新型双食欲素受体拮抗剂上市药物的药动学与药效学研究进展

食欲素是一种由下丘脑合成和分泌的神经肽,食欲素及其受体的相互作用参与睡眠活动的中枢生理调节。双食欲素受体拮抗剂是一种具有新型药理作用机制的失眠治疗药物,该类药物通过阻断食欲素与食欲素受体结合发挥促眠作用,其选择性高,不良反应较少。目前已有3种双食欲素受体拮抗剂达利雷生、苏沃雷生和莱博雷生获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文从药动学和药效学角度对这3种双食欲素受体拮抗剂进行综述,总结三者的药物处置(吸收、分布、代谢、排泄)、药物相互作用、临床疗效、不良反应和药物滥用等,为失眠症患者的临床治疗提供参考和用药证据。

HPLC法测定双食欲素受体拮抗剂WEB含量

目的 建立环丙烷类双食欲素受体拮抗剂(1R,2S)-2-(3-氯苯基)-N-(4-氟苯基)-2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧甲基]环丙烷-1-甲酰胺(WEB)原料药含量测定的高效液相色谱法(HPLC)。方法 采用Diamonsil-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:A(乙腈∶甲醇∶乙醇=4∶1∶1,V/V/V)-B(20 mmol/L KH2PO4,用H3PO4调节pH至4.2),梯度洗脱;流速1 ml/min;柱温40℃;检测波长221 nm,进样量20μl。结果 WEB在0.0005~1.0 mg/ml的浓度范围内,峰面积与浓度呈现良好的线性关系(r=0.9997),检测限0.2μg/ml,定量限0.5μg/ml,精密度与重复性均符合要求,平均回收率101.23%(RSD 0.71%,n=9)。结论 建立的方法适用于WEB原料药质量控制和稳定性考察。

治疗成人失眠新药Dayvigo的研究现状

Dayvigo是美国食品药品监督管理局于2019年12批准的一种用于治疗成人失眠的新型双食欲素受体拮抗药,化学成分为lemborexant。临床研究结果显示Davigo能够显著改善失眠患者的入睡速度与睡眠维持时间。现对其作用机制、药理毒理研究、临床研究结果、安全性、有效性、注意事项等作一综述。