葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和胰高糖素样肽-1受体激动剂替尔泊肽:从作用机制看其如何实现强效降糖减重

替尔泊肽是一种根据天然葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)序列设计研发的新型单分子多靶点药物,可实现对GIP受体和胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)的“不平衡”及“偏向性”共同长效激动,产生不等同于两种受体激活简单叠加的效应,帮助2型糖尿病(T2DM)患者实现强效降糖、优效减重以及多方位的代谢获益。替尔泊肽与T2DM的多种病理生理机制的修复相关,包括改善胰岛β细胞胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性;降低胰岛α细胞分泌的胰高糖素水平;在胰岛素水平较高时促进脂肪组织储能并减少循环脂质和脂质异位沉积,在能量限制时促进脂解供能和脂肪组织减少;影响中枢神经系统调节食欲及食物偏好;延缓胃排空。该文从替尔泊肽的分子结构和药理特征,以及对靶器官/组织的已知作用机制入手,探讨其对于T2DM管理的潜在影响。

胰高糖素样肽-1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽在治疗2型糖尿病中互补作用的研究进展

肠促胰素是由胃肠道产生的内分泌因子,包括胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),其主要作用是增加葡萄糖刺激后的胰岛素分泌。2型糖尿病(T2DM)患者的肠促胰素效应是减弱或消失的。单独应用GIP不能降低T2DM患者血糖,但其与GLP-1联合使用时,产生协同作用,通过对胰岛β细胞双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用,同时GIP增强脂肪组织的脂质缓冲能力,改善胰岛素抵抗,从而提高降糖、减重和降脂的疗效,且不良反应更少。该文回顾了GIP和GLP-1在治疗T2DM中的协同作用,尤其是GIP在调控脂质代谢方面复杂性的研究进展。

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽-受体信号通路与肥胖症的研究进展

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素分泌肽,能够刺激胰岛素和胰高糖素的分泌。近年来研究发现,GIP-GIP受体(GIPR)信号通路在肥胖症及其相关代谢异常中起到重要作用。GIP和GIPR基因的多态性与肥胖易感性显著相关。激活GIP-GIPR通路能增加脂肪合成和储存,促进肥胖的发生;阻断GIP-GIPR通路能抑制脂肪合成和储存,减轻体重。最近的动物实验发现,联合使用GIP和减肥药物——胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,能进一步增强小鼠对GLP-1的敏感性。因此,GIP-GIPR信号通路有望成为未来治疗肥胖症及其相关代谢异常的靶点。

新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展

目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市,辅助饮食和运动,每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性,同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述,为其在我国上市后的临床应用提供参考。

谷氨酰胺降低2型糖尿病患者血糖的机制探讨

目的明确口服谷氨酰胺（glutamine,Glu）是否通过升高胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）对早期2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者餐后血糖和胰岛功能有改善作用。方法选取9例血糖控制良好且病程小于3年的T2DM患者,首次试验患者晨起空腹仅给予低脂餐（作为对照组）,第二次试验用低脂餐前口服100 mg西格列汀,第三次试验用低脂餐前口服30 g Glu,每次试验间隔1-2周,观察进餐前后血糖、胰岛素、C肽、胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）等水平及曲线下面积（area under curve,AUC）。结果与对照组比较,Glu和西格列汀均可显著降低餐后血糖水平（均P〈0.05）,且Glu的早期降低血糖作用更为明显（P〈0.01）;与对照组比较,Glu组GLP-1水平在进餐后呈增高趋势,葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP）水平在餐后60 min到180 min间显著升高（P〈0.05）;与自身基线值（空腹）比,服用Glu后血游离脂肪酸（free fatty acids,FFA）水平在餐后60、120和180 min均显著降低（均P〈0.05）。结论 Glu可升高GLP-1水平,改善早期T2DM患者餐后血糖,疗效与西格列汀相当,但确切机制尚未阐明。

全面正确评价肠促胰素的生物学效应

肠促胰素主要包括胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)。由于研发进度的不同,长久以来,人们对GLP-1的认识远多于GIP,随着近期研究的进展,对于肠促胰素的认识逐渐得到完善。该文从这2种肠促胰素的生物活性、生理作用、病理变化和相关药物的研发进展等方面进行阐述,详细介绍GLP-1和GIP等肠促胰素在代谢及能量调控过程中所发挥的重要作用,全面正确评价肠促胰素的生物学效应。