基于网络药理学的双黄连注射液过敏机制的研究

目的采用网络药理学探索双黄连注射液(SHLI)致敏的作用靶点,探讨其致敏作用机制。方法依据TCMSP等筛选SHLI活性成分的作用靶点,在OMIM数据库寻找过敏靶点,映射分析筛选出SHLI引发过敏的潜在靶点。通过R project对靶点基因进行GO富集分析和KEGG代谢通路分析。结果共得到SHLI 25个活性成分中6个关键核心成分可通过9个关键靶点引起过敏反应,GO富集分析结果得到58个生物过程和89条KEGG通路。结论SHLI主要通过JAK-STAT信号通路、Th1/Th2分化通路、Th17分化、VEGF等信号通路引起过敏反应,为深入开展SHLI致敏物质基础研究及阐述其致敏机制提供理论依据。

复方黄连注射剂血清药理学研究

目的通过血清药理学方法,探讨复方黄连注射剂的体内药效学。方法以大白兔为实验动物,采用肌内注射复方黄连注射剂。给药后取不同时间的血液分离含药血清。采用反相高效液相色谱法测定含药血清中小檗碱含量,用微量稀释法和药敏纸片法测定复方黄连注射剂含药血清的抑菌能力。结果复方黄连注射剂含药血清对耐药性金葡菌具有明显的抑制作用。结论复方黄连注射剂具有体内抗菌作用。

双黄连注射剂化学成分与药理作用研究进展

双黄连注射剂包括双黄连注射液、双黄连滴注液及注射用双黄连(冻干),均由金银花、连翘、黄芩提取精制而成,主治外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛,是抗菌、抗病毒、退热、增强免疫的有效中成药。通过对近年文献的查阅,总结双黄连注射剂中化学成分、药理作用及临床应用等研究进展,为双黄连注射剂的药学研究提供参考。

双黄连注射剂中黄芩素致敏家兔后血清中特异性抗体的测定

目的利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测双黄连注射剂中黄芩素致敏家兔后血清中特异性抗体的效价。方法将正常家兔血清与双黄连注射剂中疑似小分子半抗原物质黄芩素在体外一起孵育从而制备所需完全抗原,随后,利用这些完全抗原免疫家兔以期获得特异性抗体。运用ELISA法检测所得抗血清的抗体效价。通过间接竞争ELISA法,进一步测定血清特异性并绘制相关浓度抑制曲线。此外,采用兔免疫球蛋白E(IgE)ELISA试剂盒检测各组家兔抗血清中相对应的IgE抗体含量。结果与阴性对照组比较黄芩素的抗体效价(OD)值是其2倍,表明其具有潜在的致敏性。通过整理数据,绘制抑制率曲线得到回归方程I=0.138lgC+0.402,R^(2)=0.959,显示出良好的拟合度。半数抑制浓度IC_(50)=5.178 mg·mL^(-1)。此外,本实验结果明显表明外源性IgE型抗体已经在家兔体内产生,从而进一步证实了黄芩素的致敏性。结论在本实验所模拟家兔致敏全过程结果中表明黄芩素具有明显的致敏性。这一发现对于双黄连注射剂的安全使用具有重要的指导意义,也为相关药物的研发和生产提供了有价值的参考。

