基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。

双重食欲素受体拮抗剂应用研究进展

失眠是临床发病率较高的一类疾病,传统失眠治疗药物存在耐受性差、成瘾性高等问题。近年临床在调节睡眠和觉醒方面研发出了新型失眠治疗药物—双重食欲素受体拮抗剂。双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性不同于传统促睡眠药物,本文就全球范围内已上市的3种双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性进行了综述,以期为临床合理用药提供参考。

达利雷生:一种新型双重食欲素受体拮抗剂治疗成人失眠的临床优势

达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常睡眠波段结构,且安全性高,药物依赖和滥用风险低,不会引起反弹性失眠,亦可明显改善日间功能,包括提高警觉性、注意力和记忆力。欧盟已批准达利雷生用于治疗成人慢性失眠,这是首个同时被批准具有改善日间功能的DORA药物;美国FDA也已批准其用于治疗成人失眠。本文基于达利雷生的非临床和临床研究数据,全面回顾其独特的药理作用及作为新型失眠治疗药物的临床优势,为其在失眠治疗领域的应用提供参考。

食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物的研究进展

随着现代社会生活节奏的加快,失眠的患病率逐渐增加,长期失眠会严重影响个人的工作和生活。目前临床常用的改善失眠症状的药物主要为镇静催眠药。作为新一代抗失眠药物,食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各阶段的持续时间、减弱觉醒信号从而抑制清醒状态而非诱导镇静,从而可以有效避免传统镇静催眠药物的一些缺点。本研究对食欲素受体拮抗剂中3个明星药物suvorexant、lemborexant、daridorexant的有效性和安全性进展进行综述,以期为治疗失眠提供参考。

治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant

daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),于2022年1月10日被美国FDA批准上市(商品名:Quviviq),用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同,daridorexant通过与双重食欲素受体的特异性结合抑制觉醒食欲素神经肽的作用。本文对其作用机制、药效学、药动学、安全性及临床研究进行综述。

失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂daridorexant最新研究进展

治疗失眠障碍的药物种类繁多,然而当前市场上的失眠药物并不能完全满足临床需求。作为新型治疗失眠障碍的药物,双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)与传统促眠药物有着不同的作用机制,它可以通过拮抗食欲素受体兴奋传导通路,选择性地影响大脑的睡眠/觉醒机制,能够避免常见传统促眠药物的一系列不良反应,并可有效改善睡眠障碍,在老年患者及青少年神经发育障碍患者中的失眠治疗效果均可观。最新研发的双重食欲素受体拮抗剂达利雷生(daridorexant)在全球已经开展了一系列临床研究,数据显示其不仅可以改善失眠障碍患者的夜间失眠症状和日间功能,且安全性和耐受性良好。本综述将对双重食欲素受体拮抗剂daridorexant的疗效、安全性以及各个研究阶段的临床数据进行总结。

食欲素受体拮抗剂药物及其专利研究

本文对全球范围内已获批上市与正在研发中的食欲素受体拮抗剂进行了梳理,对3个重点药物苏沃雷生、莱博雷生、达立克生的研发进展以及其涉及在多个不同技术主题如化合物、药物组合物、新用途等方面已公开的专利进行研究和分析,以期为国内外医药企业在进行立项与开发食欲素受体拮抗剂药物,提供有效的产品信息和专利参考。

双重食欲素受体拮抗剂类催眠药物的结构优化策略

食欲素受体拮抗剂,特别是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs),具有良好的镇静催眠效果,是近十年来新型镇静催眠药物研发的重点方向。较为经典的DORAs类药物有阿莫伦特、苏沃雷生、莱博雷生、达利多雷生等,DORAs类药物大部分是以U型分子骨架为基础对骨架上的模块进行改造,结构改造的核心目标是提高拮抗活性,此外还包括降低亲脂性、降低酶的时间依赖性抑制、降低药物外流比、提高脑浓度及降低P-糖蛋白的易感性。

双重食欲素受体拮抗剂suvorexant对阿尔茨海默病潜在防治作用的研究进展

睡眠在记忆巩固中起着重要作用。睡眠障碍可能对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的症状和病程产生重要影响。有睡眠问题的个体比没有睡眠问题的人患AD、认知障碍和临床前AD的风险更高;改善睡眠可提高认知水平,延缓认知障碍的发展。双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonists,DORA)是改善AD患者睡眠障碍、神经变性和认知障碍的有效策略。故有必要更好地了解AD相关认知和行为损伤机制,并通过DORA改善睡眠来延缓疾病的进展。

