微量营养素与骨坏死的因果关系:来自双向孟德尔随机试验的证据

背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,有观察性研究表明微量营养元素可能对骨坏死的预后存在一定的促进作用,然而微量营养元素与骨坏死具体的因果关联尚未可知。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化的方法探究微量营养元素与骨坏死之间的因果关联,为临床诊疗提供帮助。方法:从IEU OpenGWAS数据库、GWAS catalog数据库、FinnGen数据库提取需要的暴露和结局数据(钙、镁、铁、维生素E、胡萝卜素、视黄醇与骨坏死)。对数据进行双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(inverse-variance weighted)为主要的研究方法,加权中位数法(weighted median)、简单模式法(simple mode)、加权模式方法(weighted mode)和MR-Egger回归对结果进行补充;然后通过敏感性分析验证数据的可靠性。结果与结论:①结果发现,血清铁浓度与骨坏死存在正相关关系,而其他微量营养元素未发现相关,且所有数据都不存在反向因果关系;②敏感性分析结果表明因果关系稳健;③通过孟德尔随机化方法,此次研究提供了血清铁浓度和骨坏死之间存在因果关系的证据;了解微量营养元素与骨坏死的因果关系,有助于临床上对骨坏死的诊疗,具有重要的临床意义。

炎症、代谢物与骨质疏松症

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系以及血浆代谢物在该关系中的中介作用。方法:利用全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,骨质疏松症数据来Fengenn数据库,炎症相关蛋白和血浆代谢物的数据来自己发表的研究。评估暴露与结局之间的关联性主要是反方差加权方法,通过双向孟德尔随机化分析探索炎症相关蛋白与骨质疏松症之间的因果关系,并通过两步孟德尔随机化分析发现潜在的发挥中介作用的血浆代谢物。随后进行敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。采用Cochran’s Q检验评估研究结果的异质性。通过MR-Egger截距法和MR-PRESSO法进行水平多效性评估。结果与结论:(1)通过初步双向孟德尔随机化分析,鉴定出5种与骨质疏松症有正向因果关系且没有反向因果关系的炎症相关蛋白;其中神经鞘胚素(OR=0.895,95%CI:0.819-0.979,P=0.015)与骨质疏松症呈负相关,而趋化因子(C-X-C基序)配体1(OR=1.100,95%CI:1.002-1.209,P=0.046)。趋化因子(C-X-C基序)配体11(OR=1.150,95%CI:1.043-1.268,P=0.005)、白细胞介素17 C(OR=1.087,95%CI:1.004-1.176,P=0.040)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(OR=1.108,95%CI:1.002-1.226,P=0.046)与骨质疏松症呈正相关;敏感性分析显示,这些因果效应都没有异质性和多效性。(2)文章还进行了两步孟德尔随机化分析发现潜在的中介血浆代谢物:1-棕榈酰gpc(16∶0)增加了神经鞘胚素对骨质疏松症的负向作用,5α-雄甾烷-3α,17β-单硫酸二醇会增加趋化因子(C-X-C基序)配体1、趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性;Α-酮戊二酸与琥珀酸比值会导致趋化因子(C-X-C基序)配体11、白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;亚精胺、脯氨酸与反式-4-羟脯氨酸比值导致趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性增加;12,13-二羟基十八碳烯酸会导致白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;胡椒碱代谢物C_(16)H_(19)NO_(3)(3)的硫酸盐水平、腺苷3′,5′-环单磷酸腺苷会导致肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子介导的骨质疏松症风险性增加。(3)上述数据证实,部分炎症相关蛋白可以影响骨质疏松症的风险,这种作用是正向和负向的,并且其中一部分作用由血浆代谢物介导,这为未来探究骨质疏松症的发生发展机制提供了新的认知。

基于SCP范式的我国建筑业产业组织分析

本文运用产业组织理论中的SCP范式分析框架,对我国建筑行业的市场结构、市场行为和市场绩效进行分析。结果表明,目前整个建筑行业SCP反向因果关系并不明显,建筑市场结构不完善,企业核心竞争力不高。

垂直财政不平衡对经济高质量发展的影响

基于全国276个地级市的样本数据,控制了变量的空间关联和反向因果效应,采用空间面板联立方程模型实证检验了垂直财政不平衡对经济高质量发展的影响。研究结果表明,本地区垂直财政不平衡程度的加深会抑制经济高质量发展,其他地区垂直财政不平衡对本地区经济高质量发展的影响具有异质性;具体而言,地理距离相近地区的影响为负,经济距离相近地区的影响为正;经济高质量发展对垂直财政不平衡的反向影响显著为负,经济高质量发展水平的提高有助于缩小垂直财政不平衡程度。进而从推进政府间事权和支出责任合理划分的改革、完善转移支付制度等方面提出相应对策。

农户绿色生产行为对农业收入的影响分析——基于浙江省农户调研数据

随着近些年生态文明建设在农业领域的不断深入,农业的绿色生产经营成为现代农业发展的趋势。基于此,从农户绿色生产行为对农户农业收入的影响着手,以浙江省301户农户为例进行OLS实证分析,探讨绿色生产与农业增收的因果关系,并采用2SLS法处理其中反向因果关系的内生性问题。研究表明,绿色生产行为能够促进农业增收,提出从打造绿色产业链、建立农产品质量评级体系和加强绿色生产宣传等方面鼓励绿色生产行为,促进农民增收。

同伴效应研究中问题回顾

同伴效应作为影响教育产出的一个重要因素,近年来被国内外经济学、社会学以及教育学高度关注。但是,由于同伴效应本身所具有的特性给同伴效应的识别增加了很多难度,近些年来随机试验以及自然试验的兴起给因果关系的识别带来曙光。本文从同伴效应的概念出发,介绍同伴效应估计的一般模型——均值线性模型。指出同伴效应估计过程中出现的三个主要障碍,分别是自选择、反向因果和机械关联性。回顾目前兴起的利用随机试验和自然试验识别同伴效应,从而展望新的研究方向和未来的新进展。

界标分析在队列研究中的应用及实例分析

队列研究设计具有时序关系明确的特点,其论证因果关联的强度优于其他观察性研究,是分析性流行病学的重要研究方法之一。然而,队列研究对象的纳入过程中常采用筛检诊断或其他方式排除已出现结局事件的个体,而筛检诊断的准确性、排除的有效性会影响纳入研究个体基线状况评估的准确性,进而导致对因果效应的估计可能存在暴露-结局因果倒置。界标分析可以通过排除可能存在暴露-结局时序不明的研究对象以控制反向因果。本研究阐述界标分析的基本原理与分析步骤,并运用中国老年人健康长寿影响因素调查的数据探索体育锻炼与虚弱的关系,展示界标分析的具体应用,以期促进其在队列研究中的应用,从而更准确地推断暴露与结局的因果效应。

水平主义对凯恩斯货币思想的重构及其政策启示

后凯恩斯主义中的水平主义继承了凯恩斯《货币论》《就业、利息和货币通论》和"后通论文本"中的货币内生和非中性思想,并发展出"生产的货币理论"的完整框架,认为在复杂的经济系统中,信用货币数量受经济主体的融资需求驱动,基础货币供给由银行体系的储备需求决定,而利率则是货币当局设定的外生变量和主要的货币政策工具,经济主体"获利的希望"和"能支配足够的资金"共同决定宏观经济的规模和速度。水平主义的理论图景与政策主张有利于深化对货币本质和运动规律,以及货币政策作用机制与有效性的认识。