双阿斯匹林交联分子血红蛋白在出血性休克中的应用

双阿斯匹林交联分子血红蛋白,能够制备成有效的无细胞携氧扩容剂,在出血性休克治疗中发挥良好作用。本文对该物质的生物学特点、治疗作用及机理进行综述。

交联血红蛋白治疗脓毒症

双阿司匹林交联血红蛋白的携氧能力和气体交换作用均接近天然血红蛋白和全血.此种血红蛋白可用于临床输血.最近又试用于治疗脓毒症.在脓毒症病理状态下氧的释放不能满足身体氧的需求,且循环自体调节功能丧失从而导致组织缺氧和组织损伤以及多脏器衰竭.血红蛋白通过供氧可改善脓毒症的氧代谢异常,此外还可改善血液动力学和心血管系统功能.然而在脓毒症病理状态下毛细血管渗透性增加,血液动力学发生改变,如低血压。

交联共聚淀粉微球对阿司匹林吸附性能的研究

目的:研究交联淀粉微球CSMs对阿司匹林的吸附性能,探讨引发剂用量、交联剂用量、反应温度和反应时间等因素对吸附量的影响规律。方法:以可溶性淀粉为原料,K2S2O8-Na2SO3为引发剂,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,在反相悬浮体系中合成交联共聚淀粉微球CSMs;以CSMs为吸附载体,在阿司匹林乙醇溶液中进行吸附实验,测定相关参数。结果:引发剂用量为3 g/L时,CSMs对阿司匹林的吸附量达到180 mg/g;交联剂用量和添加方式在很大程度上决定了CSMs对阿司匹林的吸附和缓释性能;在一定温度范围内,温度升高,CSMs对阿司匹林的吸附量显著增大;反应初期,CSMs对阿司匹林的吸附量随反应时间的增加而急剧增加,在1.5 h后趋于和缓。结论:CSMs对阿司匹林有较高的载药量和包封率,可作为阿司匹林的吸附载体。

双阿斯匹林交联血红蛋白的研究及应用

脱离红细胞的自由血红蛋白称为分子血红蛋白 ,有着对氧亲合力强、半衰期短、肾脏毒性等缺点。目前用分子内交联技术对其修饰得到的双阿斯匹林交联血红蛋白 (DCLHb)能克服上述缺点 ,其溶液是一种良好的无细胞携氧血液代用品。DCLHb在卒中、出血性及烫伤后休克、外科手术等治疗中发挥一定作用。

辛二酸二琥珀酰亚胺酯交联血红蛋白制备红细胞代用品

探索了用辛二酸二琥珀酰亚胺酯(DSS)作为分子内交联剂交联血红蛋白的亚基，以制备新型红细胞代用品．采用多角度激光散射检测器(MALLS)与高效液相色谱(HPLC)连接进行检测，辅之以变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析反应产物组成．实验在局部百级的洁净室内进行，低温4℃下反应1h，交联产物中83．8％为重均分子量(Mw)66．8kD的分子内交联血红蛋白，16．2％是Mw为146．6和306．4kD的低聚血红蛋白．通过流动相中添加1 mol／LMgCl2的凝胶过滤色谱验证，交联后的血红蛋白在生理环境下不会解聚．联用反相高效液相色谱与质谱(RP-HPLC-MS)初步确定，交联为非定点反应，主要在α-α亚基间进行．交联反应增强了血红蛋白亚基的疏水性，影响了血红蛋白的载氧活性，P50和Hill系数由交联前的21．8和2．22mmHg分别降至14.3和1．41mmHg，仍具有一定的载氧能力．等电聚焦(IEF)电泳表明，制备的DSS交联血红蛋白的等电点降至4．6～5．2之间，接近于不透过血管壁的血清白蛋白．产品经小鼠异常毒性试验证实具有一定的生物安全性，大鼠的换血试验表明DSS交联血红蛋白并未引起血压升高，也未见其他明显的副作用．还对DSS交联血红蛋白与文献已有的双阿司匹林交联血红蛋白的产物特性进行了比较．

纳米羟基磷灰石/阿司匹林/聚乙烯醇/明胶/海藻酸钠水凝胶支架的制备与表征

背景:阿司匹林是经典非类固醇抗炎药物,合适剂量的阿司匹林可调节免疫、促进成骨。制备出可缓释阿司匹林、调控骨缺损区免疫微环境和加速骨缺损修复的骨组织工程材料是目前的研究热点。目的:制备可调控免疫微环境和加速骨缺损修复的新型水凝胶支架。方法:制备含有质量分数0%,10%和20%纳米羟基磷灰石的纳米羟基磷灰石/阿司匹林/聚乙烯醇/明胶/海藻酸钠水凝胶支架,对水凝胶支架的微观结构、孔隙率、化学成分、晶相结构、药物缓释性能、力学性能、溶胀性能和降解性能进行表征。通过细胞增殖和细胞毒性实验评价水凝胶支架的生物相容性。结果与结论:①扫描电镜和孔隙率检测结果表明,0%,10%纳米羟基磷灰石组水凝胶支架具有更仿生的层级多孔结构、孔隙通联性和孔隙率;②傅里叶红外光谱和X射线衍射结果表明,水凝胶支架内各原料以物理、化学双交联方式结合,且不会破坏纳米羟基磷灰石的晶相结构;③力学性能结果表明,10%纳米羟基磷灰石组水凝胶支架具有最佳的压缩模量和压缩强度;④药物释放性能结果显示,随着纳米羟基磷灰石质量的增加,水凝胶支架的阿司匹林累计释放率降低,但是药物突释率降低、缓释时间延长;⑤溶胀性能和降解性能结果表明,随着纳米羟基磷灰石质量的增加,水凝胶支架的溶胀率和降解率下降;⑥采用水凝胶支架浸提液培养小鼠前成骨细胞,细胞增殖和细胞毒性实验结果表明,水凝胶支架浸提液可促进细胞增殖,无细胞毒性;⑦结果表明,10%纳米羟基磷灰石组水凝胶支架具有更佳仿生的表征和生物相容性,有望作为骨组织工程支架进行成骨和调节免疫潜力的进一步研究。