食欲素受体拮抗剂治疗失眠的研究进展

失眠是一种常见的睡眠障碍疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响。食欲素受体广泛分布于中枢神经系统,参与睡眠-觉醒的调控,维持觉醒状态。食欲素受体拮抗剂通过减弱觉醒信号,可以缩短入睡时间,延长睡眠时长,用于治疗入睡困难或睡眠维持困难。常见不良反应有嗜睡、头痛、头晕等。与传统镇静催眠药物相比,食欲素受体拮抗剂对睡眠结构、次日日间功能、认知和记忆功能影响小,药物依赖性低,安全性高,可用于对传统镇静催眠药物无法耐受的慢性失眠患者,尤其是老年患者。

双重食欲素受体拮抗剂lemborexant治疗失眠障碍临床研究进展

在过去的20年中,人们对食欲素系统在调节睡眠和觉醒方面作用的了解迅速增加。lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂已在部分国家被批准用于治疗失眠障碍,现有研究显示其安全性和耐受性与传统催眠药物相比具有显著优越性,将为临床失眠障碍的治疗提供新的手段。文中对双重食欲素受体拮抗剂lemborexant的药理学、临床疗效和安全性等方面进行综述。

食欲素受体拮抗剂的研究进展

食欲素(orexin)是下丘脑外侧orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括orexin-A和orexin-B。Orexin受体是G蛋白耦联受体,有两种亚型:OX1R和OX2R。近年来,食欲素受体及其拮抗剂的研究越来越受到重视,已发现食欲素受体拮抗剂对失眠、肥胖、抑郁症、药物成瘾等疾病具有治疗作用,为人类寻找上述疾病的治疗提供了新的思路。目前,食欲素受体拮抗剂,尤其是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)用来治疗失眠成为研究的热点,已有1个上市药品Suvorexant及处于临床Ⅲ或Ⅱ期研究的药物,发展前景广阔。本文对食欲素受体拮抗剂的研究进展进行综述,以期对该类药物的研究开发和使用有所帮助。

食欲素受体拮抗剂治疗失眠

目的为治疗失眠症新方法即食欲素受体拮抗剂的深入研究及临床运用提供参考。方法通过web of knowledge、scifinder和pubmed等外文数据库查阅相关文献44篇并对其进行分析与总结。结果现有的治疗方法包括认知行为治疗法(cognitive-behavioral therapy,CBT-I)和药物治疗两大类。由于CBT-I法需花费大量的时间和精力而药物干预法存在许多不良反应,所以在临床中运用都受限。近年来研究发现食欲体系可调节睡眠-醒觉体系,食欲素拮抗剂是一类新型的治疗失眠症的药物且副作用小,现已有大批量的食欲素受体拮抗剂用于失眠的研究。结论食欲素受体拮抗剂是治疗失眠的一类新方法。

食欲素受体拮抗剂用于失眠的研究

治疗失眠的药物研究及失眠的治疗方法近年来取得了很大的进展。失眠的药物治疗主要为非苯二氮卓类(如唑吡坦,佐匹克隆、扎来普隆等),但该类药物仍有严重副作用成瘾性。需要进一步开发新的失眠药物。食欲素受体拮抗剂是一全新用于失眠治疗的作用机制,通过暂时阻断食欲素的功能,可以增加REM和NREM的维持时间,不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间,更接近生理睡眠。

食欲素及其受体调节剂在睡眠-觉醒障碍治疗中的应用进展

近年研究发现,睡眠-醒觉的调节中枢——下丘脑产生食欲素(Orexin),通过与投射至表达其受体的醒觉相关脑区,形成网状上行激活系统,在睡眠-觉醒神经网络调节中发挥重要作用。Orexin及其受体激动剂为急慢性睡眠-觉醒障碍的有效促醒疗法。Orexin受体拮抗剂应用于治疗慢性失眠,其中OX2R受体拮抗剂(MK-3697、MK1064)可改善快速眼球运动睡眠(REM),JNJ42847922可显著延长REM及慢速眼球运动睡眠的睡眠时间。双重Orexin受体拮抗剂(针对OX1R和OX2R)suvorexant(MK-4305)已在美国和日本被批准用于治疗成年人失眠症。

