纳米反义寡聚核苷酸（ASO）美白技术

纳米反义寡聚核苷酸（ASO）美白技术是继基因克隆和重组技术之后在分子生物学领域中兴起的一门全新的基因工程技术。一个ASO分子通常含有20个左右的核苷酸，实际上它是与体内特定的基因互补的一小段核苷酸序列。由于互补性，ASO分子可以与致病（或致黑）基因特异结合并阻断特定致病基因的表达．通过影响基因的转录或翻译抑制该基因编码蛋白质的过度合成。例如研究认为一些深色皮肤组织中某一与黑色素有关的特定基因的过度表达，能够产生过多的黑色素．抑制这些特定基因的过度表达就可以抑制黑色素产生借此达到美白、祛斑的效果。

Midkine反义寡聚脱氧核苷酸对糖尿病肾病大鼠肾脏CTGF表达水平的影响

目的:研究中期因子(MK)反义寡聚脱氧核苷酸(AS-ODNs)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达水平的影响,揭示MK AS-ODNs在早期DN中的治疗前景。方法:将SD大鼠完全随机分为正常组、DN组和MK AS-ODNs组各20只,DN组和MK AS-ODNs组行单肾切+高糖高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。成模第6周,MK AS-ODNs组尾静脉注射MK AS-ODNs,正常组和DN组予等量生理盐水,干预4 d后处死并留取肾脏组织,利用实时荧光定量PCR技术检测肾脏组织MK及CTGF的表达情况。结果:DN组大鼠肾脏MK和CTGF的表达水平较正常组明显增多且差异有统计学意义(P<0.05);MK AS-ODNs组大鼠肾脏MK和CTGF的表达水平较DN组明显减少且差异有统计学意义(P<0.05);MK与CTGF在大鼠肾脏组织的表达呈正相关(r=0.498,P<0.05)。结论:早期DN大鼠肾脏MK和CTGF的表达增多,MK AS-ODNs通过抑制MK的合成降低CTGF的表达水平,延缓DN进展。

反义技术——高血压治疗新策略

本文阐明了反义技术的原理以及用反义技术治疗高血压的候选基因及其筛选方法 ;并介绍了反义寡聚核苷酸的化学修饰、特异性、作用靶点。

反义DNA技术研究进展及其在动物学研究中的应用

随着人类基因组计划的迅速推进 ,越来越多的基因被测序 ,对新基因功能的确定变得更为迫切。反义DNA技术由于它在多种生物体中的高效性、抑制基因表达的可逆性、相对的低成本和在疾病治疗上的潜力 ,在基因功能的研究中已受到了广泛的关注。在这篇文章里 ,作者总结了反义DNA技术的进展及其在动物学研究中的应用。

反义药物的开发与研究进展

反义药物是近20多年来发展起来的一种以反义核酸技术为基础开发的以治疗为目的安全有效的新型药物。反义药物(Antisense drugs)指的是反义脱氧寡核苷酸类药物,主要包括反义DNA(AS-ODN),反义RNA(AS-ON),多肽核酸(PNA),核酶(ribozymer)等。其主要是根据碱基互补配时原则和核酸杂交原理,利用人工合成、天然存在的互补寡核苷酸片段,以反向互补方式特异性地与目的基因(单链、双链)或信使核糖核酸(mRNA)的特定序列相结合,从基因复制、特录、剪接、转运翻译等水平上调节靶基因的表达,干托遗传信息从核酸向蛋白质的传递,从而达到抑制、封闭或破坏靶基因表达,达到治疗疾病的目的。因此,反义药物是对多种疾病都有潜在治疗价值的新型药物。自1978年Stephenson和Zamenick首次报道与病毒核酸序列互补的13met反义寡聚脱氧核苷酸能够抑制Rous病毒复制,提出了反义寡聚脱氧核糖核酸能够抑制特定基因表达的概念,并预测了在活疗病毒性疾病和癌症方面的前景。

反义DNA和RNA：治疗病毒感染的新策略（上）

基于核酸的基因沉默分子是长度在20个碱基左右的人工合成的单链或双链DNA或RNA。这些分子包括反义寡脱氧核苷酸（AODN）、核酶、脱氧核糖核酸酶和最近比较热门的小干扰RNA（siRNA）。这些基因沉默分子以序列特异性方式靶向细胞或病毒tuRNA，将其断裂和／或阻断其转录和翻译起始，因此成为基因功能分析和药物开发的强有力工具。截至目前为止已经有二十多项基因沉默技术在肿瘤、艾滋病、肝炎、心血管疾病、血液系统疾病的Ⅰ至Ⅲ期临床试验中得到验证。

姬松茸多糖抗肿瘤的实验研究

应用细胞培养技术 ,观察了姬松茸多糖对K5 6 2和HL - 6 0细胞系的影响。研究结果表明 ,实验组活细胞数、集落形成明显减少 ,荧光显微镜下所见凋亡细胞显著增加。提示姬松茸多糖具有抗肿瘤效果。为了探讨姬松茸多糖抗肿瘤的机理 ,本实验还应用反义寡聚脱氧核糖核酸技术 ,进一步观察了姬松茸多糖与人端粒酶反义核酸协同诱导HL - 6 0细胞系凋亡的作用 ,实验结果表明 ,姬松茸多糖与反义寡核苷酸联合使用 ,可促进HL- 6 0细胞凋亡。

反义技术及其在医药领域中应用的最新进展

反义技术是基因疗法的一种，它为疾病的治疗提供了一条崭新的途径。现已有六种反义制剂进入了临床实验。作者简述了反义技术的原理、在基础研究及医药领域中的应用及寡聚核苷酸真正付诸于应用所需满足的条件。

一种新型抗HCV药物筛选细胞模型建立的研究

目的构建HCV5’NCR调控外分泌性碱性磷酸酶(SEAP)基因表达的细胞模型。方法用PCR技术扩增HCV5’NCR片段,定向克隆至表达质粒pSEAP2-Control的SEAP基因上游,构建HCV5’NCR调控SEAP表达的重组质粒pdNCRSEAP。用脂质体基因转染技术,将pdNCRSEAP转染至肝细胞株Huh-7。用化学发光法检测SEAP的表达,并观察不同浓度反义寡聚核苷酸(ASODN)对SEAP表达的影响。结果重组质粒pdNCRSEAP表达的发光强度为pSEAP2-Control的78%,5μmol和10μmolASODN对pdNCRSEAP发光强度的抑制率分别为31.2%和48.6%,而对pSEAP2-Control的SEAP表达无显著抑制作用(P>0.05)。结论重组质粒pdNCRSEAP的SEAP表达受HCV5’NCR调控,为以HCV5’NCR为靶位点的药物筛选建立了检测方便的细胞模型。