筛窦评分及E/M比均呈正相关(r=0.305、0.381、0.642,P均<0.05),外周血Eos%与前组筛窦评分、后组筛窦评分及E/M比亦呈正相关(r=0.272、0.346、0.525,P均<0.05)。复发组哮喘患者占比、鼻塞视觉模拟量表(VAS)评分、组织Eos%、外周血Eos%及sIgE、IL-6水平均高于未复发组(P<0.05),组织中性粒细胞百分比(Neu%)、外周血Neu%则低于未复发组(P<0.05);Logistic分析显示,高水平血清sIgE、IL-6及高E/M比均是影响患者术后复发的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sIgE、IL-6、E/M比及三者联合预测ECRSwNP患者术后复发风险的AUC分别为0.818、0.758、0.696、0.915,三项指标联合预测效能高于单项检测(P<0.05)。结论高水平血清sIgE、IL-6及高E/M比是ECRSwNP患者术后复发的危险因素,三者联合预测患者鼻内镜术后复发风险具有较高临床价值。

生长停滞特异性蛋白6和C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关联

目的 探讨血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的关联。方法 回顾性选取经超声检查确诊CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM+CAS组,按照年龄(±2岁)、性别进行1∶1匹配后选取经超声检查确认无CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM组。制订资料调查问卷收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血浆GAS6水平和血清CTRP4水平。采用Logistic回归分析评估T2DM患者发生CAS的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估血浆GAS6水平、血清CTRP4水平对T2DM患者发生CAS的预测效能。结果 2组患者在年龄、体质量指数、腰围、是否吸烟、血压和相关生化指标水平方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM+CAS组高血压病患病率高于T2DM组,GAS6、CTRP4水平低于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,GAS6、CTRP4水平每升高1 ng/mL, T2DM患者发生CAS的风险分别降低0.508倍(OR=0.508, 95%CI:0.345~0.747,P=0.001)、0.883倍(OR=0.883, 95%CI:0.819~0.952,P=0.001),高血压病使T2DM患者发生CAS的风险增加3.051倍(OR=3.051, 95%CI:1.438~6.473,P=0.004)。GAS6、CTRP4单独和联合预测T2DM患者发生CAS的最大约登指数分别为0.417、0.384和0.517,对应的敏感度分别为85.0%、81.7%和81.7%,特异度分别为58.3%、56.7%和70.0%。结论 T2DM患者血浆GAS6水平、血清CTRP4水平与CAS发生风险呈负相关,且血浆GAS6联合血清CTRP4对T2DM患者发生CAS的预测效能良好。