双黄连注射剂中1,5-二咖啡酰奎宁酸致敏家兔后血清中特异性抗体的测定

目的检测双黄连注射剂中1,5-二咖啡酰奎宁酸致敏家兔后血清中特异性抗体效价。方法双黄连注射剂中疑似小分子半抗原物质1,5-二咖啡酰奎宁酸与正常家兔血清体外孵育制备完全抗原,免疫家兔获得特异性抗体。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗血清的抗体效价。间接竞争ELISA测定血清特异性并绘制抑制曲线。采用兔免疫球蛋白E(IgE)ELISA试剂盒检测各组家兔抗血清中IgE抗体的含量。结果1,5-二咖啡酰奎宁酸浓度分别为0.25 mg/ml、0.50 mg/ml、1.00 mg/ml、2.00 mg/ml、4.00 mg/ml时效价[吸光度(A值)]对应的分别为0.364±0.020、0.334±0.010、0.322±0.020、0.332±0.010、0.298±0.020,均高于阴性对照组A值(0.095±0.010)。得到回归方程I=0.1952 lgC+0.2734,R2=0.9958,半数抑制浓度(IC50)=33.494 mg/ml。家兔体内产生了外源性IgE型抗体。结论在本实验条件下双黄连注射剂中疑似半抗原物质1,5-二咖啡酰奎宁酸具有致敏性。

双黄连气雾剂与注射剂的药效学及临床应用研究

药效学实验表明：双黄连两种剂型均能增强人外周血ＮＫ细胞活性，具有促进淋巴细胞生成α－干扰素的能力，同时具有广谱抑菌、抑病毒作用。以注射剂生物利用度为１００％，气雾剂绝对生物利用度为９６．８８％（黄芩甙）和９６．６９％（绿原酸），临账观察表明：气雾剂与注射剂的显效率分别为８４％和８３％，总有效率分别为９２％和９３％。

双黄连注射剂与抗生素比较治疗小儿肺炎疗效的系统评价

目的评价双黄连注射剂(粉针剂和注射液)与抗生素比较治疗小儿肺炎的有效性和安全性。方法计算机检索CBM(1979～2009)、CNKI(1979～2009)、VIP(1989～2009)、PubMed,全面搜集有关双黄连粉针剂/注射液与抗生素对照治疗小儿肺炎的随机对照试验,并按照纳入标准对文献进行筛选,资料提取和质量评价,质量评价参照Cochrane Hand-book for Systematic Reviews of Interventions 5.0.20标准,数据分析采用RevMan 5.0.20。结果有9篇文献纳入评价。5个研究采用退热天数为指标,合并WMD=-1.13,95%CI[-2.05,-0.21]。5个研究分析了啰音消失天数,WMD=-2.58,95%CI[-3.76,-1.41]。5个研究的报告了住院天数,WMD=-2.27,95%CI[-2.67,-1.87]。4个研究的报告了止咳天数,WMD=-4.56,95%CI[-4.67,-4.44]。两个研究的X线诊断炎症消失天数的WMD=-1.23,95%CI[-1.41,-1.05]。共有7篇文献提到了不良反应,但均未交代具体情况,如发生人数、具体症状及处理措施。结论治愈率与抗生素比较,组间差异无统计学意义,但退热、止咳、住院天数等疗效优于抗生素,组间差异有统计学意义。研究结果提示:双黄连与抗生素对照在治疗小儿肺炎有一定的优势,但由于纳入文献质量较低,影响了证据的强度;儿童用药是否受益大于风险,尚不确定。