新型双食欲素受体拮抗剂上市药物的药动学与药效学研究进展

食欲素是一种由下丘脑合成和分泌的神经肽,食欲素及其受体的相互作用参与睡眠活动的中枢生理调节。双食欲素受体拮抗剂是一种具有新型药理作用机制的失眠治疗药物,该类药物通过阻断食欲素与食欲素受体结合发挥促眠作用,其选择性高,不良反应较少。目前已有3种双食欲素受体拮抗剂达利雷生、苏沃雷生和莱博雷生获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文从药动学和药效学角度对这3种双食欲素受体拮抗剂进行综述,总结三者的药物处置(吸收、分布、代谢、排泄)、药物相互作用、临床疗效、不良反应和药物滥用等,为失眠症患者的临床治疗提供参考和用药证据。

新型双食欲素受体拮抗剂——奈莫雷生

奈莫雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂,该药阻断了食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合,发挥抑制觉醒作用,可针对过度觉醒这一特征发挥治疗成人失眠的作用,且不良反应较少。2022年1月7日奈莫雷生在美国获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文对奈莫雷生的药理作用、药动学和临床疗效等方面进行综述,旨在为临床应用提供参考。

食欲素受体拮抗剂用于失眠症治疗的研究进展

近年来失眠的药物治疗已成为全球研究人员面临的挑战。用于治疗失眠症的常规治疗药物是苯二氮类(BZD)(和非BZD(也称为z-药物)、三环抗抑郁药(TCA)多塞平以及褪黑素激动剂,但由于这些药物的重大副作用(如:宿醉反应、依赖性、耐受性、反弹失眠、肌肉酸痛、呼吸系统抑制、认知功能障碍和焦虑增加等),使得他们解决睡眠问题的潜力受到限制。最近研究发现,食欲素神经肽是调节觉醒与睡眠之间的转变的一种因子,可帮助从过渡状态转为觉醒状态,作为治疗睡眠障碍的可能治疗靶标,与常规治疗相比具有较小副作用的优点。笔者对食欲素受体拮抗剂用于失眠症治疗的研究进展进行综述。

食欲素受体拮抗剂治疗失眠症研究进展

发现于1998年的食欲素体系(orexin system),包括两个G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCRs):食欲素-1受体(orexin-1 receptor,OX_1R)和食欲素-2受体(orexin-2 receptor,OX_2R),以及两个神经肽激动剂:食欲素-A(orexin A,OX-A)和食欲素-B(orexin B,OX-B)。这一体系与肥胖、焦虑和睡眠紊乱之间的必然联系,使其迅速成为药物研发的热门靶点之一。针对这一体系研发的食欲素受体拮抗剂(orexin receptor antagonists,ORA),在治疗失眠症方面格外引人注目。2014年8月,美国FDA批准了Merck公司研发的苏沃雷生(suvorexant)上市,成为第一个用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗剂。本文综述食欲素受体拮抗剂研究的重要进展,主要关注该类药物的化学结构、作用机制以及临床研究现状。

血管紧张素受体和内皮素受体双重受体拮抗剂药效团模型的研究(英文)

使用Catalyst软件中的HipHop模块分别产生了AT1受体拮抗剂和ETA受体拮抗剂的三维药效团模型。AT1受体拮抗剂最优药效团模型(Hypo-AT1-7)和ETA受体拮抗剂最优药效团模型(Hypo-ETA-1)均经过仔细的验证。两种药效团含有5个药效团特征[氢键受体(A)、脂肪族疏水(Z)、阴离子基团(N)、芳环(R)及芳环疏水(Y)],这5个特征是受体结合力的决定性因素。双重AT1和ETA受体拮抗剂可以分别与药效团模型Hypo-AT1-7和Hypo-ETA-1叠合。通过比较叠合最优模型Hypo-AT1-7和Hypo-ETA-1,发现两种模型不仅总结了两种拮抗剂的必要结构特征,并具有共同之处。这个研究结果将作为一个有效的工具用于设计和研究新型AT1和ETA双重受体拮抗剂及其结构关系。