双黄连注射剂不良反应文献评价

目的了解双黄连注射剂不良反应(ADR)在不同年龄、系统和严重程度的分布、构成及影响因素,为双黄连注射剂临床合理应用和上市后再评价提供参考。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI,1979.1～2009.9)、中国科技期刊全文数据库(VIP,1989.1～2009.9)和中国生物医学文献数据库(CBM,1978.1～2009.9),按纳入与排除标准选择文献、提取资料,并按不同类别(年龄、过敏史、涉及系统、联合用药等)计算出双黄连注射剂ADR总数、构成比,根据临床研究中可获得的用药人数与ADR病例数估算ADR发生率。结果①共纳入452篇文献,合计2799例ADR病例,近20年发表文献以病例报告为主(84.51%),根据69篇文献报告的31165例用药人数和1013例ADR数,计算出ADR总发生率为3.25%。②ADR病例中男女比例为1.13?1,18岁以下未成年人占32.71%。③ADR病例药物过敏史以青霉素最多(占13.38%),其次为磺胺、头孢菌素、喹诺酮类等。④ADR病例原患疾病中呼吸系统占91.75%,其次为消化系统(5.17%)、泌尿系统(1.11%)等。⑤药物联用以青霉素最多,发生ADR的风险是单用的3.14倍[95%CI(2.58,3.81)]。⑥ADR涉及全身多个系统和器官,构成比由高到低依次为皮肤、消化系统、全身反应、呼吸系统、神经系统、心血管系统、局部反应、泌尿系统、血液系统及其它。⑦按WHO药物ADR严重程度分级,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别占6.36%、5.48%、45.62%、2.12%;52.42%的ADR病例未描述具体临床表现与转归。⑧12例死亡病例除1例因疼痛诱发心肌梗死致死外,其余均因过敏性休克致死,2例曾合并用药,ADR出现最快者1分钟内。⑨双黄连粉针剂ADR发生率(2.25%)低于注射液(4.14%),其差异有统计学意义。结论双黄连注射剂ADR临床表现以皮肤过敏和消化道反应为主,联合用药会增加ADR风险,粉针剂比注射液安全性高。建议加强对双黄连注射剂从生产到临床应用过程的监管与监测,严格规范ADR报告,分级风险评估与管理ADR。

双黄连注射剂与西药配伍研究的系统评价

目的探讨研究双黄连注射剂与西药注射剂和配伍宜忌,为双黄连注射剂的临床合理使用提供依据。方法全面收集双黄连注射剂(水针和粉针)与西药注射剂配伍的实验室和临床研究,提取有关双黄连剂型与用量、配伍药物及用量、输液类型、配制液理化检测指标以及药物代谢、药效指标和不良反应等数据,按照配伍药物的类别进行分类,描述性分析其物理性状、化学成分、药物代谢和安全性等,并据此评价配伍的宜忌。结果共纳入60篇文献,其中实验研究38篇,1999～2002年间发表者占总数的50%。所有研究共涉及西药注射剂53个,并以与β内酰胺类、氨基甙类及喹诺酮类抗生素配伍的研究为多,共发现31个配伍禁忌。本系统评价结果还显示,现有实验研究指标选择片面,在今后的研究设计中应予注意。结论双黄连注射剂与西药针剂存在广泛配伍禁忌,在没有研究清楚前,不可盲目配伍使用。现有中药注射剂与其他药物配伍的基础研究还很薄弱,企业应加强组织研究,主动收集上市后研究的数据,不断完善说明书。

双黄连注射剂与输液配制后微粒变化的系统评价

目的探讨双黄连注射剂与输液配制后微粒变化的情况,为合理选择溶媒提供参考。方法全面收集双黄连注射剂与输液配伍的相关研究,评价纳入研究的报告质量,并提取相关数据进行系统分析。结果共检出338个条目,筛选后纳入24个研究。文献质量评价结果显示,纳入研究的质量不高,结果差异较大。总体上双黄连注射剂与输液配制后微粒增多,且不同厂家、同一厂家的不同批次及不同输液间存在差异较大。溶媒pH值对微粒影响较大,与浓度和放置时间也有一定关系。双黄连注射剂与生理盐水配制后微粒少于与5%GS、10%GS及其他溶媒配制。结论双黄连注射剂与生理盐水配制后微粒最少,一般情况下可为首选溶媒。临床合理用药相关因素值得进一步研究,同时要注意研究方案的科学性。

双黄连注射剂过敏症动物模型的研究

目的:探索双黄连注射剂中引起Ⅰ型过敏反应的致敏性物质,建立双黄连注射剂过敏症动物模型。方法:将双黄连注射剂与正常兔血清体外孵育制备抗原,免疫新西兰纯种兔,制备抗双黄连注射剂中过敏性物质的抗血清,并采用ELISA法检测其效价及抗体特异性。结果:双抗夹心ELISA检测抗血清效价,稀释至1:128倍仍为阳性,间接竞争ELISA测定血清特异性并绘制抑制曲线,得到回归方程I=13.362lgC+50.503,相关系数r=0.966,半数抑制浓度IC50=0.92mg/mL。结论:此法初步建立了双黄连注射剂过敏症动物模型,对双黄连注射剂中致敏物质的研究有一定意义。

双黄连注射剂不良反应回顾性研究

目的 :了解双黄连注射剂不良反应类型及其发生率 ,探索药物流行病学方法在药品安全性评价中的应用。方法 :采用病历回顾性研究法 ,对北京等 6省市 16家医院 4 382份使用双黄连注射剂的完整住院病历进行调查 ,用SPSS11.5进行统计分析。结果 :双黄连注射剂主要不良反应为变态反应 (发生率 2 .2 4 % ) ,其中以皮疹(1.6 9% )最为常见 ;胃肠道反应 (1.5 1% )以恶心、呕吐、腹痛、腹泻为常见 ;其他不良反应包括发热 (0 .6 4 % )、心脑血管反应 (0 .4 3% )、胸闷心悸 (0 .32 % )。结论 :病历回顾性研究方法适用于药品的安全性研究。双黄连注射剂的常见不良反应应引起临床医生的重视。有必要修改其药品说明书 。

双黄连注射剂不良反应及其影响因素回顾性调查

目的了解双黄连注射剂在临床应用中的不良反应的发生状况,以及不良反应的类型和特点,为双黄连注射剂在临床中的安全性评价和指导临床合理用药提供科学依据。方法以整群抽样方法,随机抽取静脉滴注双黄连注射剂患者的完整住院病历资料,对双黄连注射剂不良反应的发生及其影响因素进行回顾性分析。结果不良反应发生率为2.56%,主要的不良反应为过敏反应,不良反应发生率男性高于女性(P<0.05)。不良反应与用药时间、用药剂量和合并用药均有关(P<0.05)。结论双黄连注射剂也可以引起不良反应,临床上应注意合理用药,采取对策减少不良反应的发生,保障用药安全。

六省市2001～2002年双黄连注射剂的临床使用情况调查

目的了解双黄连注射剂的临床合理使用情况。方法采用病历回顾性研究的方法,对6省市16家医院的4382份使用过双黄连注射剂的完整住院病历进行了调查,用SPSS11.5进行统计分析。结果在使用双黄连注射剂时存在症药不符现象和超出药品说明书使用范围的现象。结论应在中医理论指导下严格按照药品说明书规定使用双黄连注射剂。

基于MCDA模型构建中药注射剂效益风险评价体系——以双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感染为例

目的:探讨定性与定量评价相结合评价中药注射剂的有效性、安全性,为综合评估药物价值提供操作路径。方法:以双黄连注射剂治疗急性上呼吸道感染为例,应用多准则决策分析(MCDA)模型探讨构建中药注射剂效益风险评价体系的理论框架。结果:结合中药注射剂的特点,通过确定决策环境、建立价值树、数据收集与处理、定义指标价值、权重赋值、敏感性分析及效益风险评价,综合考量中药注射剂的效益风险,构建系统的效益风险评价体系。结论:基于MCDA模型构建中药注射剂效益风险评价体系,可以比较多种中药注射剂治疗某一疾病的综合价值,为临床合理用药及国家相关药物政策决策提供参考依据。

超滤工艺对双黄连注射剂致敏性的影响

目的研究超滤工艺对双黄连注射剂致敏性的影响。方法豚鼠60只,分为6组:0.9%氯化钠注射液组、卵蛋白组、双黄连超滤液组、双黄连注射液组、双黄连超滤液加氢氧化铝组、双黄连超滤液加三氯化铝组,各10只。以各组5-羟色胺变化水平为依据分析超滤工艺对双黄连注射剂致敏性的影响。结果 6组豚鼠血浆5-羟色胺升高率差异无统计学意义(P>0.05)。5-羟色胺双黄连注射剂超滤前后溶液的致敏性没有明显变化。结论双黄连注射液引起豚鼠过敏的因素不只是制剂中残留的一些大分子成分引起的,可能与注射剂中一些小分子成分有关。

双黄连注射剂不良反应的原因及分析

目的观察、分析和总结双黄连注射剂的不良反应和应对措施。方法通过查阅1994～2008年期间国内公开发行的医药卫生期刊和国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心《信息通报》有关药品不良反应的资料进行分析。结果11083例双黄连注射剂不良反应的病例报告中出现严重不良反应的有306例,涉及158家企业的产品。性别、年龄段没有明显差异;以用药当天出现不良反应为主,严重不良反应的治愈或好转率>90%,总死亡率高达5.9%,大多数病例对疾病本身影响不大。结论应根据双黄连注射液出现不良反应的可能原因,采取有针对性的安全防治措施。

双黄连注射剂导致类过敏反应的特点

目的研究双黄连注射剂类过敏反应的特点。方法采用大鼠、犬和小鼠3种动物模型。雌性BN大鼠单次iv注射双黄连注射剂187.5,375(相当于临床剂量)和750mg·kg-1;雌性比格犬单次iv注射双黄连注射剂56.4,112.8(相当于临床剂量)和225.6mg·kg-1,用生理信号记录仪全程记录血压变化,并在给药前和给药后采集动脉血制备血清,分别用ELISA测定组胺、IgE和补体SC5b-9,C4b和Bb水平。给雌性小鼠单次尾静脉注射伊文思蓝溶液,15min后单次sc注射双黄连注射剂270,540(相当于临床剂量)和1080mg·kg-1,根据小鼠背部皮肤蓝斑面积和皮肤组织中伊文思蓝浓度,比较血管渗透性强弱,反映类过敏反应发生的严重程度。结果①大鼠实验,双黄连注射剂375和750mg·kg-1组血压明显降低(P<0.01),组胺升高(P<0.01),SC5b-9升高(P<0.05),且剂量越高变化值越明显;血清IgE,补体片段C4d和Bb水平未见明显变化。②比格犬实验,双黄连注射剂56.4,112.8和225.6mg·kg-1组血压明显降低(P<0.01),组胺升高(P<0.01),同时SC5b-9升高(P<0.01),C4d亦明显升高(P<0.01),且剂量越高变化越明显;IgE和Bb水平未见明显变化。③小鼠实验,双黄连注射剂270,540和1080mg·kg-1组小鼠皮肤出现明显的蓝斑浸润,皮肤组织浸提液中伊文思蓝浓度明显升高(P<0.01)。结论双黄连注射剂引起类过敏反应的特点是既可激活皮肤中的肥大细胞,又可激活血液中嗜碱性粒细胞,且具有补体介导的类过敏反应的特征。

二阶导数光谱法测定双黄连注射剂中黄芩甙的含量

用二阶导数光谱法测定双黄连注射剂中黄芩甙的含量。该法测定时样品不需分离就可有效地消除干扰组分的影响。方法简便,快速,准确,结果满意。

双黄连注射剂致过敏性休克流行病学特点

目的：探讨双黄连注射剂引起过敏性休克的流行病学特点与诱发因素。方法：通过检索1978～2005年医药学期刊,收集双黄连注射剂致过敏性休克病案72例,应用文献计量学方法对病案的流行病学资料进行分析。结果：资料中,18～44岁的青年患者比例最高（46.48%）;男性37例（52.11%）,女性34例（47.89%）;患者原发疾病中上呼吸道感染比例最高（68.75%）;过敏性休克多发生在给药30 m in内（89.36%）;7例患者抢救无效死亡,死亡率9.72%。结论：双黄连注射剂可引起较严重的甚至危及生命的过敏性休克,其发生机制涉及患者体质等多方面因素。